Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forskningsundersøgelse, der bruger udvidede multi-antigen specifikke lymfocytter til behandling af faste tumorer (REST)

17. marts 2026 opdateret af: HMeany, Children's National Research Institute

Patienter med højrisiko solide tumorer, dem, der er modstandsdygtige over for standard up front terapi eller tilbagefald efter endt behandling, har en meget dårlig prognose på trods af forsøg på at inducere remission med salvage regime. Nye terapier er kritiske for denne patientpopulation med højrisikokræft.

Tumors evne til at blive genkendt og lyseret af immunsystemet giver en unik mulighed for at hjælpe med tumorudryddelse ved at udvide og aktivere disse antitumorceller. Gennem denne evne til at udnytte sofistikeret og specifik immunterapi kan resterende eller tilbagefaldende sygdom, der er resistent over for kemoterapi og/eller strålebehandling, udryddes. Tidligere undersøgelser har antydet både sikkerheden af ​​udvidede specifikke T-celler og effektivitet i forbindelse med melanom, lymfom eller viral udryddelse. Mens denne terapi tidligere har været begrænset af tumorens alsidighed til at nedregulere antigener og undgå et enkelt immunmål, kan brugen af ​​multi-antigen-specifikke T-celler muliggøre bedre og mere holdbar antitumorimmunitet. Således foreslår efterforskerne at infundere disse specifikke multi-antigen anti-tumor T-lymfocytter i patienter med højrisiko solide tumorer. Dette forsøg vil blive udført for at demonstrere sikkerheden af ​​disse celler og generere effekt- og biologidata, der kan være vigtige for fremtidige undersøgelser, der kan forbedre tumorimmunterapi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne protokol er designet som en fase I dosis-eskaleringsundersøgelse. I hver behandlingsgruppe (A og B) vil patienter blive tilmeldt et af følgende TAA-CTL dosisniveauer:

Dosisniveau 1: 1 x 107 celler/m2 Dosisniveau 2: 2 x 107 celler/m2 Dosisniveau 3: 4 x 107 celler/m2

Patienter vil modtage celler på grund af tilstedeværelsen af ​​refraktær sygdom og/eller høj risiko for sygdomstilbagefald og/eller resterende påviselig sygdom efter HSCT eller konventionel behandling på tidspunktet for infusionen. Gruppe A- og gruppe B-patienter vil bruge dosiseskaleringsstrategien beskrevet ovenfor. Ideelt set bør patienter ikke modtage andre systemiske antineoplastiske midler i mindst 45 dage efter infusionen af ​​TAA-CTL (med henblik på evaluering), selvom en sådan behandling kan tilføjes, hvis den behandlende læge vurderer den som kritisk for patientbehandlingen.

To til fire patienter vil blive indskrevet på hvert dosisniveau, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er fastlagt, hvorefter der for at sikre sikkerhed vil i alt 8 patienter blive behandlet på MTD. Hver patient vil modtage mindst én TAA-CTL-infusion og kan maksimalt modtage 8 doser i alt. Dosiseskalering vil forekomme, når mindst 2 patienter har afsluttet den 45 dage lange opfølgningsperiode efter deres første TAA-CTL-infusion. Den første og anden dosis vil blive administreret med 45 dages mellemrum, hvorefter yderligere doser vil blive fordelt hver 28. dag. Det forventede volumen af ​​hver infusion er 1 til 10 cc.

Ekspansionskohorter af gruppe B-patienter med Wilms-tumor, neuroblastom, rhabdomyosarkom, adenocarcinom og esophageal cancer vil få tilladelse til at indskrive op til 6 yderligere patienter i hver sygdomsgruppe, der skal behandles på MTD.

Inden for gruppe B vil en kohorte af patienter med recidiverende eller refraktær Wilms-tumor blive indskrevet og modtage et lymfodepleterende kemoterapiregime efterfulgt af TAA-T.

Hvis patienter med målbar eller evaluerbar sygdom har et respons af stabil sygdom eller bedre efter RECIST-kriterier ved dag 28-evaluering efter dosis 2 eller efterfølgende evalueringer, er de berettigede til at modtage op til 6 yderligere doser CTL'er med 28 dages intervaller. Hver efterfølgende dosis forventes at være på indrulleringsdosisniveauet (dvs. ingen efterfølgende dosiseskalering). Efter dosis 1, hvis en patients T-celleforsyning er utilstrækkelig til efterfølgende doser på indrulleringsdosisniveauet, kan yderligere behandlinger administreres ved et lavere dosisniveau efter den behandlende læges skøn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for modtagerindkøb

  • Diagnose af højrisiko solide tumorer: Ewing sarkom, Wilms tumor, neuroblastom, rhabdomyosarkom, bløddelssarkom, osteosarkom, adenokarcinom og esophageal carcinom og nyrecellecarcinom.
  • Refraktær sygdom, resterende påviselig sygdom efter konventionel terapi eller recidiverende sygdom.
  • 6 måneder til 60 år ved indskrivning.*
  • Karnofsky/Lansky score på ≥ 50 %*
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 500/µL. *
  • Absolut lymfocyttal (ALC) større end 1000/µL.*
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL. *
  • Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 5x den øvre grænse for normal alder. *
  • Serumkreatinin < 1,0 mg/dL eller 2 x den øvre grænse for normal alder (alt efter hvad der er højere).*
  • Pulsoximetri på > 90 % på rumluft.*
  • Accepter at bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger under deltagelse i undersøgelsesprotokol (når alder passende).*
  • LVEF > 50 % eller LVSF > 27 %, hvis en historie med total kropsbestråling (TBI).
  • Patient eller forælder/værge, der er i stand til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelseskriterier for modtagerindkøb

