Kutatási tanulmány kiterjesztett, több antigénre specifikus limfociták felhasználásával szilárd daganatok kezelésére (REST)
Azoknál a betegeknél, akiknél magas kockázatú szolid tumorok szenvednek, azok, akik nem reagálnak a standard előzetes terápiára, vagy a terápia befejezése után visszaesnek, nagyon rossz a prognózisuk annak ellenére, hogy a mentősémával próbálják elérni a remissziót. Az új terápiák létfontosságúak e magas kockázatú rákos betegek populációja számára.
A daganatok azon képessége, hogy az immunrendszer felismerje és lizálja, egyedülálló lehetőséget kínál a daganat felszámolásának elősegítésére ezen daganatellenes sejtek kiterjesztésével és aktiválásával. A kifinomult és specifikus immunterápia kiaknázására való képesség révén a kemoterápiával és/vagy sugárterápiával szemben rezisztens, visszamaradt vagy kiújult betegség felszámolható. Korábbi tanulmányok egyrészt a kibővített specifikus T-sejtek biztonságosságára, másrészt a melanoma, limfóma vagy vírusirtás esetén való hatékonyságra utaltak. Míg ezt a terápiát korábban korlátozta a daganat sokoldalúsága az antigének leszabályozására és egyetlen immuncélpont elkerülésére, a több antigénre specifikus T-sejtek alkalmazása jobb és tartósabb daganatellenes immunitást tesz lehetővé. Ezért a kutatók azt javasolják, hogy ezeket a specifikus, több antigént tartalmazó daganatellenes T-limfocitákat infúzióval adják be a magas kockázatú szolid daganatos betegekbe. Ezt a vizsgálatot e sejtek biztonságosságának bizonyítására, valamint hatékonysági és biológiai adatok előállítására fogják végezni, amelyek fontosak lehetnek a jövőbeni vizsgálatokhoz, amelyek javíthatják a tumor immunterápiáját.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a protokoll I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálatnak készült. Minden egyes kezelési csoportban (A és B) a betegeket a következő TAA-CTL dózisszintek egyikébe sorolják be:
Első adagolási szint: 1 x 107 sejt/m2 Második dózisszint: 2 x 107 sejt/m2 Harmadik dózisszint: 4 x 107 sejt/m2
A betegek a HSCT vagy a hagyományos terápia után az infúzió idején refrakter betegség jelenléte és/vagy a betegség visszaesésének és/vagy kimutatható maradványbetegségének nagy kockázata miatt kapnak sejteket. Az A és B csoportos betegek a fent leírt dózisemelési stratégiát alkalmazzák. Ideális esetben a betegek nem kaphatnak más szisztémás daganatellenes szereket a TAA-CTL infúzió után legalább 45 napig (értékelés céljából), bár ez a kezelés kiegészíthető, ha a kezelőorvos a betegellátás szempontjából kritikusnak ítéli.
A maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig 2-4 beteget vonnak be minden dózisszintre, amikor is a biztonság érdekében összesen 8 beteget kezelnek az MTD-n. Minden beteg legalább egy TAA-CTL infúziót kap, és összesen legfeljebb 8 adagot kaphat. A dózisemelés akkor következik be, ha legalább 2 beteg befejezte az első TAA-CTL infúziót követő 45 napos követési időszakot. Az első és a második adag beadása 45 napos különbséggel történik, majd a további adagok 28 naponként kerülnek beadásra. Az egyes infúziók várható térfogata 1-10 cc.
A Wilms-daganatban, neuroblasztómában, rhabdomyosarcomában, adenokarcinómában és nyelőcsőrákban szenvedő B-csoportú betegek bővített csoportjai minden betegségcsoportba legfeljebb 6 további beteget vonhatnak be, akiket az MTD-n kell kezelni.
A B csoporton belül a kiújult vagy refrakter Wilms-daganatban szenvedő betegek egy csoportját besorolják, és limfodepléciós kemoterápiát kapnak, majd TAA-T-t.
Ha a mérhető vagy értékelhető betegségben szenvedő betegek a RECIST-kritériumok szerint stabil vagy jobb válaszreakciót mutatnak a 2. dózist követő 28. napon, vagy az azt követő értékelések során, akkor 28 napos időközönként legfeljebb 6 további adag CTL-t kaphatnak. Minden további adag várhatóan a beiratkozási dózis szintjén van (pl. nincs későbbi dózisemelés). Az 1. adagot követően, ha a beteg T-sejt-ellátottsága nem elegendő a következő adagokhoz a felvételi dózisszinten, a kezelőorvos döntése alapján további kezelések adhatók alacsonyabb dózisszinten.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A címzett beszerzési feltételei
- Magas kockázatú szolid daganatok diagnózisa: Ewing-szarkóma, Wilms-daganat, neuroblasztóma, rhabdomyosarcoma, lágyrész-szarkóma, osteosarcoma, adenokarcinóma, valamint nyelőcső- és vesesejtes karcinóma.
- Refrakter betegség, kimutatható reziduális betegség hagyományos terápiát követően vagy visszaeső betegség.
