고형 종양 치료를 위해 확장된 다중 항원 특이적 림프구를 활용한 연구 (REST)
고위험 고형암 환자, 표준 선행 요법에 불응성이거나 치료 완료 후 재발하는 환자는 구제 요법으로 완화를 유도하려는 시도에도 불구하고 예후가 매우 나쁩니다. 새로운 치료법은 고위험 암 환자 집단에 매우 중요합니다.
면역 체계에 의해 인식되고 용해되는 종양의 능력은 이러한 항종양 세포를 확장하고 활성화하여 종양 박멸을 도울 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 정교하고 특정한 면역 요법을 활용하는 이 능력을 통해 화학 요법 및/또는 방사선 요법에 내성이 있는 잔류 또는 재발된 질병을 근절할 수 있습니다. 이전 연구에서는 확장된 특정 T 세포의 안전성과 흑색종, 림프종 또는 바이러스 박멸 환경에서 효능을 모두 제안했습니다. 이 요법은 이전에 항원을 하향 조절하고 단일 면역 표적을 회피하는 종양의 다재다능함에 의해 제한되었지만, 다중 항원 특이적 T 세포의 사용은 더 좋고 더 오래 지속되는 항종양 면역을 허용할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 이러한 특정 다중 항원 항종양 T 림프구를 고위험 고형 종양 환자에게 주입할 것을 제안합니다. 이 시험은 이러한 세포의 안전성을 입증하고 종양 면역 요법을 강화할 수 있는 향후 연구에 중요할 수 있는 효능 및 생물학 데이터를 생성하기 위해 수행될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로토콜은 I상 용량 증량 연구로 설계되었습니다. 각 치료 그룹(A 및 B)에서 환자는 다음 TAA-CTL 용량 수준 중 하나에 등록됩니다.
용량 수준 1: 1 x 107 cells/m2 용량 수준 2: 2 x 107 cells/m2 용량 수준 3: 4 x 107 cells/m2
환자는 불응성 질환의 존재 및/또는 질병 재발에 대한 높은 위험 및/또는 주입 시 조혈모세포이식 또는 기존 요법 후 잔류 검출 가능한 질병으로 인해 세포를 투여받게 됩니다. 그룹 A 및 그룹 B 환자는 위에서 설명한 용량 증량 전략을 사용합니다. 이상적으로, 환자는 TAA-CTL 주입 후(평가 목적으로) 적어도 45일 동안 다른 전신 항신생물제를 투여받지 않아야 합니다. 단, 주치의가 환자 치료에 중요하다고 판단하는 경우 이러한 치료를 추가할 수 있습니다.
최대 내약 용량(MTD)이 안전을 보장하기 위해 결정될 때까지 각 용량 수준에서 2~4명의 환자가 등록되어 총 8명의 환자가 MTD에서 치료될 것입니다. 각 환자는 최소 1회 TAA-CTL 주입을 받게 되며 최대 총 8회 투여를 받을 수 있습니다. 용량 증량은 최소 2명의 환자가 첫 번째 TAA-CTL 주입 후 45일 추적 기간을 완료한 후에 발생합니다. 1차 접종과 2차 접종은 45일 간격으로 접종하고 28일 간격으로 추가 접종한다. 각 주입의 예상 부피는 1~10cc입니다.
윌름스 종양, 신경모세포종, 횡문근육종, 선암종 및 식도암이 있는 그룹 B 환자의 확장 코호트는 MTD에서 치료될 각 질병 그룹에서 최대 6명의 추가 환자를 등록하도록 허용됩니다.
그룹 B 내에서 재발성 또는 불응성 윌름스 종양 환자 코호트가 등록되어 TAA-T에 이어 림프구 고갈 화학 요법을 받게 됩니다.
측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있는 환자가 용량 2 또는 후속 평가 후 28일 평가에서 RECIST 기준에 의해 안정적인 질병 또는 더 나은 반응을 보이는 경우 28일 간격으로 최대 6회 추가 용량의 CTL을 받을 자격이 있습니다. 각 후속 용량은 등록 용량 수준(즉, 후속 용량 증량 없음). 1회 투여 후, 환자의 T 세포 공급이 등록 용량 수준에서 후속 투여에 불충분한 경우, 치료 의사의 재량에 따라 더 낮은 용량 수준에서 추가 치료를 시행할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
수신자 조달 포함 기준
- 고위험 고형 종양의 진단: 유잉 육종, 윌름스 종양, 신경모세포종, 횡문근육종, 연조직 육종, 골육종, 선암종, 식도 암종 및 신장 세포 암종.
- 불응성 질환, 통상적인 요법 후 잔류 검출가능한 질환 또는 재발성 질환.
- 가입 시 6개월~60세*
- Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 50%.*
- 절대 호중구 수(ANC)가 500/µL보다 큽니다. *
- 절대 림프구 수(ALC)가 1000/µL보다 큽니다.*
- 빌리루빈 ≤ 2.5mg/dL. *
- Aspartate aminotransferase(AST)/Alanine transaminase(ALT) ≤ 5x 정상 연령 상한선. *
- 혈청 크레아티닌 < 1.0 mg/dL 또는 연령에 따른 정상 상한치의 2배(둘 중 높은 값).*
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정.*
- 연구 프로토콜 참여 중 피임법 사용에 동의합니다(연령이 적절한 경우).*
- 전신 방사선 조사(TBI) 병력이 있는 경우 LVEF > 50% 또는 LVSF > 27%.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자 또는 부모/보호자.
제외 기준:
수취인 조달 제외 기준
- 조절되지 않는 감염 환자
- 활동성 HIV 환자
- GVHD > 등급 2 또는 만성 GVHD 발현의 현재 증거: 세기관지염 폐쇄성 증후군, 경화성 GVHD 또는 장막염.
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 조달 전 마지막 28일 이내에 시험용 제제를 사용한 사전 면역 요법
세포를 투여하기 위한 수용자 포함:
- 0.5 mg/kg/day 프레드니손(또는 이에 상응하는 것) 미만의 스테로이드.
- Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 50% %.
- 빌리루빈 ≤ 2.5mg/dL.
- AST/ALT ≤ 연령에 대한 정상 상한의 5배.
- 혈청 크레아티닌 < 1.0 mg/dL 또는 연령에 따른 정상 상한치의 2배(둘 중 높은 값).
- 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정.
- 림프구 고갈 화학 요법을 받는 환자는 다음을 갖추어야 합니다.
ANC >750/uL 혈소판 수 >75,000/uL
셀을 관리하기 위한 수신자 제외:
- 조절되지 않는 감염 환자
- TAA-T 세포 주입 전 28일 이내에 ATG, Campath 또는 기타 T 세포 면역 억제 단클론 항체를 투여받은 환자
- 급성 GVHD > 2등급 또는 만성 GVHD 징후: 세기관지염 폐쇄성 증후군, 경화성 GVHD 또는 장막염
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
그룹 A에는 이전 치료의 일부로 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 환자가 포함됩니다. 그룹 A 환자(동종이계 HSCT 후): TAA-T는 HSCT 후 호중구 생착 후 또는 30일 중 먼저 도래하는 시점에 주입됩니다. |
이 프로토콜은 I상 용량 증량 연구로 설계되었습니다. 각 치료 그룹(A 및 B)에서 환자는 다음 TAA-T 용량 수준 중 하나에 등록됩니다. 용량 수준 1: 1 x 107 cells/m2 용량 수준 2: 2 x 107 cells/m2 용량 수준 3: 4 x 107 cells/m2 |
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실험적: 그룹 B
그룹 B에는 동종이계 조혈모세포이식을 포함하지 않는 기존(표준) 요법을 받은 환자가 포함됩니다. 그룹 B 내에서 재발성 또는 불응성 윌름스 종양 환자 코호트가 등록되어 TAA-T에 이어 림프구 고갈 화학 요법을 받게 됩니다. 그룹 B 환자(이전 동종이계 조혈모세포이식 없음): TAA-T는 그들의 질병에 대한 가장 최근의 통상적인(비조사적) 치료 과정을 완료한 후 >1주에 언제든지 주입됩니다. 림프구 고갈을 받는 환자는 가장 최근의 기존 치료 과정으로부터 >2주가 될 것이며 프로토콜 치료를 시작하기 전에 침체되어 회복되었습니다. |
이 프로토콜은 I상 용량 증량 연구로 설계되었습니다. 각 치료 그룹(A 및 B)에서 환자는 다음 TAA-T 용량 수준 중 하나에 등록됩니다. 용량 수준 1: 1 x 107 cells/m2 용량 수준 2: 2 x 107 cells/m2 용량 수준 3: 4 x 107 cells/m2 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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제품 관련 부작용 발생률
기간: TAA-CT 첫 주입 마지막 투여 후 45일 이내 및 TAA CTL 최종 투여 후 28일 이내
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연구의 1차 평가변수는 마지막 TAA-CTL 투여 후 45일 이내에 발생한 3등급 이상의 주입 관련 이상반응, 마지막 TAA-CTL 투여 후 45일 이내에 발생한 4등급 이상의 비혈액 이상반응으로 정의되며, 이는 마지막 TAA-CTL 투여 후 45일 이내에 발생한 환자의 기저 악성 종양 또는 기존 동반 질환 또는 3등급 이상의 급성 GVHD 또는 45일 이내에 발생한 TAA-CTL 주입으로 인한 모든 등급의 예상치 못한 독성으로 인해 마지막 TAA-CTL 복용량의.
독성은 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 의해 정의됩니다.
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TAA-CT 첫 주입 마지막 투여 후 45일 이내 및 TAA CTL 최종 투여 후 28일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 관련 항원 림프구(TAA-CTL) 반응
기간: 일년
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o 종양 관련 항원 림프구(TAA-CTL)에 반응하는 환자 수 결정
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일년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 7497
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