Исследование с использованием мультиантиген-специфических лимфоцитов для лечения солидных опухолей (REST)
Пациенты с солидными опухолями высокого риска, рефрактерными к стандартной начальной терапии или с рецидивом после завершения терапии, имеют очень плохой прогноз, несмотря на попытки вызвать ремиссию с помощью схемы спасения. Новые методы лечения имеют решающее значение для этой группы пациентов с высоким риском рака.
Способность опухолей распознаваться и лизироваться иммунной системой дает уникальную возможность помочь в искоренении опухоли путем размножения и активации этих противоопухолевых клеток. Благодаря этой способности использовать сложную и специфическую иммунотерапию можно ликвидировать остаточное или рецидивирующее заболевание, устойчивое к химиотерапии и/или лучевой терапии. Предыдущие исследования показали как безопасность размножения специфических Т-клеток, так и эффективность в условиях меланомы, лимфомы или эрадикации вируса. Хотя эта терапия ранее была ограничена универсальностью опухоли для подавления антигенов и уклонения от одной иммунной мишени, использование Т-клеток, специфичных к множеству антигенов, может обеспечить лучший и более устойчивый противоопухолевый иммунитет. Таким образом, исследователи предлагают вводить эти специфические полиантигенные противоопухолевые Т-лимфоциты пациентам с солидными опухолями высокого риска. Это испытание будет проведено, чтобы продемонстрировать безопасность этих клеток и получить данные об эффективности и биологии, которые могут быть важны для будущих исследований, которые могут улучшить иммунотерапию опухолей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Этот протокол разработан как исследование I фазы с повышением дозы. В каждой группе лечения (A и B) пациенты будут включены в один из следующих уровней дозы TAA-CTL:
Уровень дозы 1: 1 x 107 клеток/м2 Уровень дозы 2: 2 x 107 клеток/м2 Уровень дозы 3: 4 x 107 клеток/м2
Пациенты будут получать клетки из-за наличия рефрактерного заболевания и/или высокого риска рецидива заболевания и/или остаточного обнаруживаемого заболевания после ТГСК или традиционной терапии во время инфузии. Пациенты группы А и группы В будут использовать стратегию повышения дозы, описанную выше. В идеале пациенты не должны получать другие системные противоопухолевые препараты в течение как минимум 45 дней после инфузии ТАА-ЦТЛ (в целях оценки), хотя такое лечение может быть добавлено, если лечащий врач сочтет его критически важным для ухода за пациентом.
От двух до четырех пациентов будут зачислены на каждый уровень дозы до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD), после чего в целях обеспечения безопасности на MTD будут проходить лечение в общей сложности 8 пациентов. Каждый пациент получит как минимум одну инфузию TAA-CTL и может получить максимум 8 доз. Повышение дозы будет происходить после того, как по крайней мере 2 пациента завершат 45-дневный период наблюдения после их первой инфузии TAA-CTL. Первая и вторая дозы будут вводиться с интервалом в 45 дней, затем дополнительные дозы будут вводиться через каждые 28 дней. Ожидаемый объем каждой инфузии составляет от 1 до 10 мл.
В расширенные когорты пациентов группы B с опухолью Вильмса, нейробластомой, рабдомиосаркомой, аденокарциномой и раком пищевода будет разрешено включить до 6 дополнительных пациентов в каждой группе заболеваний для лечения в MTD.
В группу B будет включена когорта пациентов с рецидивирующей или рефрактерной опухолью Вильмса, которым будет назначена схема лимфодеплетирующей химиотерапии с последующей ТАА-Т.
Если у пациентов с измеримым или поддающимся оценке заболеванием наблюдается стабилизация заболевания или лучший ответ по критериям RECIST на 28-й день оценки после дозы 2 или последующих оценок, они имеют право на получение до 6 дополнительных доз ЦТЛ с 28-дневными интервалами. Ожидается, что каждая последующая доза будет на уровне дозы для зачисления (т. без последующего повышения дозы). После дозы 1, если запас Т-клеток у пациента недостаточен для последующих доз на уровне дозы для зачисления, дальнейшее лечение можно проводить с более низким уровнем дозы по усмотрению лечащего врача.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Критерии включения закупок получателя
- Диагностика солидных опухолей высокого риска: саркома Юинга, опухоль Вильмса, нейробластома, рабдомиосаркома, саркомы мягких тканей, остеосаркома, аденокарцинома, карцинома пищевода и почечно-клеточная карцинома.
- Рефрактерное заболевание, остаточное обнаруживаемое заболевание после традиционной терапии или рецидив заболевания.