- 6 hónapos kortól 60 éves korig a beiratkozáskor.*
- Karnofsky/Lansky pontszám ≥ 50%.*
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 500/µl. *
- Az abszolút limfocitaszám (ALC) nagyobb, mint 1000/µl.*
- Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl. *
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/Alanin-transzamináz (ALT) ≤ az életkori normálérték felső határának ötszöröse. *
- A szérum kreatininszintje < 1,0 mg/dl vagy a normál életkor felső határának kétszerese (amelyik magasabb).*
- A pulzoximetria > 90% szobalevegőn.*
- Fogadja el, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaz a vizsgálati protokollban való részvétel során (ha megfelelő az életkor).*
- LVEF > 50% vagy LVSF > 27%, ha a kórelőzményben teljes test besugárzás (TBI).
- Beteg vagy szülő/gondviselő, aki képes tájékozott beleegyezését adni.
Kizárási kritériumok:
Címzett Beszerzés kizárási kritériumai
- Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek
- Aktív HIV-fertőzött betegek
- A GVHD > 2. fokozatú vagy krónikus GVHD megnyilvánulásainak jelenlegi bizonyítékai: bronchiolitis obliterans szindróma, scleroticus GVHD vagy serositis.
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Vizsgálati szerrel végzett korábbi immunterápia a beszerzést megelőző 28 napon belül
Címzett bevonása a sejtek beadásához:
- Szteroidok kevesebb, mint 0,5 mg/kg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű).
- Karnofsky/Lansky pontszám ≥ 50% %.
- Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
- AST/ALT ≤ a normál életkori felső határ 5-szöröse.
- A szérum kreatininszintje < 1,0 mg/dl vagy kétszerese az életkor szerinti normálérték felső határának (amelyik magasabb).
- Pulzoximetria > 90% szobalevegőn.
- A lymphodepleting kemoterápiában részesülő betegeknek rendelkezniük kell:
ANC >750 /ul Thrombocytaszám >75 000 /ul
Címzett kizárása a sejtek kezeléséhez:
- Nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek
- Azok a betegek, akik ATG-t, Campath-t vagy más T-sejtes immunszuppresszív monoklonális antitestet kaptak a TAA-T sejt infúziót megelőző 28 napon belül
- Akut GVHD > 2. fokozatú vagy krónikus GVHD megnyilvánulásai: bronchiolitis obliterans szindróma, szklerotikus GVHD vagy szerositis
- Terhes vagy szoptató nőstények
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport
Az A csoportba azok a betegek tartoznak, akik korábbi terápiájuk részeként allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) estek át. A csoportos betegek (posztallogén HSCT): A TAA-T-t a HSCT utáni neutrofil beültetés után bármikor beadják, vagy a 30. napon, attól függően, hogy melyik következik be előbb. |
Ez a protokoll I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálatnak készült. Minden egyes kezelési csoportban (A és B) a betegeket a következő TAA-T dózisszintek egyikébe sorolják be: Első adagolási szint: 1 x 107 sejt/m2 Második dózisszint: 2 x 107 sejt/m2 Harmadik dózisszint: 4 x 107 sejt/m2 |
|
Kísérleti: B csoport
A B csoportba azok a betegek tartoznak, akik hagyományos (standard) terápián estek át, amely nem tartalmaz allogén HSCT-t. A B csoporton belül a kiújult vagy refrakter Wilms-daganatban szenvedő betegek egy csoportját besorolják, és limfodepléciós kemoterápiát kapnak, majd TAA-T-t. B csoportba tartozó betegek (nincs korábban allogén HSCT): A TAA-T-t a betegségük legutóbbi hagyományos (nem vizsgálati) terápiájának befejezése után > 1 héttel bármikor beadják. A limfodeplécióban részesülő betegek a hagyományos terápia legutóbbi kúrája után több mint 2 héttel járnak, és a protokollos terápia megkezdése előtt a legalacsonyabb szintre csökkentek és felépültek. |
Ez a protokoll I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálatnak készült. Minden egyes kezelési csoportban (A és B) a betegeket a következő TAA-T dózisszintek egyikébe sorolják be: Első adagolási szint: 1 x 107 sejt/m2 Második dózisszint: 2 x 107 sejt/m2 Harmadik dózisszint: 4 x 107 sejt/m2 |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A termékkel kapcsolatos nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Az első infúzió utolsó TAA-CT adagját követő 45 napon belül és az utolsó TAA CTL adag után 28 nappal
|
A vizsgálat elsődleges végpontja a ≥3-as fokozatú infúzióval összefüggő nemkívánatos esemény, amely az utolsó TAA-CTL-dózist követő 45 napon belül, a ≥4-es fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény az utolsó TAA-CTL-dózist követő 45 napon belül jelentkezik, és amelyek nem a beteg mögöttes rosszindulatú daganata vagy már meglévő társbetegségei vagy 3-as fokozatú akut GVHD miatt, amely az utolsó TAA-CTL-dózist követő 45 napon belül fordult elő, vagy bármely, a TAA-CTL infúziónak tulajdonítható, 45 napon belül fellépő váratlan toxicitás miatt. az utolsó TAA-CTL adagból.
A toxicitást az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója határozza meg.
|
Az első infúzió utolsó TAA-CT adagját követő 45 napon belül és az utolsó TAA CTL adag után 28 nappal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor asszociált antigén limfociták (TAA-CTL) válaszok
Időkeret: 1 év
|
o meghatározza azoknak a betegeknek a számát, akik reagálnak a tumorhoz kapcsolódó antigén limfocitákra (TAA-CTL)
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 7497
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .