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Forschungsstudie unter Verwendung erweiterter Multi-Antigen-spezifischer Lymphozyten zur Behandlung von soliden Tumoren (REST)

17. März 2026 aktualisiert von: HMeany, Children's National Research Institute

Patienten mit soliden Hochrisikotumoren, die auf eine Standard-Up-Front-Therapie nicht ansprechen oder nach Abschluss der Therapie einen Rückfall erleiden, haben eine sehr schlechte Prognose trotz Versuchen, eine Remission mit einem Salvage-Regime zu induzieren. Neuartige Therapien sind für diese Patientenpopulation mit Hochrisikokrebs von entscheidender Bedeutung.

Die Fähigkeit von Tumoren, vom Immunsystem erkannt und lysiert zu werden, bietet eine einzigartige Gelegenheit, die Tumorauslöschung durch Expansion und Aktivierung dieser Antitumorzellen zu unterstützen. Durch diese Fähigkeit, eine ausgeklügelte und spezifische Immuntherapie zu nutzen, könnten Rest- oder Rückfälle, die gegen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie resistent sind, ausgerottet werden. Frühere Studien haben sowohl die Sicherheit expandierter spezifischer T-Zellen als auch die Wirksamkeit bei der Behandlung von Melanomen, Lymphomen oder viraler Eradikation nahegelegt. Während diese Therapie bisher durch die Vielseitigkeit des Tumors beschränkt war, Antigene herunterzuregulieren und einem einzelnen Immunziel auszuweichen, kann die Verwendung von Multi-Antigen-spezifischen T-Zellen eine bessere und dauerhaftere Anti-Tumor-Immunität ermöglichen. Daher schlagen die Forscher vor, diese spezifischen Multiantigen-Antitumor-T-Lymphozyten Patienten mit soliden Hochrisikotumoren zu infundieren. Diese Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit dieser Zellen zu demonstrieren und Wirksamkeits- und Biologiedaten zu generieren, die für zukünftige Studien wichtig sein könnten, die die Tumorimmuntherapie verbessern könnten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dieses Protokoll ist als Phase-I-Dosiseskalationsstudie konzipiert. In jeder Behandlungsgruppe (A und B) werden die Patienten für eine der folgenden TAA-CTL-Dosisstufen aufgenommen:

Dosisstufe 1: 1 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe 2: 2 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe 3: 4 x 107 Zellen/m2

Patienten erhalten Zellen aufgrund des Vorliegens einer refraktären Erkrankung und/oder eines hohen Risikos für einen Krankheitsrückfall und/oder einer nachweisbaren Resterkrankung nach HSCT oder konventioneller Therapie zum Zeitpunkt der Infusion. Patienten der Gruppe A und der Gruppe B wenden die oben beschriebene Dosiseskalationsstrategie an. Idealerweise sollten die Patienten für mindestens 45 Tage nach der Infusion von TAA-CTL (zu Bewertungszwecken) keine anderen systemischen antineoplastischen Mittel erhalten, obwohl eine solche Behandlung hinzugefügt werden kann, wenn der behandelnde Arzt dies für die Patientenversorgung als kritisch erachtet.

Zwei bis vier Patienten werden für jede Dosisstufe aufgenommen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Um die Sicherheit zu gewährleisten, werden zu diesem Zeitpunkt insgesamt 8 Patienten mit der MTD behandelt. Jeder Patient erhält mindestens eine TAA-CTL-Infusion und kann insgesamt maximal 8 Dosen erhalten. Die Dosissteigerung erfolgt, sobald mindestens 2 Patienten die 45-tägige Nachbeobachtungsphase nach ihrer ersten TAA-CTL-Infusion abgeschlossen haben. Die erste und zweite Dosis werden im Abstand von 45 Tagen verabreicht, dann werden alle 28 Tage weitere Dosen verabreicht. Das erwartete Volumen jeder Infusion beträgt 1 bis 10 ml.

Erweiterungskohorten von Patienten der Gruppe B mit Wilms-Tumor, Neuroblastom, Rhabdomyosarkom, Adenokarzinom und Speiseröhrenkrebs dürfen bis zu 6 zusätzliche Patienten in jeder Krankheitsgruppe aufnehmen, die am MTD behandelt werden.

Innerhalb der Gruppe B wird eine Kohorte von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Wilms-Tumor aufgenommen und erhält eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von TAA-T.

Wenn Patienten mit messbarer oder auswertbarer Erkrankung am Tag 28 nach Dosis 2 oder nachfolgenden Auswertungen gemäß RECIST-Kriterien eine stabile Erkrankung oder besser ansprechen, sind sie berechtigt, bis zu 6 zusätzliche CTL-Dosen in 28-Tages-Intervallen zu erhalten. Es wird erwartet, dass jede nachfolgende Dosis die Registrierungsdosis entspricht (d. h. keine nachfolgende Dosissteigerung). Wenn nach Dosis 1 die T-Zell-Versorgung eines Patienten für nachfolgende Dosen in der Registrierungsdosis nicht ausreicht, können weitere Behandlungen nach Ermessen des behandelnden Arztes in einer niedrigeren Dosis verabreicht werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 60 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Empfängerbeschaffung