- Возраст от 6 месяцев до 60 лет на момент зачисления.*
- Оценка Карновски/Лански ≥ 50%.*
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 500/мкл. *
- Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) более 1000/мкл.*
- Билирубин ≤ 2,5 мг/дл. *
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 5x верхний предел возрастной нормы. *
- Креатинин сыворотки < 1,0 мг/дл или в 2 раза выше верхней границы возрастной нормы (в зависимости от того, что выше).*
- Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе.*
- Согласитесь использовать меры контрацепции во время участия в протоколе исследования (если это соответствует возрасту).*
- ФВ ЛЖ > 50 % или ФВ ЛЖ > 27 % при общем облучении тела (ЧМТ) в анамнезе.
- Пациент или родитель/опекун, способный дать информированное согласие.
Критерий исключения:
Критерии исключения закупки получателя
- Пациенты с неконтролируемыми инфекциями
- Пациенты с активным ВИЧ
- Текущие признаки РТПХ > 2 степени или хронические проявления РТПХ: синдром облитерирующего бронхиолита, склеротическая РТПХ или серозит.
- Беременные или кормящие самки
- Предшествующая иммунотерапия исследуемым агентом в течение последних 28 дней до закупки
Включение получателя для администрирования ячеек:
- Стероиды менее 0,5 мг/кг/день преднизолона (или эквивалента).
- Оценка Карновски/Лански ≥ 50%.
- Билирубин ≤ 2,5 мг/дл.
- АСТ/АЛТ ≤ 5x верхняя граница возрастной нормы.
- Креатинин сыворотки < 1,0 мг/дл или в 2 раза выше верхней границы возрастной нормы (в зависимости от того, что выше).
- Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе.
- Пациенты, получающие лимфодеплетирующую химиотерапию, должны иметь:
ANC >750/мкл Количество тромбоцитов >75 000/мкл
Исключение получателя для администрирования ячеек:
- Пациенты с неконтролируемыми инфекциями
- Пациенты, которые получали ATG, Campath или другие моноклональные антитела, подавляющие Т-клетки, в течение 28 дней до инфузии TAA-T-клеток.
- Острая РТПХ > 2 степени или хронические проявления РТПХ: синдром облитерирующего бронхиолита, склеротическая РТПХ или серозит
- Беременные или кормящие самки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
Группа А включает пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в рамках предшествующей терапии. Пациенты группы А (после аллогенной ТГСК): ТАА-Т будет вводиться в любое время после приживления нейтрофилов после ТГСК или на 30-й день, в зависимости от того, что наступит раньше. |
Этот протокол разработан как исследование I фазы с повышением дозы. В каждой группе лечения (A и B) пациенты будут включены в один из следующих уровней дозы TAA-T: Уровень дозы 1: 1 x 107 клеток/м2 Уровень дозы 2: 2 x 107 клеток/м2 Уровень дозы 3: 4 x 107 клеток/м2 |
|
Экспериментальный: Группа Б
В группу Б входят пациенты, которым проводилась традиционная (стандартная) терапия, не включающая аллогенную ТГСК. В группу B будет включена когорта пациентов с рецидивирующей или рефрактерной опухолью Вильмса, которым будет назначена схема лимфодеплетирующей химиотерапии с последующей ТАА-Т. Пациенты группы B (без предшествующей аллогенной ТГСК): TAA-T будет вводиться в любое время > 1 недели после завершения последнего курса традиционной (не исследовательской) терапии их заболевания. У пациентов, получающих лимфодеплецию, должно пройти более 2 недель после последнего курса традиционной терапии, и они уже достигли предела и выздоровели до начала терапии по протоколу. |
Этот протокол разработан как исследование I фазы с повышением дозы. В каждой группе лечения (A и B) пациенты будут включены в один из следующих уровней дозы TAA-T: Уровень дозы 1: 1 x 107 клеток/м2 Уровень дозы 2: 2 x 107 клеток/м2 Уровень дозы 3: 4 x 107 клеток/м2 |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с продуктом
Временное ограничение: В течение 45 дней после последней дозы TAA-CT первой инфузии и 28 дней после последней дозы TAA CTL
|
Первичная конечная точка исследования определяется как нежелательное явление, связанное с инфузией, ≥3 степени, возникающее в течение 45 дней после приема последней дозы TAA-CTL, негематологические нежелательные явления ≥4 степени, возникающие в течение 45 дней после приема последней дозы TAA-CTL и не из-за основного злокачественного новообразования пациента или ранее существовавших сопутствующих заболеваний или острой РТПХ ≥3 степени, возникшей в течение 45 дней после последней дозы TAA-CTL, или любой неожиданной токсичности любой степени, связанной с инфузией TAA-CTL, происходящей в течение 45 дней. последней дозы TAA-CTL.
Токсичность будет определяться Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 4.03.
|
В течение 45 дней после последней дозы TAA-CT первой инфузии и 28 дней после последней дозы TAA CTL
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция антиген-лимфоцитов, ассоциированных с опухолью (TAA-CTL)
Временное ограничение: 1 год
|
o определить количество пациентов, которые реагируют на ассоциированные с опухолью антигенные лимфоциты (TAA-CTL)
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 7497
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .