Onderzoeksstudie met behulp van uitgebreide multi-antigeenspecifieke lymfocyten voor de behandeling van solide tumoren (REST)
Patiënten met solide tumoren met een hoog risico, degenen die refractair zijn voor standaard therapie vooraf of terugvallen na voltooiing van de therapie, hebben een zeer slechte prognose ondanks pogingen om remissie te induceren met een salvage-regime. Nieuwe therapieën zijn van cruciaal belang voor deze patiëntenpopulatie met kanker met een hoog risico.
Het vermogen van tumoren om te worden herkend en vernietigd door het immuunsysteem biedt een unieke kans om te helpen bij de uitroeiing van tumoren door deze antitumorcellen uit te breiden en te activeren. Door dit vermogen om geavanceerde en specifieke immunotherapie te gebruiken, kan een resterende of recidiverende ziekte die resistent is tegen chemotherapie en/of radiotherapie worden uitgeroeid. Eerdere studies hebben zowel de veiligheid van geëxpandeerde specifieke T-cellen als de werkzaamheid in de setting van melanoom, lymfoom of virale uitroeiing gesuggereerd. Hoewel deze therapie voorheen beperkt was door de veelzijdigheid van de tumor om antigenen naar beneden te reguleren en een enkel immuundoelwit te omzeilen, kan het gebruik van multi-antigeenspecifieke T-cellen een betere en duurzamere antitumorimmuniteit mogelijk maken. Daarom stellen de onderzoekers voor om deze specifieke multi-antigeen antitumor T-lymfocyten te infunderen bij patiënten met solide tumoren met een hoog risico. Deze proef zal worden uitgevoerd om de veiligheid van deze cellen aan te tonen en gegevens over werkzaamheid en biologie te genereren die belangrijk kunnen zijn voor toekomstige studies die tumorimmunotherapie kunnen verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit protocol is ontworpen als een fase I-dosisescalatieonderzoek. In elke behandelingsgroep (A en B) worden patiënten ingeschreven voor een van de volgende TAA-CTL-dosisniveaus:
Dosis niveau één: 1 x 107 cellen/m2 Dosis niveau twee: 2 x 107 cellen/m2 Dosis niveau drie: 4 x 107 cellen/m2
Patiënten zullen cellen ontvangen vanwege de aanwezigheid van refractaire ziekte en/of een hoog risico op terugval van de ziekte en/of residuele detecteerbare ziekte na HSCT of conventionele therapie op het moment van de infusie. Groep A- en Groep B-patiënten zullen de hierboven beschreven dosisescalatiestrategie gebruiken. Idealiter zouden patiënten geen andere systemische antineoplastische middelen moeten krijgen gedurende ten minste 45 dagen na de infusie van TAA-CTL (voor evaluatiedoeleinden), hoewel een dergelijke behandeling kan worden toegevoegd als deze door de behandelende arts van cruciaal belang wordt geacht voor de patiëntenzorg.
Op elk dosisniveau zullen twee tot vier patiënten worden ingeschreven totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald, waarna om de veiligheid te waarborgen in totaal 8 patiënten zullen worden behandeld bij de MTD. Elke patiënt krijgt ten minste één TAA-CTL-infusie en mag in totaal maximaal 8 doses krijgen. Dosisescalatie zal plaatsvinden zodra ten minste 2 patiënten de follow-upperiode van 45 dagen na hun eerste TAA-CTL-infusie hebben voltooid. De eerste en tweede dosis worden met een tussenpoos van 45 dagen toegediend, daarna worden de volgende doses om de 28 dagen verdeeld. Het verwachte volume van elke infusie is 1 tot 10 cc.
Uitbreidingscohorten van groep B-patiënten met Wilms-tumor, neuroblastoom, rabdomyosarcoom, adenocarcinoom en slokdarmkanker mogen maximaal 6 extra patiënten in elke ziektegroep inschrijven voor behandeling bij de MTD.
Binnen groep B zal een cohort van patiënten met recidiverende of refractaire Wilms-tumor worden ingeschreven en een lymfodepletie-chemotherapieregime krijgen, gevolgd door TAA-T.
Als patiënten met een meetbare of evalueerbare ziekte een respons hebben van stabiele ziekte of beter volgens RECIST-criteria bij de evaluatie op dag 28 na dosis 2 of daaropvolgende evaluaties, komen ze in aanmerking voor het ontvangen van maximaal 6 extra doses CTL's met tussenpozen van 28 dagen. Elke volgende dosis is naar verwachting op het niveau van de inschrijvingsdosis (d.w.z. geen daaropvolgende dosisverhoging). Als na dosis 1 de voorraad T-cellen van een patiënt onvoldoende is voor volgende doses op het opnamedosisniveau, kunnen naar goeddunken van de behandelend arts verdere behandelingen worden toegediend op een lager dosisniveau.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor inkoop van ontvangers
- Diagnose van solide tumoren met een hoog risico: Ewing-sarcoom, Wilms-tumor, neuroblastoom, rabdomyosarcoom, wekedelensarcomen, osteosarcoom, adenocarcinoom en slokdarmcarcinoom en niercelcarcinoom.
- Refractaire ziekte, residuele detecteerbare ziekte na conventionele therapie of recidiverende ziekte.