  • Diagnose solider Hochrisikotumoren: Ewing-Sarkom, Wilms-Tumor, Neuroblastom, Rhabdomyosarkom, Weichteilsarkome, Osteosarkom, Adenokarzinom, Ösophaguskarzinom und Nierenzellkarzinom.
  • Refraktäre Erkrankung, nachweisbare Resterkrankung nach konventioneller Therapie oder rezidivierende Erkrankung.
  • 6 Monate bis 60 Jahre bei Einschreibung.*
  • Karnofsky/Lansky-Score von ≥ 50 %.*
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 500/µL. *
  • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) größer als 1000/µL.*
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl. *
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/ Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 5x der oberen Altersgrenze. *
  • Serum-Kreatinin < 1,0 mg/dL oder 2 x die obere Altersgrenze (je nachdem, welcher Wert höher ist).*
  • Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft.*
  • Stimmen Sie der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen während der Teilnahme am Studienprotokoll zu (wenn das Alter angemessen ist).*
  • LVEF > 50 % oder LVSF > 27 % bei Vorgeschichte einer Ganzkörperbestrahlung (TBI).
  • Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigter, der/die in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Empfängerbeschaffung

  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen
  • Patienten mit aktivem HIV
  • Aktuelle Hinweise auf GVHD > Grad 2 oder chronische GVHD-Manifestationen: Bronchiolitis-obliterans-Syndrom, sklerotische GVHD oder Serositis.
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Vorherige Immuntherapie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 28 Tage vor der Beschaffung

Empfängeraufnahme zur Verabreichung von Zellen:

  • Steroide weniger als 0,5 mg/kg/Tag Prednison (oder Äquivalent).
  • Karnofsky/Lansky-Score von ≥ 50 % %.
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
  • AST/ALT ≤ 5x die obere Altersgrenze.
  • Serum-Kreatinin < 1,0 mg/dl oder 2x die Obergrenze des Altersnormalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist).
  • Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft.
  • Patienten, die eine lymphodepletierende Chemotherapie erhalten, müssen:

ANC >750/uL Thrombozytenzahl >75.000/uL

Empfängerausschluss zur Verwaltung von Zellen:

  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen
  • Patienten, die ATG, Campath oder andere T-Zell-immunsuppressive monoklonale Antikörper innerhalb von 28 Tagen vor der TAA-T-Zell-Infusion erhalten haben
  • Akute GVHD > Grad 2 oder chronische GVHD-Manifestationen: Bronchiolitis obliterans-Syndrom, sklerotische GVHD oder Serositis
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A

Gruppe A umfasst Patienten, die sich im Rahmen ihrer vorherigen Therapie einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben.

Patienten der Gruppe A (nach allogener HSCT): TAA-T wird zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der Neutrophilentransplantation nach der HSCT oder am 30. Tag infundiert, je nachdem, was zuerst eintritt.
Biologisch: Tumorassoziierte Antigen-Lymphozyten (TAA-CTL)

Dieses Protokoll ist als Phase-I-Dosiseskalationsstudie konzipiert. In jeder Behandlungsgruppe (A und B) werden die Patienten für eine der folgenden TAA-T-Dosisstufen aufgenommen:

Dosisstufe 1: 1 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe 2: 2 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe 3: 4 x 107 Zellen/m2
Experimental: Gruppe B

Gruppe B umfasst Patienten, die sich einer konventionellen (Standard-)Therapie unterzogen haben, die keine allogene HSCT umfasst. Innerhalb der Gruppe B wird eine Kohorte von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Wilms-Tumor aufgenommen und erhält eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von TAA-T.

Patienten der Gruppe B (keine vorherige allogene HSZT): TAA-T wird zu einem beliebigen Zeitpunkt > 1 Woche nach Abschluss der letzten konventionellen (nicht in der Untersuchung befindlichen) Therapie ihrer Krankheit infundiert. Patienten, die eine Lymphdepletion erhalten, sind > 2 Wochen nach dem letzten Verlauf der konventionellen Therapie vergangen und haben einen Tiefpunkt erreicht und sich erholt, bevor sie mit der Protokolltherapie beginnen.
Biologisch: Tumorassoziierte Antigen-Lymphozyten (TAA-CTL)

Dieses Protokoll ist als Phase-I-Dosiseskalationsstudie konzipiert. In jeder Behandlungsgruppe (A und B) werden die Patienten für eine der folgenden TAA-T-Dosisstufen aufgenommen:

Dosisstufe 1: 1 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe 2: 2 x 107 Zellen/m2 Dosisstufe 3: 4 x 107 Zellen/m2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von produktbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Innerhalb von 45 Tagen nach der letzten TAA-CT-Dosis der ersten Infusion und 28 Tage nach der letzten TAA-CTL-Dosis
Primärer Endpunkt der Studie ist definiertes infusionsbedingtes unerwünschtes Ereignis ≥ 3. Grades, das innerhalb von 45 Tagen nach der letzten TAA-CTL-Dosis auftritt, nicht-hämatologisches unerwünschtes Ereignis ≥ 4. Grades, das innerhalb von 45 Tagen nach der letzten TAA-CTL-Dosis auftritt und das nicht der Fall ist aufgrund der zugrunde liegenden Malignität des Patienten oder vorbestehender Komorbiditäten oder einer akuten GVHD Grad ≥ 3, die innerhalb von 45 Tagen nach der letzten TAA-CTL-Dosis auftritt, oder einer unerwarteten Toxizität jeglichen Grades, die der Infusion von TAA-CTL zugeschrieben wird und innerhalb von 45 Tagen auftritt der letzten TAA-CTL-Dosis. Toxizitäten werden durch die NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, definiert
Innerhalb von 45 Tagen nach der letzten TAA-CT-Dosis der ersten Infusion und 28 Tage nach der letzten TAA-CTL-Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorassoziierte Antigen-Lymphozyten (TAA-CTL)-Antworten
Zeitfenster: 1 Jahr
o Bestimmung der Anzahl der Patienten, die auf tumorassoziierte Antigen-Lymphozyten (TAA-CTL) ansprechen
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's National Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. April 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Juni 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

2. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 7497

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

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