Tutkimustutkimus, jossa hyödynnettiin laajennettuja moniantigeenispesifisiä lymfosyyttejä kiinteiden kasvainten hoitoon (REST)
Potilailla, joilla on korkean riskin kiinteitä kasvaimia, jotka eivät kestä tavallista etukäteishoitoa tai jotka uusiutuvat hoidon päättymisen jälkeen, on erittäin huono ennuste huolimatta yrityksistä saada remissio pelastushoito-ohjelmalla. Uudet hoidot ovat kriittisiä tälle korkean riskin syöpää sairastavalle potilaspopulaatiolle.
Immuunijärjestelmän kyky tunnistaa ja hajottaa kasvaimia tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden auttaa kasvaimen hävittämisessä laajentamalla ja aktivoimalla näitä kasvainten vastaisia soluja. Tällä kyvyllä valjastaa kehittynyttä ja spesifistä immunoterapiaa kemoterapialle ja/tai sädehoidolle vastustuskykyinen residuaalinen tai uusiutunut sairaus voidaan hävittää. Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet sekä laajentuneiden spesifisten T-solujen turvallisuutta että tehokkuutta melanooman, lymfooman tai viruksen hävittämisessä. Vaikka tätä hoitoa on aiemmin rajoittunut kasvaimen monipuolisuus säätelemään antigeenejä ja välttämään yksittäinen immuunikohde, moniantigeenispesifisten T-solujen käyttö voi mahdollistaa paremman ja kestävämmän tuumorinvastaisen immuniteetin. Siten tutkijat ehdottavat näiden spesifisten moniantigeenisten kasvainvastaisten T-lymfosyyttien infuusiota potilaisiin, joilla on korkean riskin kiinteitä kasvaimia. Tämä tutkimus suoritetaan näiden solujen turvallisuuden osoittamiseksi ja tehokkuuden ja biologisten tietojen saamiseksi, jotka voivat olla tärkeitä tuleville tutkimuksille, jotka voivat tehostaa kasvaimen immunoterapiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä protokolla on suunniteltu vaiheen I annos-eskalaatiotutkimukseksi. Jokaisessa hoitoryhmässä (A ja B) potilaat otetaan mukaan johonkin seuraavista TAA-CTL-annostasoista:
Annostaso 1: 1 x 107 solua/m2 Annostaso 2: 2 x 107 solua/m2 Annostaso 3: 4 x 107 solua/m2
Potilaat saavat soluja HSCT:n tai tavanomaisen hoidon jälkeen infuusion aikana, koska heillä on refraktorinen sairaus ja/tai suuri riski taudin uusiutumisen ja/tai havaittavissa olevan taudin jäännöksestä. Ryhmän A ja ryhmän B potilaat käyttävät yllä kuvattua annoksen korotusstrategiaa. Ihannetapauksessa potilaiden ei tulisi saada muita systeemisiä antineoplastisia aineita vähintään 45 päivään TAA-CTL-infuusion jälkeen (arviointia varten), vaikka tällainen hoito voidaan lisätä, jos hoitava lääkäri pitää sitä potilaan hoidon kannalta kriittisenä.
Kahdesta neljään potilasta otetaan mukaan kullakin annostasolla, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, jolloin turvallisuuden varmistamiseksi kaikkiaan 8 potilasta hoidetaan MTD:llä. Jokainen potilas saa vähintään yhden TAA-CTL-infuusion ja voi saada yhteensä enintään 8 annosta. Annosta nostetaan, kun vähintään 2 potilasta on suorittanut ensimmäisen TAA-CTL-infuusion jälkeisen 45 päivän seurantajakson. Ensimmäinen ja toinen annos annetaan 45 päivän välein, sitten lisäannokset jaetaan 28 päivän välein. Kunkin infuusion odotettu tilavuus on 1-10 cc.
Ryhmän B-potilaiden laajennusryhmät, joilla on Wilms-kasvain, neuroblastooma, rabdomyosarkooma, adenokarsinooma ja ruokatorven syöpä, voivat ottaa mukaan enintään 6 lisäpotilasta kuhunkin sairausryhmään, joita hoidetaan MTD:ssä.
Ryhmän B sisällä joukko potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Wilms-kasvain, otetaan mukaan ja saavat lymfaattia heikentävää kemoterapia-ohjelmaa, jota seuraa TAA-T.
Jos potilailla, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, vaste on stabiili tai parempi RECIST-kriteerien mukaan 28. päivänä arvioituna annoksen 2 jälkeen tai myöhemmissä arvioinneissa, he voivat saada jopa 6 lisäannosta CTL:iä 28 päivän välein. Jokaisen seuraavan annoksen odotetaan olevan rekisteröintiannostasolla (ts. ei myöhempää annoksen nostamista). Jos potilaan T-solutarjonta ei annoksen 1 jälkeen riitä seuraaviin annoksiin rekisteröintiannostasolla, jatkohoitoja voidaan antaa pienemmällä annostasolla hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vastaanottajan hankintaan osallistumiskriteerit
- Suuren riskin kiinteiden kasvainten diagnoosi: Ewing-sarkooma, Wilmsin kasvain, neuroblastooma, rabdomyosarkooma, pehmytkudossarkoomat, osteosarkooma, adenokarsinooma ja ruokatorven karsinooma ja munuaissyöpä.
- Refraktaarinen sairaus, havaittavissa oleva jäännössairaus tavanomaisen hoidon jälkeen tai uusiutunut sairaus.
