Estudio de investigación que utiliza linfocitos específicos multiantígeno expandidos para el tratamiento de tumores sólidos (REST)
Los pacientes con tumores sólidos de alto riesgo, aquellos que son refractarios a la terapia inicial estándar o que recaen después de completar la terapia, tienen un pronóstico muy precario a pesar de los intentos de inducir la remisión con un régimen de rescate. Las nuevas terapias son críticas para esta población de pacientes con cáncer de alto riesgo.
La capacidad de los tumores para ser reconocidos y lisados por el sistema inmunitario ofrece una oportunidad única para ayudar en la erradicación del tumor al expandir y activar estas células antitumorales. A través de esta capacidad para aprovechar la inmunoterapia sofisticada y específica, se podría erradicar la enfermedad residual o recidivante que es resistente a la quimioterapia y/o radioterapia. Estudios anteriores han sugerido tanto la seguridad de las células T específicas expandidas como la eficacia en el contexto del melanoma, el linfoma o la erradicación viral. Si bien esta terapia se ha visto limitada anteriormente por la versatilidad del tumor para regular a la baja los antígenos y evadir un solo objetivo inmunitario, el uso de células T específicas para múltiples antígenos puede permitir una inmunidad antitumoral mejor y más duradera. Por lo tanto, los investigadores proponen infundir estos linfocitos T antitumorales multiantígeno específicos en pacientes con tumores sólidos de alto riesgo. Este ensayo se llevará a cabo para demostrar la seguridad de estas células y generar datos de eficacia y biología que pueden ser importantes para futuros estudios que pueden mejorar la inmunoterapia tumoral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este protocolo está diseñado como un estudio de escalada de dosis de fase I. En cada grupo de tratamiento (A y B), los pacientes se inscribirán en uno de los siguientes niveles de dosis de TAA-CTL:
Nivel de dosis uno: 1 x 107 células/m2 Nivel de dosis dos: 2 x 107 células/m2 Nivel de dosis tres: 4 x 107 células/m2
Los pacientes recibirán células debido a la presencia de enfermedad refractaria y/o alto riesgo de recaída de la enfermedad y/o enfermedad residual detectable después del TCMH o la terapia convencional en el momento de la infusión. Los pacientes del Grupo A y del Grupo B utilizarán la estrategia de escalada de dosis descrita anteriormente. Idealmente, los pacientes no deben recibir otros agentes antineoplásicos sistémicos durante al menos 45 días después de la infusión de TAA-CTL (para fines de evaluación), aunque dicho tratamiento puede agregarse si el médico tratante lo considera crítico para el cuidado del paciente.
Se inscribirán de dos a cuatro pacientes en cada nivel de dosis hasta que se determine la dosis máxima tolerada (DMT), momento en el cual, para garantizar la seguridad, se tratará a un total de 8 pacientes en la MTD. Cada paciente recibirá al menos una infusión de TAA-CTL y podrá recibir un máximo de 8 dosis en total. La escalada de dosis ocurrirá una vez que al menos 2 pacientes hayan completado el período de seguimiento de 45 días después de su primera infusión de TAA-CTL. La primera y la segunda dosis se administrarán con 45 días de diferencia y luego las dosis adicionales se espaciarán cada 28 días. El volumen esperado de cada infusión es de 1 a 10 cc.
Las cohortes de expansión de pacientes del Grupo B con tumor de Wilms, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, adenocarcinoma y cáncer de esófago podrán inscribir hasta 6 pacientes adicionales en cada grupo de enfermedades, para ser tratados en el MTD.
Dentro del grupo B, se inscribirá una cohorte de pacientes con tumor de Wilms en recaída o refractario y recibirán un régimen de quimioterapia para reducir los linfocitos seguido de TAA-T.
Si los pacientes con enfermedad medible o evaluable tienen una respuesta de enfermedad estable o mejor según los criterios RECIST en la evaluación del día 28 después de la dosis 2 o evaluaciones posteriores, son elegibles para recibir hasta 6 dosis adicionales de CTL en intervalos de 28 días. Se espera que cada dosis subsiguiente esté en el nivel de dosis de inscripción (es decir, sin aumento posterior de la dosis). Después de la dosis 1, si el suministro de células T de un paciente es insuficiente para las dosis posteriores al nivel de dosis de inscripción, se pueden administrar tratamientos adicionales a un nivel de dosis más bajo a discreción del médico tratante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión de la contratación del destinatario
- Diagnóstico de tumores sólidos de alto riesgo: sarcoma de Ewing, tumor de Wilms, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcomas de partes blandas, osteosarcoma, adenocarcinoma y carcinoma de esófago y carcinoma de células renales.
- Enfermedad refractaria, enfermedad residual detectable después de la terapia convencional o enfermedad recidivante.