- 6 maanden tot 60 jaar bij inschrijving.*
- Karnofsky/Lansky-score van ≥ 50%.*
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 500/µL. *
- Absoluut aantal lymfocyten (ALC) groter dan 1000/µL.*
- Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL. *
- Aspartaataminotransferase (ASAT)/Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 5x de bovengrens van normaal voor leeftijd. *
- Serumcreatinine < 1,0 mg/dL of 2 x de bovengrens van normaal voor leeftijd (afhankelijk van welke hoger is).*
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht.*
- Stem ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoeksprotocol (indien geschikt voor de leeftijd).*
- LVEF > 50% of LVSF > 27% als voorgeschiedenis van totale lichaamsbestraling (TBI).
- Patiënt of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria voor inkoop van ontvangers
- Patiënten met ongecontroleerde infecties
- Patiënten met actief hiv
- Huidig bewijs van GVHD> graad 2 of chronische GVHD-manifestaties: bronchiolitis obliterans-syndroom, sclerotische GVHD of serositis.
- Zwangere of zogende vrouwtjes
- Voorafgaande immunotherapie met een onderzoeksmiddel in de laatste 28 dagen voorafgaand aan verkrijging
Inclusie van ontvangers om cellen toe te dienen:
- Steroïden minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison (of equivalent).
- Karnofsky/Lansky-score van ≥ 50% %.
- Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL.
- ASAT/ALAT ≤ 5x de bovengrens van normaal voor leeftijd.
- Serumcreatinine < 1,0 mg/dL of 2x de bovengrens van normaal voor leeftijd (afhankelijk van welke hoger is).
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht.
- Patiënten die lymfodepletiechemotherapie krijgen, moeten:
ANC >750 /uL Aantal bloedplaatjes >75.000 /uL
Ontvangeruitsluiting om cellen toe te dienen:
- Patiënten met ongecontroleerde infecties
- Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan TAA-T-celinfusie ATG, Campath of andere T-cel immunosuppressieve monoklonale antilichamen hebben gekregen
- Acute GVHD> graad 2 of chronische GVHD-manifestaties: bronchiolitis obliterans-syndroom, sclerotische GVHD of serositis
- Zwangere of zogende vrouwtjes
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
Groep A omvat patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan als onderdeel van hun eerdere therapie. Groep A-patiënten (post-allogene HSCT): TAA-T zal op elk moment na implantatie van neutrofielen post-HSCT of op dag 30 worden toegediend, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. |
Dit protocol is ontworpen als een fase I-dosisescalatieonderzoek. In elke behandelingsgroep (A en B) worden patiënten ingeschreven voor een van de volgende TAA-T-dosisniveaus: Dosis niveau één: 1 x 107 cellen/m2 Dosis niveau twee: 2 x 107 cellen/m2 Dosis niveau drie: 4 x 107 cellen/m2 |
|
Experimenteel: Groep B
Groep B omvat patiënten die een conventionele (standaard) therapie hebben ondergaan die geen allogene HSCT omvat. Binnen groep B zal een cohort van patiënten met recidiverende of refractaire Wilms-tumor worden ingeschreven en een lymfodepletie-chemotherapieregime krijgen, gevolgd door TAA-T. Groep B-patiënten (geen eerdere allogene HSCT): TAA-T zal op elk moment >1 week na voltooiing van de meest recente kuur van conventionele (niet-onderzoeks)therapie voor hun ziekte worden toegediend. Patiënten die lymfodepletie krijgen, zullen meer dan 2 weken verwijderd zijn van de meest recente kuur van conventionele therapie en hebben een dieptepunt en zijn hersteld voordat ze met de protocoltherapie beginnen. |
Dit protocol is ontworpen als een fase I-dosisescalatieonderzoek. In elke behandelingsgroep (A en B) worden patiënten ingeschreven voor een van de volgende TAA-T-dosisniveaus: Dosis niveau één: 1 x 107 cellen/m2 Dosis niveau twee: 2 x 107 cellen/m2 Dosis niveau drie: 4 x 107 cellen/m2 |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van productgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 45 dagen na de laatste dosis TAA-CT van de eerste infusie en 28 dagen na de laatste dosis TAA CTL
|
Het primaire eindpunt van het onderzoek is een infusiegerelateerde bijwerking van graad ≥ 3 die optreedt binnen 45 dagen na de laatste TAA-CTL-dosis, een niet-hematologische bijwerking van graad ≥ 4 die optreedt binnen 45 dagen na de laatste TAA-CTL-dosis en die niet vanwege de onderliggende maligniteit van de patiënt of reeds bestaande comorbiditeit of graad ≥3 acute GVHD die optreedt binnen 45 dagen na de laatste TAA-CTL-dosis, of een onverwachte toxiciteit van welke graad dan ook die wordt toegeschreven aan de infusie van TAA-CTL die binnen 45 dagen optreedt van de laatste dosis TAA-CTL.
Toxiciteiten worden gedefinieerd door de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4.03
|
Binnen 45 dagen na de laatste dosis TAA-CT van de eerste infusie en 28 dagen na de laatste dosis TAA CTL
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor-geassocieerde antigeen-lymfocyten (TAA-CTL) reacties
Tijdsspanne: 1 jaar
|
o het aantal patiënten bepalen dat reageert op tumor-geassocieerde antigeen-lymfocyten (TAA-CTL)
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 7497
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .