Badanie naukowe wykorzystujące ekspandowane limfocyty swoiste dla wielu antygenów w leczeniu guzów litych (REST)
Pacjenci z guzami litymi wysokiego ryzyka, opornymi na standardowe leczenie wstępne lub z nawrotem po zakończeniu leczenia, mają bardzo złe rokowanie, pomimo prób wywołania remisji za pomocą schematu ratunkowego. Nowe terapie mają kluczowe znaczenie dla tej populacji pacjentów z rakiem wysokiego ryzyka.
Zdolność guzów do rozpoznawania i lizy przez układ odpornościowy oferuje wyjątkową możliwość pomocy w zwalczaniu guza poprzez ekspansję i aktywację tych komórek przeciwnowotworowych. Dzięki tej zdolności do wykorzystania wyrafinowanej i swoistej immunoterapii, resztkowa lub nawrotowa choroba, która jest oporna na chemioterapię i/lub radioterapię, może zostać wyeliminowana. Wcześniejsze badania sugerowały zarówno bezpieczeństwo ekspansji swoistych limfocytów T, jak i skuteczność w zwalczaniu czerniaka, chłoniaka lub wirusów. Podczas gdy ta terapia była wcześniej ograniczona przez wszechstronność guza w zakresie zmniejszania antygenów i unikania pojedynczego celu immunologicznego, zastosowanie limfocytów T specyficznych dla wielu antygenów może pozwolić na lepszą i trwalszą odporność przeciwnowotworową. W związku z tym badacze proponują wlew tych swoistych wieloantygenowych limfocytów T przeciwnowotworowych pacjentom z guzami litymi wysokiego ryzyka. Ta próba zostanie przeprowadzona w celu wykazania bezpieczeństwa tych komórek i wygenerowania danych dotyczących skuteczności i biologii, które mogą być ważne dla przyszłych badań, które mogą poprawić immunoterapię nowotworów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Protokół ten został zaprojektowany jako badanie I fazy ze zwiększaniem dawki. W każdej grupie terapeutycznej (A i B) pacjenci zostaną włączeni do jednego z następujących poziomów dawek TAA-CTL:
Dawka Poziom Pierwszy: 1 x 107 komórek/m2 Dawka Poziom Drugi: 2 x 107 komórek/m2 Dawka Poziom Trzeci: 4 x 107 komórek/m2
Pacjenci otrzymają komórki z powodu obecności choroby opornej na leczenie i/lub wysokiego ryzyka nawrotu choroby i/lub resztkowej wykrywalnej choroby po HSCT lub terapii konwencjonalnej w czasie wlewu. Pacjenci z grupy A i grupy B będą stosować opisaną powyżej strategię zwiększania dawki. Idealnie byłoby, gdyby pacjenci nie otrzymywali innych ogólnoustrojowych leków przeciwnowotworowych przez co najmniej 45 dni po infuzji TAA-CTL (w celu oceny), chociaż takie leczenie można dodać, jeśli lekarz prowadzący uzna to za krytyczne dla opieki nad pacjentem.
Dwóch do czterech pacjentów zostanie włączonych do każdego poziomu dawki, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), w którym to momencie, aby zapewnić bezpieczeństwo, łącznie 8 pacjentów będzie leczonych w MTD. Każdy pacjent otrzyma co najmniej jedną infuzję TAA-CTL i może otrzymać łącznie maksymalnie 8 dawek. Zwiększenie dawki nastąpi, gdy co najmniej 2 pacjentów zakończy 45-dniowy okres obserwacji po pierwszym wlewie TAA-CTL. Pierwsza i druga dawka będą podawane w odstępie 45 dni, następnie kolejne dawki będą podawane co 28 dni. Oczekiwana objętość każdej infuzji wynosi od 1 do 10 cm3.
Rozszerzone kohorty pacjentów z grupy B z guzem Wilmsa, nerwiakiem niedojrzałym, mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym, gruczolakorakiem i rakiem przełyku będą mogły włączyć do 6 dodatkowych pacjentów z każdej grupy chorobowej, którzy będą leczeni w MTD.
W grupie B kohorta pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie guzem Wilmsa zostanie włączona i otrzyma schemat chemioterapii limfodeplecyjnej, a następnie TAA-T.
Jeśli pacjenci z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą uzyskają odpowiedź stabilną choroby lub lepszą według kryteriów RECIST w 28. dniu oceny po dawce 2 lub kolejnych ocenach, kwalifikują się do otrzymania do 6 dodatkowych dawek CTL w odstępach 28-dniowych. Oczekuje się, że każda kolejna dawka będzie na poziomie dawki rejestracyjnej (tj. brak późniejszego zwiększania dawki). Po podaniu dawki 1, jeśli ilość limfocytów T u pacjenta jest niewystarczająca do podania kolejnych dawek na poziomie dawki rejestracyjnej, dalsze leczenie można zastosować na niższym poziomie dawki, według uznania lekarza prowadzącego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kryteria włączenia zamówienia odbiorcy
- Diagnostyka guzów litych wysokiego ryzyka: mięsak Ewinga, guz Wilmsa, nerwiak niedojrzały, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, mięsaki tkanek miękkich, kostniakomięsak, gruczolakorak, rak przełyku i nerkowokomórkowy.
- Choroba oporna na leczenie, resztkowa wykrywalna choroba po leczeniu konwencjonalnym lub choroba nawrotowa.
- Wiek od 6 miesięcy do 60 lat w chwili rejestracji.*
- Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 50%.*
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 500/µl. *
- Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) powyżej 1000/µL.*
- Bilirubina ≤ 2,5 mg/dl. *
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 5x górna granica normy dla wieku. *
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,0 mg/dl lub 2 x górna granica normy dla wieku (w zależności od tego, która wartość jest wyższa).*
- Pulsoksymetria > 90% na powietrzu w pomieszczeniu.*
- Wyraź zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas udziału w protokole badania (jeśli jest to odpowiednie dla wieku).*
- LVEF > 50% lub LVSF > 27% w przypadku napromieniania całego ciała (TBI) w wywiadzie.
- Pacjent lub rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
Odbiorca Kryteria wykluczenia zamówienia
- Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami
- Pacjenci z aktywnym wirusem HIV
- Aktualne dowody GVHD > stopnia 2 lub przewlekłe objawy GVHD: zespół zarostowego zapalenia oskrzelików, sklerotyczna GVHD lub zapalenie błon surowiczych.
- Samice w ciąży lub karmiące
- Wcześniejsza immunoterapia badanym lekiem w ciągu ostatnich 28 dni przed pobraniem
Włączenie biorcy do podawania komórek:
- Steroidy w dawce mniejszej niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu (lub odpowiednika).
- Wynik Karnofsky'ego/Lansky'ego ≥ 50%.
- Bilirubina ≤ 2,5 mg/dl.
- AST/ALT ≤ 5x górna granica normy dla wieku.
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,0 mg/dl lub 2x górna granica normy dla wieku (w zależności od tego, która wartość jest wyższa).
- Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym.
- Pacjenci otrzymujący chemioterapię limfodeplecyjną muszą mieć:
ANC >750 /ul Liczba płytek krwi >75 000 /ul
Wykluczenie biorcy z administrowania komórkami:
- Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami
- Pacjenci, którzy otrzymali ATG, Campath lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu 28 dni przed infuzją limfocytów TAA
- Ostra GVHD > stopnia 2 lub przewlekła manifestacja GVHD: zespół zarostowego zapalenia oskrzelików, sklerotyczna GVHD lub zapalenie błon surowiczych
- Samice w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Grupa A obejmuje pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ramach wcześniejszej terapii. Pacjenci z grupy A (po allogenicznym HSCT): TAA-T zostanie podany we wlewie w dowolnym momencie po wszczepieniu neutrofili po HSCT lub w dniu 30, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. |
Protokół ten został zaprojektowany jako badanie I fazy ze zwiększaniem dawki. W każdej grupie terapeutycznej (A i B) pacjenci zostaną włączeni do jednego z następujących poziomów dawek TAA-T: Dawka Poziom Pierwszy: 1 x 107 komórek/m2 Dawka Poziom Drugi: 2 x 107 komórek/m2 Dawka Poziom Trzeci: 4 x 107 komórek/m2 |
|
Eksperymentalny: Grupa B
Grupa B obejmuje pacjentów, którzy przeszli konwencjonalną (standardową) terapię, która nie obejmuje allogenicznego HSCT. W grupie B kohorta pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie guzem Wilmsa zostanie włączona i otrzyma schemat chemioterapii limfodeplecyjnej, a następnie TAA-T. Pacjenci z grupy B (bez wcześniejszego allogenicznego HSCT): TAA-T zostanie podany we wlewie w dowolnym czasie >1 tydzień po zakończeniu ostatniego kursu konwencjonalnej (niebędącej badaniem) terapii ich choroby. Pacjenci otrzymujący limfodeplecję będą mieli więcej niż 2 tygodnie od ostatniego kursu konwencjonalnej terapii i osiągnęli nadir i wyzdrowieli przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. |
Protokół ten został zaprojektowany jako badanie I fazy ze zwiększaniem dawki. W każdej grupie terapeutycznej (A i B) pacjenci zostaną włączeni do jednego z następujących poziomów dawek TAA-T: Dawka Poziom Pierwszy: 1 x 107 komórek/m2 Dawka Poziom Drugi: 2 x 107 komórek/m2 Dawka Poziom Trzeci: 4 x 107 komórek/m2 |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z produktem
Ramy czasowe: W ciągu 45 dni od ostatniej dawki TAA-CT pierwszego wlewu i 28 dni po ostatniej dawce TAA CTL
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest zdefiniowane zdarzenie niepożądane związane z infuzją stopnia ≥3, które wystąpiło w ciągu 45 dni od ostatniej dawki TAA-CTL, zdarzenie niepożądane niehematologiczne stopnia ≥4, które wystąpiło w ciągu 45 dni od podania ostatniej dawki TAA-CTL i które nie jest z powodu choroby nowotworowej lub współistniejących chorób współistniejących u pacjenta lub ostrej GVHD stopnia ≥3, która wystąpiła w ciągu 45 dni od ostatniej dawki TAA-CTL, lub jakiejkolwiek nieoczekiwanej toksyczności dowolnego stopnia związanej z infuzją TAA-CTL, która wystąpiła w ciągu 45 dni ostatniej dawki TAA-CTL.
Toksyczność zostanie zdefiniowana przez NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03
|
W ciągu 45 dni od ostatniej dawki TAA-CT pierwszego wlewu i 28 dni po ostatniej dawce TAA CTL
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedzi limfocytów antygenowych związanych z nowotworem (TAA-CTL).
Ramy czasowe: 1 rok
|
o określić liczbę pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na limfocyty antygenowe związane z nowotworem (TAA-CTL)
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- 7497
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Guzy lite
-
AstraZenecaAktywny, nie rekrutującyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaStany Zjednoczone, Francja, Zjednoczone Królestwo, Korea Południowa