  • Patienter med ukontrollerede infektioner
  • Patienter med aktiv HIV
  • Aktuelle tegn på GVHD > grad 2 eller kroniske GVHD-manifestationer: bronchiolitis obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller serositis.
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Forudgående immunterapi med et forsøgsmiddel inden for de sidste 28 dage før anskaffelse

Recipientinkludering til at administrere celler:

  • Steroider mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende).
  • Karnofsky/Lansky score på ≥ 50 % %.
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
  • AST/ALT ≤ 5x den øvre grænse for normal alder.
  • Serumkreatinin < 1,0 mg/dL eller 2x den øvre grænse for normal alder (alt efter hvad der er højere).
  • Pulsoximetri på > 90 % på rumluft.
  • Patienter, der modtager lymfodepletende kemoterapi, skal have:

ANC >750 /uL Blodpladetal >75.000 /uL

Modtagerudelukkelse for at administrere celler:

  • Patienter med ukontrollerede infektioner
  • Patienter, der modtog ATG, Campath eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer inden for 28 dage før TAA-T-celleinfusion
  • Akut GVHD > grad 2 eller kronisk GVHD manifestationer: bronchiolitis obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller serositis
  • Drægtige eller ammende hunner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A

Gruppe A omfatter patienter, der har gennemgået en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) som en del af deres tidligere behandling.

Gruppe A-patienter (post-allogen HSCT): TAA-T vil blive infunderet når som helst efter neutrofilengraftment post-HSCT eller dag 30, alt efter hvad der kommer først.
Biologisk: Tumorassocierede antigenlymfocytter (TAA-CTL)

Denne protokol er designet som en fase I dosis-eskaleringsundersøgelse. I hver behandlingsgruppe (A og B) vil patienter blive tilmeldt et af følgende TAA-T dosisniveauer:

Dosisniveau 1: 1 x 107 celler/m2 Dosisniveau 2: 2 x 107 celler/m2 Dosisniveau 3: 4 x 107 celler/m2
Eksperimentel: Gruppe B

Gruppe B omfatter patienter, der har gennemgået konventionel (standard) terapi, som ikke inkluderer en allogen HSCT. Inden for gruppe B vil en kohorte af patienter med recidiverende eller refraktær Wilms-tumor blive indskrevet og modtage et lymfodepleterende kemoterapiregime efterfulgt af TAA-T.

Gruppe B-patienter (ingen tidligere allogen HSCT): TAA-T vil blive infunderet når som helst >1 uge efter at have afsluttet det seneste forløb med konventionel (ikke-undersøgelsesmæssig) behandling for deres sygdom. Patienter, der modtager lymfodepletion, vil være >2 uger fra det seneste forløb med konventionel behandling og er nået nedad og restitueret, før protokolbehandlingen påbegyndes.
Biologisk: Tumorassocierede antigenlymfocytter (TAA-CTL)

Denne protokol er designet som en fase I dosis-eskaleringsundersøgelse. I hver behandlingsgruppe (A og B) vil patienter blive tilmeldt et af følgende TAA-T dosisniveauer:

Dosisniveau 1: 1 x 107 celler/m2 Dosisniveau 2: 2 x 107 celler/m2 Dosisniveau 3: 4 x 107 celler/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af produktfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Inden for 45 dage efter den sidste dosis af TAA-CT af første infusion og 28 dage efter den sidste TAA CTL dosis
Studiets primære endepunkt er defineret grad ≥3 infusionsrelateret uønsket hændelse, der opstår inden for 45 dage efter den sidste TAA-CTL-dosis, grad ≥4 ikke-hæmatologisk bivirkning, der opstår inden for 45 dage efter den sidste TAA-CTL-dosis, og som ikke er på grund af patientens underliggende malignitet eller allerede eksisterende co-morbiditet eller grad ≥3 akut GVHD, der forekommer inden for 45 dage efter den sidste TAA-CTL dosis, eller enhver uventet toksicitet af en hvilken som helst grad, der tilskrives infusionen af ​​TAA-CTL, der forekommer inden for 45 dage af den sidste TAA-CTL dosis. Toksiciteter vil blive defineret af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03
Inden for 45 dage efter den sidste dosis af TAA-CT af første infusion og 28 dage efter den sidste TAA CTL dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorassocierede antigenlymfocytter (TAA-CTL) responser
Tidsramme: 1 år
o bestemme antallet af patienter, der reagerer på tumorassocierede antigenlymfocytter (TAA-CTL)
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's National Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. april 2022

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2016

Først opslået (Anslået)

2. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7497

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Tumorassocierede antigenlymfocytter (TAA-CTL)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner