Studio di ricerca che utilizza linfociti specifici multi-antigene espansi per il trattamento dei tumori solidi (REST)
I pazienti con tumori solidi ad alto rischio, refrattari alla terapia standard iniziale o recidiva dopo il completamento della terapia, hanno una prognosi molto sfavorevole nonostante i tentativi di indurre la remissione con il regime di salvataggio. Le nuove terapie sono fondamentali per questa popolazione di pazienti con cancro ad alto rischio.
La capacità dei tumori di essere riconosciuti e lisati dal sistema immunitario offre un'opportunità unica per favorire l'eradicazione del tumore espandendo e attivando queste cellule antitumorali. Grazie a questa capacità di sfruttare l'immunoterapia sofisticata e specifica, la malattia residua o recidivante resistente alla chemioterapia e/o alla radioterapia potrebbe essere sradicata. Studi precedenti hanno suggerito sia la sicurezza delle cellule T specifiche espanse sia l'efficacia nel contesto di melanoma, linfoma o eradicazione virale. Sebbene questa terapia sia stata precedentemente limitata dalla versatilità del tumore per sottoregolare gli antigeni ed eludere un singolo bersaglio immunitario, l'uso di cellule T multi-antigene specifiche può consentire un'immunità antitumorale migliore e più duratura. Pertanto, i ricercatori propongono di infondere questi specifici linfociti T antitumorali multi-antigene in pazienti con tumori solidi ad alto rischio. Questo studio sarà condotto per dimostrare la sicurezza di queste cellule e generare dati sull'efficacia e sulla biologia che potrebbero essere importanti per studi futuri che potrebbero migliorare l'immunoterapia del tumore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo protocollo è concepito come uno studio di aumento della dose di fase I. In ciascun gruppo di trattamento (A e B), i pazienti saranno arruolati in uno dei seguenti livelli di dose TAA-CTL:
Dose livello uno: 1 x 107 cellule/m2 Dose livello due: 2 x 107 cellule/m2 Dose livello tre: 4 x 107 cellule/m2
I pazienti riceveranno cellule a causa della presenza di malattia refrattaria e/o ad alto rischio di recidiva della malattia e/o di malattia rilevabile residua dopo HSCT o terapia convenzionale al momento dell'infusione. I pazienti del gruppo A e del gruppo B utilizzeranno la strategia di aumento della dose descritta sopra. Idealmente, i pazienti non dovrebbero ricevere altri agenti antineoplastici sistemici per almeno 45 giorni dopo l'infusione di TAA-CTL (ai fini della valutazione), sebbene tale trattamento possa essere aggiunto se ritenuto critico per la cura del paziente dal medico curante.
Verranno arruolati da due a quattro pazienti per ogni livello di dose fino a quando non verrà determinata la dose massima tollerata (MTD), a quel punto per garantire la sicurezza, un totale di 8 pazienti saranno trattati all'MTD. Ogni paziente riceverà almeno un'infusione di TAA-CTL e potrà ricevere un massimo di 8 dosi in totale. L'escalation della dose si verificherà una volta che almeno 2 pazienti avranno completato il periodo di follow-up di 45 giorni dopo la loro prima infusione di TAA-CTL. La prima e la seconda dose verranno somministrate a distanza di 45 giorni, quindi le dosi aggiuntive verranno distanziate ogni 28 giorni. Il volume previsto di ciascuna infusione è compreso tra 1 e 10 cc.
Le coorti di espansione dei pazienti del gruppo B con tumore di Wilms, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, adenocarcinoma e carcinoma esofageo potranno arruolare fino a 6 pazienti aggiuntivi in ciascun gruppo di malattia, da trattare presso l'MTD.
All'interno del gruppo B, verrà arruolata una coorte di pazienti con tumore di Wilms recidivante o refrattario che riceverà un regime di chemioterapia linfodepletiva seguito da TAA-T.
Se i pazienti con malattia misurabile o valutabile hanno una risposta di malattia stabile o migliore secondo i criteri RECIST alla valutazione del giorno 28 dopo la dose 2 o valutazioni successive, sono idonei a ricevere fino a 6 dosi aggiuntive di CTL a intervalli di 28 giorni. Si prevede che ciascuna dose successiva sia al livello di dose di iscrizione (ovvero nessun successivo aumento della dose). Dopo la dose 1, se la fornitura di cellule T di un paziente è insufficiente per le dosi successive al livello di dose di iscrizione, ulteriori trattamenti possono essere somministrati a un livello di dose inferiore a discrezione del medico curante.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione dell'approvvigionamento del destinatario
- Diagnosi di tumori solidi ad alto rischio: sarcoma di Ewing, tumore di Wilms, neuroblastoma, rabdomiosarcoma, sarcomi dei tessuti molli, osteosarcoma, adenocarcinoma e carcinoma esofageo e carcinoma a cellule renali.
- Malattia refrattaria, malattia rilevabile residua dopo terapia convenzionale o malattia recidivante.
- Da 6 mesi a 60 anni di età al momento dell'iscrizione.*
- Punteggio Karnofsky/Lansky ≥ 50%.*
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 500/µL. *
- Conta assoluta dei linfociti (ALC) superiore a 1000/µL.*
- Bilirubina ≤ 2,5 mg/dL. *
- Aspartato aminotransferasi (AST)/ alanina transaminasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età. *
- Creatinina sierica < 1,0 mg/dL o 2 volte il limite superiore della norma per l'età (qualunque sia il più alto).*
- Pulsossimetria > 90% in aria ambiente.*
- Accettare di utilizzare misure contraccettive durante la partecipazione al protocollo di studio (quando l'età è appropriata).*
- LVEF > 50% o LVSF > 27 % se storia di irradiazione corporea totale (TBI).
- Paziente o genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
Destinatario Criteri di esclusione Approvvigionamento
- Pazienti con infezioni non controllate
- Pazienti con HIV attivo
- Evidenza attuale di GVHD> grado 2 o manifestazioni croniche di GVHD: sindrome da bronchiolite obliterante, GVHD sclerotica o sierosite.
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Precedente immunoterapia con un agente sperimentale negli ultimi 28 giorni prima dell'acquisizione
Inclusione del destinatario per amministrare le cellule:
- Steroidi inferiori a 0,5 mg/kg/giorno di prednisone (o equivalente).
- Punteggio Karnofsky/Lansky ≥ 50% %.
- Bilirubina ≤ 2,5 mg/dL.
- AST/ALT ≤ 5 volte il limite superiore del normale per l'età.
- Creatinina sierica < 1,0 mg/dL o 2 volte il limite superiore del normale per l'età (qualunque sia il più alto).
- Pulsossimetria > 90% in aria ambiente.
- I pazienti sottoposti a chemioterapia linfodepletiva devono avere:
ANC >750/uL Conta piastrinica >75.000/uL
Esclusione destinatario per amministrare celle:
- Pazienti con infezioni non controllate
- Pazienti che hanno ricevuto ATG, Campath o altri anticorpi monoclonali immunosoppressori delle cellule T entro 28 giorni prima dell'infusione di cellule TAA-T
- Manifestazioni di GVHD acuta > grado 2 o GVHD cronica: sindrome da bronchiolite obliterante, GVHD sclerotica o sierosite
- Donne in gravidanza o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo A
Il gruppo A comprende pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) come parte della loro precedente terapia. Pazienti del gruppo A (post-HSCT allogenico): TAA-T verrà infuso in qualsiasi momento dopo l'attecchimento dei neutrofili post-HSCT o il giorno 30, a seconda di quale evento si verifichi per primo. |
Questo protocollo è concepito come uno studio di aumento della dose di fase I. In ciascun gruppo di trattamento (A e B), i pazienti saranno arruolati in uno dei seguenti livelli di dose di TAA-T: Dose livello uno: 1 x 107 cellule/m2 Dose livello due: 2 x 107 cellule/m2 Dose livello tre: 4 x 107 cellule/m2 |
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Sperimentale: Gruppo B
Il gruppo B comprende i pazienti sottoposti a terapia convenzionale (standard) che non include un trapianto allogenico. All'interno del gruppo B, verrà arruolata una coorte di pazienti con tumore di Wilms recidivante o refrattario che riceverà un regime di chemioterapia linfodepletiva seguito da TAA-T. Pazienti del gruppo B (nessun precedente trapianto allogenico): TAA-T verrà infuso in qualsiasi momento > 1 settimana dopo aver completato il corso più recente della terapia convenzionale (non sperimentale) per la loro malattia. I pazienti sottoposti a linfodeplezione saranno > 2 settimane dall'ultimo ciclo di terapia convenzionale e avranno raggiunto il nadir e si saranno ripresi prima di iniziare la terapia del protocollo. |
Questo protocollo è concepito come uno studio di aumento della dose di fase I. In ciascun gruppo di trattamento (A e B), i pazienti saranno arruolati in uno dei seguenti livelli di dose di TAA-T: Dose livello uno: 1 x 107 cellule/m2 Dose livello due: 2 x 107 cellule/m2 Dose livello tre: 4 x 107 cellule/m2 |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal prodotto
Lasso di tempo: Entro 45 giorni dall'ultima dose di TAA-CT della prima infusione e 28 giorni dopo la dose finale di TAA CTL
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L'endpoint primario dello studio è definito evento avverso correlato all'infusione di grado ≥3 che si verifica entro 45 giorni dall'ultima dose di TAA-CTL, evento avverso non ematologico di grado ≥4 che si verifica entro 45 giorni dall'ultima dose di TAA-CTL e che non sono a causa del tumore maligno di base del paziente o di comorbilità preesistenti o di GVHD acuta di grado ≥3 verificatasi entro 45 giorni dall'ultima dose di TAA-CTL o di qualsiasi tossicità inattesa di qualsiasi grado attribuita all'infusione di TAA-CTL verificatasi entro 45 giorni dell'ultima dose di TAA-CTL.
Le tossicità saranno definite dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI, versione 4.03
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Entro 45 giorni dall'ultima dose di TAA-CT della prima infusione e 28 giorni dopo la dose finale di TAA CTL
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposte dei linfociti antigenici associati al tumore (TAA-CTL).
Lasso di tempo: 1 anno
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o determinare il numero di pazienti che rispondono ai linfociti antigenici associati al tumore (TAA-CTL)
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7497
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