- 6 kuukaudesta 60 vuoden ikään ilmoittautumisen yhteydessä.*
- Karnofsky/Lansky pisteet ≥ 50 %*
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 500/µL. *
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) yli 1000/µl.*
- Bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl. *
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 5x iän normaalin yläraja. *
- Seerumin kreatiniini < 1,0 mg/dl tai 2 x normaalin iän yläraja (sen mukaan kumpi on korkeampi).*
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta.*
- Suostu käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimussuunnitelmaan osallistumisen aikana (jos ikä on sopiva).*
- LVEF > 50 % tai LVSF > 27 %, jos historiassa on ollut kokonaiskehon säteilytystä (TBI).
- Potilas tai vanhempi/huoltaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Vastaanottaja Hankinnan poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita
- Potilaat, joilla on aktiivinen HIV
- Nykyiset todisteet GVHD:stä > 2. asteen tai kroonisista GVHD:n ilmenemismuodoista: bronkioliitti obliterans -oireyhtymä, skleroottinen GVHD tai serosiitti.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aiempi immunoterapia tutkimusaineella viimeisen 28 päivän aikana ennen hankintaa
Vastaanottajan sisällyttäminen solujen hallintaan:
- Steroidit alle 0,5 mg/kg/vrk prednisonia (tai vastaavaa).
- Karnofsky/Lansky pisteet ≥ 50 % %.
- Bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl.
- AST/ALT ≤ 5x iän normaalin yläraja.
- Seerumin kreatiniini < 1,0 mg/dl tai 2x normaalin iän yläraja (sen mukaan kumpi on korkeampi).
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta.
- Lymfodepletoivaa kemoterapiaa saavilla potilailla tulee olla:
ANC > 750 /ul Trombosyyttimäärä > 75 000 /ul
Vastaanottajan poissulkeminen solujen hallinnoimiseksi:
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita
- Potilaat, jotka saivat ATG:tä, Campathia tai muita T-soluimmunosuppressiivisia monoklonaalisia vasta-aineita 28 päivän sisällä ennen TAA-T-soluinfuusiota
- Akuutti GVHD > asteen 2 tai krooniset GVHD:n ilmenemismuodot: bronkioliitti obliterans -oireyhtymä, skleroottinen GVHD tai serosiitti
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmä A sisältää potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) osana aikaisempaa hoitoaan. Ryhmän A potilaat (allogeenisen HSCT:n jälkeinen): TAA-T infusoidaan milloin tahansa neutrofiilien siirron jälkeen HSCT:n jälkeen tai päivänä 30 sen mukaan, kumpi tulee ensin. |
Tämä protokolla on suunniteltu vaiheen I annos-eskalaatiotutkimukseksi. Jokaisessa hoitoryhmässä (A ja B) potilaat otetaan mukaan johonkin seuraavista TAA-T-annostasoista: Annostaso 1: 1 x 107 solua/m2 Annostaso 2: 2 x 107 solua/m2 Annostaso 3: 4 x 107 solua/m2 |
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmään B kuuluvat potilaat, joille on tehty perinteinen (standardi) hoito, joka ei sisällä allogeenistä HSCT:tä. Ryhmän B sisällä joukko potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Wilms-kasvain, otetaan mukaan ja saavat lymfaattia heikentävää kemoterapia-ohjelmaa, jota seuraa TAA-T. Ryhmän B potilaat (ei aikaisempaa allogeenistä HSCT:tä): TAA-T infusoidaan milloin tahansa > 1 viikko sen jälkeen, kun heidän sairautensa viimeisin tavanomainen (ei-tutkimuksellinen) hoitojakso on suoritettu. Potilaat, jotka saavat lymfodepletiota, ovat yli 2 viikkoa viimeisimmän tavanomaisen hoitojakson jälkeen, ja he ovat alentuneet ja toipuneet ennen protokollahoidon aloittamista. |
Tämä protokolla on suunniteltu vaiheen I annos-eskalaatiotutkimukseksi. Jokaisessa hoitoryhmässä (A ja B) potilaat otetaan mukaan johonkin seuraavista TAA-T-annostasoista: Annostaso 1: 1 x 107 solua/m2 Annostaso 2: 2 x 107 solua/m2 Annostaso 3: 4 x 107 solua/m2 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuotteen aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 45 päivän sisällä ensimmäisen infuusion viimeisestä TAA-CT-annoksesta ja 28 päivän sisällä viimeisen TAA CTL -annoksen jälkeen
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on asteen ≥3 infuusioon liittyvä haittatapahtuma, joka ilmenee 45 päivän sisällä viimeisestä TAA-CTL-annoksesta, asteen ≥4 ei-hematologinen haittatapahtuma, joka ilmenee 45 päivän sisällä viimeisestä TAA-CTL-annoksesta ja jotka eivät ole johtuen potilaan taustalla olevasta pahanlaatuisesta kasvaimesta tai olemassa olevista samanaikaisista sairauksista tai asteen ≥3 akuutista GVHD:stä, joka ilmenee 45 päivän sisällä viimeisestä TAA-CTL-annoksesta, tai minkä tahansa asteen odottamattomasta toksisuudesta, joka johtuu TAA-CTL-infuusion aiheuttamasta 45 päivän kuluessa viimeisestä TAA-CTL-annoksesta.
Myrkyllisyydet määritellään NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 4.03.
|
45 päivän sisällä ensimmäisen infuusion viimeisestä TAA-CT-annoksesta ja 28 päivän sisällä viimeisen TAA CTL -annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimeen liittyvät antigeenilymfosyyttien (TAA-CTL) vasteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
o määrittää niiden potilaiden lukumäärän, jotka reagoivat kasvaimeen liittyviin antigeenilymfosyytteihin (TAA-CTL)
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7497
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .