Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Výzkumná studie využívající rozšířené multiantigenově specifické lymfocyty pro léčbu pevných nádorů (REST)

17. března 2026 aktualizováno: HMeany, Children's National Research Institute

Pacienti s vysoce rizikovými solidními tumory, ti, kteří jsou refrakterní na standardní úvodní terapii nebo recidivují po dokončení terapie, mají velmi špatnou prognózu navzdory pokusům o navození remise záchranným režimem. Pro tuto populaci pacientů s vysoce rizikovou rakovinou jsou zásadní nové terapie.

Schopnost nádorů rozpoznávat a lyzovat imunitním systémem nabízí jedinečnou příležitost pomoci při eradikaci nádorů rozšířením a aktivací těchto protinádorových buněk. Prostřednictvím této schopnosti využít sofistikovanou a specifickou imunoterapii by mohla být eradikována reziduální nebo recidivující onemocnění, které je rezistentní vůči chemoterapii a/nebo radioterapii. Předchozí studie naznačovaly jak bezpečnost expandovaných specifických T buněk, tak účinnost při eradikaci melanomu, lymfomu nebo viru. Zatímco tato terapie byla dříve omezena všestranností nádoru snižovat antigeny a vyhýbat se jedinému imunitnímu cíli, použití multiantigenně specifických T buněk může umožnit lepší a trvalejší protinádorovou imunitu. Výzkumníci tedy navrhují infuzi těchto specifických multiantigenních protinádorových T lymfocytů pacientům s vysoce rizikovými solidními nádory. Tato studie bude provedena za účelem prokázání bezpečnosti těchto buněk a vytvoření údajů o účinnosti a biologických datech, které mohou být důležité pro budoucí studie, které mohou posílit imunoterapii nádorů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento protokol je navržen jako studie fáze I s eskalací dávky. V každé léčebné skupině (A a B) budou pacienti zařazeni do jedné z následujících úrovní dávky TAA-CTL:

Úroveň dávky 1: 1 x 107 buněk/m2 Úroveň dávky 2: 2 x 107 buněk/m2 Úroveň dávky 3: 4 x 107 buněk/m2

Pacienti dostanou buňky v důsledku přítomnosti refrakterního onemocnění a/nebo vysokého rizika relapsu onemocnění a/nebo reziduálního detekovatelného onemocnění po HSCT nebo konvenční terapii v době infuze. Pacienti skupiny A a skupiny B budou používat strategii eskalace dávky popsanou výše. V ideálním případě by pacienti neměli dostávat jiná systémová antineoplastická činidla po dobu alespoň 45 dnů po infuzi TAA-CTL (pro účely hodnocení), ačkoli taková léčba může být přidána, pokud to ošetřující lékař považuje za kritické pro péči o pacienta.

Dva až čtyři pacienti budou zařazeni v každé dávkové hladině, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD), v kterém okamžiku bude pro zajištění bezpečnosti léčeno celkem 8 pacientů při MTD. Každý pacient dostane alespoň jednu infuzi TAA-CTL a může dostat celkem maximálně 8 dávek. Ke zvýšení dávky dojde, jakmile alespoň 2 pacienti dokončí 45denní období sledování po první infuzi TAA-CTL. První a druhá dávka budou podávány s odstupem 45 dní, poté budou další dávky rozloženy každých 28 dní. Předpokládaný objem každé infuze je 1 až 10 cm3.

Rozšíření kohort pacientů skupiny B s Wilmsovým nádorem, neuroblastomem, rhabdomyosarkomem, adenokarcinomem a rakovinou jícnu bude moci zapsat až 6 dalších pacientů v každé skupině onemocnění, kteří budou léčeni na MTD.

V rámci skupiny B bude zařazena skupina pacientů s relabujícím nebo refrakterním Wilmsovým nádorem, kteří budou dostávat režim chemoterapie s lymfodeplecí následovanou TAA-T.

Pokud mají pacienti s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním odpověď stabilního onemocnění nebo lepší podle kritérií RECIST při hodnocení dne 28 po dávce 2 nebo následných hodnoceních, jsou způsobilí obdržet až 6 dalších dávek CTL ve 28denních intervalech. Očekává se, že každá následující dávka bude na úrovni registrační dávky (tj. žádné následné zvyšování dávky). Po dávce 1, pokud je zásoba T-buněk pacienta nedostatečná pro následné dávky na úrovni vstupní dávky, mohou být podle uvážení ošetřujícího lékaře podávány další léčby s nižší úrovní dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení příjemce do nákupu

  • Diagnostika vysoce rizikových solidních nádorů: Ewingův sarkom, Wilmsův nádor, neuroblastom, rhabdomyosarkom, sarkomy měkkých tkání, osteosarkom, adenokarcinom a karcinom jícnu a karcinom ledviny.
  • Refrakterní onemocnění, reziduální detekovatelné onemocnění po konvenční terapii nebo recidivující onemocnění.
  • 6 měsíců až 60 let při zápisu.*
  • Karnofsky/Lansky skóre ≥ 50 %.*
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 500/µL. *
  • Absolutní počet lymfocytů (ALC) vyšší než 1000/µL.*
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl. *
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 5x horní hranice normálu pro věk. *
  • Sérový kreatinin < 1,0 mg/dl nebo 2x horní hranice normálu pro daný věk (podle toho, co je vyšší).*
  • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti.*
  • Souhlaste s používáním antikoncepčních opatření během účasti na protokolu studie (pokud je to vhodné pro věk).*
  • LVEF > 50 % nebo LVSF > 27 % při anamnéze celkového ozáření těla (TBI).
  • Pacient nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení ze zadávání veřejných zakázek příjemce