- 6 meses a 60 años de edad en el momento de la inscripción.*
- Puntuación de Karnofsky/Lansky de ≥ 50 %.*
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 500/µL. *
- Recuento absoluto de linfocitos (ALC) superior a 1000/µL.*
- Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL. *
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad. *
- Creatinina sérica < 1,0 mg/dL o 2 veces el límite superior normal para la edad (el que sea mayor).*
- Pulsioximetría de > 90 % en aire ambiente.*
- Aceptar el uso de medidas anticonceptivas durante la participación en el protocolo del estudio (cuando sea apropiado para la edad).*
- FEVI > 50 % o FEVI > 27 % si hay antecedentes de irradiación corporal total (TBI).
- Paciente o padre/tutor capaz de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión de Adquisiciones del Destinatario
- Pacientes con infecciones no controladas
- Pacientes con VIH activo
- Evidencia actual de EICH > grado 2 o manifestaciones crónicas de EICH: síndrome de bronquiolitis obliterante, EICH esclerótica o serositis.
- Hembras gestantes o lactantes
- Inmunoterapia previa con un agente en investigación dentro de los últimos 28 días antes de la obtención
Inclusión de destinatarios para administrar células:
- Esteroides menos de 0,5 mg/kg/día de prednisona (o equivalente).
- Puntuación de Karnofsky/Lansky de ≥ 50% %.
- Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL.
- AST/ALT ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad.
- Creatinina sérica < 1,0 mg/dL o 2 veces el límite superior normal para la edad (el que sea mayor).
- Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente.
- Los pacientes que reciben quimioterapia que reduce los linfocitos deben tener:
RAN >750 /uL Recuento de plaquetas >75.000 /uL
Exclusión de destinatarios para administrar células:
- Pacientes con infecciones no controladas
- Pacientes que recibieron ATG, Campath u otros anticuerpos monoclonales inmunosupresores de células T en los 28 días anteriores a la infusión de células TAA-T
- EICH aguda > grado 2 o manifestaciones crónicas de EICH: síndrome de bronquiolitis obliterante, EICH esclerótica o serositis
- Hembras gestantes o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A
El grupo A incluye pacientes que se han sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) como parte de su terapia anterior. Pacientes del grupo A (tras un HSCT alogénico): TAA-T se infundirá en cualquier momento después del injerto de neutrófilos después del HSCT o el día 30, lo que ocurra primero. |
Este protocolo está diseñado como un estudio de escalada de dosis de fase I. En cada grupo de tratamiento (A y B), los pacientes se inscribirán en uno de los siguientes niveles de dosis de TAA-T: Nivel de dosis uno: 1 x 107 células/m2 Nivel de dosis dos: 2 x 107 células/m2 Nivel de dosis tres: 4 x 107 células/m2 |
|
Experimental: Grupo B
El grupo B incluye pacientes que se han sometido a una terapia convencional (estándar) que no incluye un HSCT alogénico. Dentro del grupo B, se inscribirá una cohorte de pacientes con tumor de Wilms en recaída o refractario y recibirán un régimen de quimioterapia para reducir los linfocitos seguido de TAA-T. Pacientes del grupo B (sin HSCT alogénico previo): TAA-T se infundirá en cualquier momento > 1 semana después de completar el curso más reciente de terapia convencional (no en investigación) para su enfermedad. Los pacientes que reciben linfodepleción estarán >2 semanas desde el curso más reciente de terapia convencional y habrán llegado al punto más bajo y se habrán recuperado antes de comenzar la terapia del protocolo. |
Este protocolo está diseñado como un estudio de escalada de dosis de fase I. En cada grupo de tratamiento (A y B), los pacientes se inscribirán en uno de los siguientes niveles de dosis de TAA-T: Nivel de dosis uno: 1 x 107 células/m2 Nivel de dosis dos: 2 x 107 células/m2 Nivel de dosis tres: 4 x 107 células/m2 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del producto
Periodo de tiempo: Dentro de los 45 días de la última dosis de TAA-CT de la primera infusión y 28 días después de la última dosis de TAA CTL
|
El punto final primario del estudio se define como un evento adverso relacionado con la infusión de grado ≥3 que ocurre dentro de los 45 días posteriores a la última dosis de TAA-CTL, un evento adverso no hematológico de grado ≥4 que ocurre dentro de los 45 días posteriores a la última dosis de TAA-CTL y que no son debido a la neoplasia maligna subyacente del paciente o comorbilidades preexistentes o EICH aguda de grado ≥3 que se produjo dentro de los 45 días posteriores a la última dosis de TAA-CTL, o cualquier toxicidad inesperada de cualquier grado atribuida a la infusión de TAA-CTL que se produjo dentro de los 45 días de la última dosis de TAA-CTL.
Las toxicidades se definirán según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, Versión 4.03
|
Dentro de los 45 días de la última dosis de TAA-CT de la primera infusión y 28 días después de la última dosis de TAA CTL
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuestas de linfocitos antigénicos asociados a tumores (TAA-CTL)
Periodo de tiempo: 1 año
|
o determinar el número de pacientes que responden a los linfocitos del antígeno asociado al tumor (TAA-CTL)
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 7497
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .