Estudo de Pesquisa Utilizando Linfócitos Específicos Multiantígenos Expandidos para o Tratamento de Tumores Sólidos (REST)
Pacientes com tumores sólidos de alto risco, refratários à terapia inicial padrão ou com recidiva após a conclusão da terapia, têm um prognóstico muito ruim, apesar das tentativas de induzir a remissão com regime de resgate. Novas terapias são críticas para esta população de pacientes com câncer de alto risco.
A capacidade dos tumores de serem reconhecidos e lisados pelo sistema imunológico oferece uma oportunidade única para ajudar na erradicação do tumor, expandindo e ativando essas células antitumorais. Por meio dessa capacidade de aproveitar a imunoterapia sofisticada e específica, a doença residual ou recidivante que é resistente à quimioterapia e/ou radioterapia pode ser erradicada. Estudos anteriores sugeriram tanto a segurança das células T específicas expandidas quanto a eficácia no cenário de melanoma, linfoma ou erradicação viral. Embora esta terapia tenha sido anteriormente limitada pela versatilidade do tumor para regular negativamente os antígenos e evitar um único alvo imunológico, o uso de células T específicas de múltiplos antígenos pode permitir uma imunidade antitumoral melhor e mais durável. Assim, os investigadores propõem a infusão desses linfócitos T antitumorais multiantígenos específicos em pacientes com tumores sólidos de alto risco. Este estudo será conduzido para demonstrar a segurança dessas células e gerar dados de eficácia e biologia que podem ser importantes para estudos futuros que possam aprimorar a imunoterapia tumoral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este protocolo foi concebido como um estudo de escalonamento de dose de fase I. Em cada grupo de tratamento (A e B), os pacientes serão incluídos em um dos seguintes níveis de dose de TAA-CTL:
Nível de Dose Um: 1 x 107 células/m2 Nível de Dose Dois: 2 x 107 células/m2 Nível de Dose Três: 4 x 107 células/m2
Os pacientes receberão células devido à presença de doença refratária e/ou alto risco de recidiva da doença e/ou doença residual detectável após TCTH ou terapia convencional no momento da infusão. Os pacientes do Grupo A e do Grupo B usarão a estratégia de escalonamento de dose descrita acima. Idealmente, os pacientes não devem receber outros agentes antineoplásicos sistêmicos por pelo menos 45 dias após a infusão de TAAC-CTL (para fins de avaliação), embora esse tratamento possa ser adicionado se considerado crítico para o cuidado do paciente pelo médico assistente.
Dois a quatro pacientes serão inscritos em cada nível de dose até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada, ponto em que, para garantir a segurança, um total de 8 pacientes serão tratados no MTD. Cada paciente receberá pelo menos uma infusão de TAA-CTL e poderá receber no máximo 8 doses no total. O escalonamento da dose ocorrerá quando pelo menos 2 pacientes tiverem completado o período de acompanhamento de 45 dias após a primeira infusão de TAA-CTL. A primeira e a segunda doses serão administradas com 45 dias de intervalo e as doses adicionais serão espaçadas a cada 28 dias. O volume esperado de cada infusão é de 1 a 10 cc.
Coortes de expansão de pacientes do Grupo B com tumor de Wilms, neuroblastoma, rabdomiossarcoma, adenocarcinoma e câncer de esôfago poderão inscrever até 6 pacientes adicionais em cada grupo de doenças, para serem tratados no MTD.
Dentro do grupo B, uma coorte de pacientes com tumor de Wilms recidivante ou refratário será incluída e receberá um regime de quimioterapia linfodepletiva seguido por TAA-T.
Se os pacientes com doença mensurável ou avaliável tiverem uma resposta de doença estável ou melhor pelos critérios RECIST na avaliação do dia 28 após a dose 2 ou avaliações subsequentes, eles são elegíveis para receber até 6 doses adicionais de CTLs em intervalos de 28 dias. Espera-se que cada dose subsequente esteja no nível de dose de inscrição (ou seja, sem escalonamento de dose subseqüente). Após a dose 1, se o suprimento de células T de um paciente for insuficiente para doses subsequentes no nível de dose de inscrição, outros tratamentos podem ser administrados em um nível de dose mais baixo, a critério do médico assistente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão de aquisição do destinatário
- Diagnóstico de tumores sólidos de alto risco: sarcoma de Ewing, tumor de Wilms, neuroblastoma, rabdomiossarcoma, sarcomas de tecidos moles, osteossarcoma, adenocarcinoma e carcinoma esofágico e carcinoma de células renais.
- Doença refratária, doença detectável residual após terapia convencional ou doença recidivante.
- 6 meses a 60 anos de idade na inscrição.*
- Pontuação de Karnofsky/Lansky de ≥ 50%.*
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 500/µL. *
- Contagem absoluta de linfócitos (ALC) superior a 1000/µL.*
- Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL. *
- Aspartato aminotransferase (AST)/ Alanina transaminase (ALT) ≤ 5x o limite superior do normal para a idade. *
- Creatinina sérica < 1,0 mg/dL ou 2 x o limite superior do normal para a idade (o que for maior).*
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente.*
- Concorde em usar medidas contraceptivas durante a participação no protocolo do estudo (quando apropriado para a idade).*
- FEVE > 50% ou LVSF > 27 % se história de irradiação corporal total (TBI).
- Paciente ou pai/responsável capaz de fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão de aquisição do destinatário
- Pacientes com infecções não controladas
- Pacientes com HIV ativo
- Evidência atual de DECH > grau 2 ou manifestações de DECH crônica: síndrome de bronquiolite obliterante, DECH esclerótica ou serosite.
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Imunoterapia prévia com um agente experimental nos últimos 28 dias antes da aquisição
Inclusão de destinatário para administrar células:
- Esteróides menos de 0,5 mg/kg/dia de prednisona (ou equivalente).
- Pontuação de Karnofsky/Lansky de ≥ 50% %.
- Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL.
- AST/ALT ≤ 5x o limite superior do normal para a idade.
- Creatinina sérica < 1,0 mg/dL ou 2x o limite superior do normal para a idade (o que for maior).
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente.
- Os pacientes que recebem quimioterapia linfodepletora devem ter:
CAN >750 /uL Contagem de plaquetas >75.000 /uL
Exclusão de destinatário para administrar células:
- Pacientes com infecções não controladas
- Pacientes que receberam ATG, Campath ou outros anticorpos monoclonais imunossupressores de células T dentro de 28 dias antes da infusão de células TAA-T
- DECH aguda > grau 2 ou manifestações de DECH crônica: síndrome de bronquiolite obliterante, DECH esclerótica ou serosite
- Fêmeas grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo A
O Grupo A inclui pacientes que foram submetidos a um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) como parte de sua terapia anterior. Pacientes do Grupo A (pós HSCT alogênico): TAA-T será infundido a qualquer momento após o enxerto de neutrófilos pós-HSCT ou dia 30, o que ocorrer primeiro. |
Este protocolo foi concebido como um estudo de escalonamento de dose de fase I. Em cada grupo de tratamento (A e B), os pacientes serão inscritos em um dos seguintes níveis de dose de TAA-T: Nível de Dose Um: 1 x 107 células/m2 Nível de Dose Dois: 2 x 107 células/m2 Nível de Dose Três: 4 x 107 células/m2 |
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Experimental: Grupo B
O Grupo B inclui pacientes que foram submetidos à terapia convencional (padrão) que não inclui um HSCT alogênico. Dentro do grupo B, uma coorte de pacientes com tumor de Wilms recidivante ou refratário será incluída e receberá um regime de quimioterapia linfodepletiva seguido por TAA-T. Pacientes do Grupo B (sem HSCT alogênico prévio): TAA-T será infundido a qualquer momento > 1 semana após a conclusão do curso mais recente da terapia convencional (não investigacional) para sua doença. Os pacientes que recebem linfodepleção estarão a > 2 semanas do curso mais recente da terapia convencional e terão nadir e se recuperado antes de iniciar a terapia de protocolo. |
Este protocolo foi concebido como um estudo de escalonamento de dose de fase I. Em cada grupo de tratamento (A e B), os pacientes serão inscritos em um dos seguintes níveis de dose de TAA-T: Nível de Dose Um: 1 x 107 células/m2 Nível de Dose Dois: 2 x 107 células/m2 Nível de Dose Três: 4 x 107 células/m2 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do produto
Prazo: Dentro de 45 dias da última dose de TAA-CT da primeira infusão e 28 dias após a dose final de TAA CTL
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O objetivo primário do estudo é definido como evento adverso relacionado à infusão de grau ≥3 ocorrendo dentro de 45 dias após a última dose de TAA-CTL, evento adverso não hematológico de grau ≥4 ocorrendo dentro de 45 dias após a última dose de TAA-CTL e que não são devido à malignidade subjacente do paciente ou comorbidades pré-existentes ou GVHD aguda de grau ≥3 ocorrendo dentro de 45 dias após a última dose de TAA-CTL, ou qualquer toxicidade inesperada de qualquer grau atribuída à infusão de TAA-CTL ocorrendo dentro de 45 dias da última dose de TAA-CTL.
As toxicidades serão definidas pelos Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos (CTCAE), Versão 4.03
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Dentro de 45 dias da última dose de TAA-CT da primeira infusão e 28 dias após a dose final de TAA CTL
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas de linfócitos antigênicos associados ao tumor (TAA-CTL)
Prazo: 1 ano
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o determinar o número de pacientes que respondem aos linfócitos antigênicos associados ao tumor (TAA-CTL)
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 7497
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