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi
  • Pacienti s aktivním HIV
  • Současné známky GVHD > stupeň 2 nebo chronické projevy GVHD: syndrom obliterující bronchiolitis, sklerotická GVHD nebo serozitida.
  • Březí nebo kojící samice
  • Předchozí imunoterapie zkoumanou látkou během posledních 28 dnů před odběrem

Zařazení příjemce pro správu buněk:

  • Steroidy méně než 0,5 mg/kg/den prednison (nebo ekvivalent).
  • Karnofsky/Lansky skóre ≥ 50 % %.
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
  • AST/ALT ≤ 5x horní hranice normálu pro věk.
  • Sérový kreatinin < 1,0 mg/dl nebo 2x horní hranice normálu pro daný věk (podle toho, co je vyšší).
  • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti.
  • Pacienti léčení lymfodepleční chemoterapií musí mít:

ANC >750 /ul Počet krevních destiček >75 000 /ul

Vyloučení příjemce pro správu buněk:

  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi
  • Pacienti, kteří dostali ATG, Campath nebo jiné imunosupresivní monoklonální protilátky T buněk během 28 dnů před infuzí TAA-T buněk
  • Akutní GVHD > stupeň 2 nebo chronické projevy GVHD: syndrom obliterující bronchiolitis, sklerotická GVHD nebo serozitida
  • Březí nebo kojící samice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A

Skupina A zahrnuje pacienty, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) jako součást předchozí terapie.

Pacienti skupiny A (post alogenní HSCT): TAA-T bude podána infuzí kdykoli po přihojení neutrofilů po HSCT nebo 30. den, podle toho, co nastane dříve.
Biologický: Antigenní lymfocyty spojené s nádorem (TAA-CTL)

Tento protokol je navržen jako studie fáze I s eskalací dávky. V každé léčebné skupině (A a B) budou pacienti zařazeni do jedné z následujících úrovní dávky TAA-T:

Úroveň dávky 1: 1 x 107 buněk/m2 Úroveň dávky 2: 2 x 107 buněk/m2 Úroveň dávky 3: 4 x 107 buněk/m2
Experimentální: Skupina B

Skupina B zahrnuje pacienty, kteří podstoupili konvenční (standardní) terapii, která nezahrnuje alogenní HSCT. V rámci skupiny B bude zařazena skupina pacientů s relabujícím nebo refrakterním Wilmsovým nádorem, kteří budou dostávat režim chemoterapie s lymfodeplecí následovanou TAA-T.

Pacienti skupiny B (bez předchozí alogenní HSCT): TAA-T bude infuze podávána kdykoli > 1 týden po dokončení posledního cyklu konvenční (nevyšetřovací) terapie jejich onemocnění. Pacienti, kteří dostávají lymfodepleci, budou starší než 2 týdny od posledního cyklu konvenční terapie a před zahájením protokolární terapie se vyléčili a zotavili.
Biologický: Antigenní lymfocyty spojené s nádorem (TAA-CTL)

Tento protokol je navržen jako studie fáze I s eskalací dávky. V každé léčebné skupině (A a B) budou pacienti zařazeni do jedné z následujících úrovní dávky TAA-T:

Úroveň dávky 1: 1 x 107 buněk/m2 Úroveň dávky 2: 2 x 107 buněk/m2 Úroveň dávky 3: 4 x 107 buněk/m2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících u produktu
Časové okno: Do 45 dnů od poslední dávky TAA-CT první infuze a 28 dnů po poslední dávce TAA-CT
Primární cíl studie je definovaný stupeň ≥3 nežádoucí příhoda související s infuzí, která se vyskytne do 45 dnů od poslední dávky TAA-CTL, nehematologická nežádoucí příhoda stupně ≥4 vyskytující se během 45 dnů od poslední dávky TAA-CTL a která není kvůli základní malignitě pacienta nebo již existujícím komorbiditám nebo akutní GVHD stupně ≥3 vyskytující se do 45 dnů od poslední dávky TAA-CTL nebo jakékoli neočekávané toxicitě jakéhokoli stupně přisuzované infuzi TAA-CTL, ke které došlo během 45 dnů poslední dávky TAA-CTL. Toxicita bude definována NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03
Do 45 dnů od poslední dávky TAA-CT první infuze a 28 dnů po poslední dávce TAA-CT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce lymfocytů s antigenem spojeným s nádorem (TAA-CTL).
Časové okno: 1 rok
o určit počet pacientů, kteří reagují na tumor asociované antigenní lymfocyty (TAA-CTL)
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's National Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 7497

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit