Forskningsstudie som använder expanderade multi-antigenspecifika lymfocyter för behandling av fasta tumörer (REST)
Patienter med solida högrisktumörer, de som är motståndskraftiga mot standardbehandling i förväg eller återfall efter avslutad behandling, har en mycket dålig prognos trots försök att inducera remission med räddningsregimen. Nya terapier är avgörande för denna patientpopulation med högriskcancer.
Förmågan hos tumörer att kännas igen och lyseras av immunsystemet erbjuder en unik möjlighet att hjälpa till med tumörutrotning genom att expandera och aktivera dessa antitumörceller. Genom denna förmåga att utnyttja sofistikerad och specifik immunterapi kan kvarvarande eller återfallande sjukdom som är resistent mot kemoterapi och/eller strålbehandling utrotas. Tidigare studier har föreslagit både säkerheten för expanderade specifika T-celler och effektivitet vid melanom, lymfom eller virusutrotning. Även om denna terapi tidigare har begränsats av tumörens mångsidighet för att nedreglera antigener och undvika ett enda immunmål, kan användningen av multi-antigenspecifika T-celler möjliggöra bättre och mer hållbar antitumörimmunitet. Sålunda föreslår utredarna att infundera dessa specifika multi-antigen anti-tumör T-lymfocyter i patienter med högrisk solida tumörer. Denna studie kommer att genomföras för att demonstrera säkerheten för dessa celler och generera effekt- och biologidata som kan vara viktiga för framtida studier som kan förbättra tumörimmunterapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta protokoll är utformat som en fas I-dosupptrappningsstudie. I varje behandlingsgrupp (A och B) kommer patienter att registreras till en av följande TAA-CTL-dosnivåer:
Dosnivå ett: 1 x 107 celler/m2 Dosnivå två: 2 x 107 celler/m2 Dosnivå tre: 4 x 107 celler/m2
Patienterna kommer att få celler på grund av närvaron av refraktär sjukdom och/eller hög risk för sjukdomsåterfall och/eller kvarvarande påvisbar sjukdom efter HSCT eller konventionell terapi vid tidpunkten för infusionen. Grupp A- och grupp B-patienter kommer att använda den dosökningsstrategi som beskrivs ovan. Helst bör patienter inte få andra systemiska antineoplastiska medel under minst 45 dagar efter infusionen av TAA-CTL (för utvärderingsändamål), även om sådan behandling kan läggas till om den bedöms vara kritisk för patientvården av den behandlande läkaren.
Två till fyra patienter kommer att inkluderas vid varje dosnivå tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts vid vilken tidpunkt för att garantera säkerheten totalt 8 patienter kommer att behandlas vid MTD. Varje patient kommer att få minst en TAA-CTL-infusion och kan få maximalt 8 doser totalt. Dosökning kommer att ske när minst 2 patienter har avslutat den 45 dagar långa uppföljningsperioden efter deras första TAA-CTL-infusion. Den första och andra dosen kommer att administreras med 45 dagars mellanrum, sedan kommer ytterligare doser att fördelas var 28:e dag. Den förväntade volymen av varje infusion är 1 till 10 cc.
Expansionskohorter av grupp B-patienter med Wilms-tumör, neuroblastom, rabdomyosarkom, adenokarcinom och matstrupscancer kommer att tillåtas att registrera upp till 6 ytterligare patienter i varje sjukdomsgrupp, för att behandlas vid MTD.
Inom grupp B kommer en kohort av patienter med recidiverande eller refraktär Wilms-tumör att registreras och få en lymfodpletande kemoterapiregim följt av TAA-T.
Om patienter med mätbar eller evaluerbar sjukdom har ett svar av stabil sjukdom eller bättre enligt RECIST-kriterier vid utvärderingen dag 28 efter dos 2 eller efterföljande utvärderingar, är de berättigade att få upp till 6 ytterligare doser av CTL med 28 dagars intervall. Varje efterföljande dos förväntas vara på inskrivningsdosnivån (dvs. ingen efterföljande dosökning). Efter dos 1, om en patients T-celltillförsel är otillräcklig för efterföljande doser vid inskrivningsdosnivån, kan ytterligare behandlingar administreras med en lägre dosnivå enligt den behandlande läkarens bedömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för mottagarens upphandling
- Diagnos av solida högrisktumörer: Ewing-sarkom, Wilms-tumör, neuroblastom, rabdomyosarkom, mjukdelssarkom, osteosarkom, adenokarcinom och esofaguskarcinom och njurcellscancer.
- Refraktär sjukdom, kvarvarande detekterbar sjukdom efter konventionell terapi eller återfallande sjukdom.
- 6 månader till 60 års ålder vid inskrivning.*
- Karnofsky/Lansky-poäng på ≥ 50 %*
- Absolut neutrofilantal (ANC) större än 500/µL. *
- Absolut lymfocytantal (ALC) större än 1000/µL.*
- Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL. *
- Aspartataminotransferas (AST)/alanintransaminas (ALAT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder. *
- Serumkreatinin < 1,0 mg/dL eller 2 gånger den övre normalgränsen för ålder (beroende på vilket som är högre).*
- Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft.*
- Gå med på att använda preventivmedel under deltagande i studieprotokoll (när åldern är lämplig).*
- LVEF > 50 % eller LVSF > 27 % om anamnes på total kroppsbestrålning (TBI).
- Patient eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
Uteslutningskriterier för mottagarens upphandling
- Patienter med okontrollerade infektioner
- Patienter med aktiv HIV
- Aktuella tecken på GVHD > grad 2 eller kroniska GVHD-manifestationer: bronkiolit obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller serosit.
- Dräktiga eller ammande honor
- Föregående immunterapi med ett prövningsmedel inom de senaste 28 dagarna före upphandling
Mottagareinkludering för att administrera celler:
- Steroider mindre än 0,5 mg/kg/dag prednison (eller motsvarande).
- Karnofsky/Lansky-poäng på ≥ 50 % %.
- Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
- AST/ALT ≤ 5x den övre normalgränsen för ålder.
- Serumkreatinin < 1,0 mg/dL eller 2 gånger den övre normalgränsen för ålder (beroende på vilket som är högre).
- Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft.
- Patienter som får lymfodpletterande kemoterapi måste ha:
ANC >750 /uL Trombocytantal >75 000 /uL
Uteslutning av mottagare för att administrera celler:
- Patienter med okontrollerade infektioner
- Patienter som fick ATG, Campath eller andra T-cells immunsuppressiva monoklonala antikroppar inom 28 dagar före TAA-T-cellinfusion
- Akut GVHD > grad 2 eller kroniska GVHD-manifestationer: bronkiolit obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller serosit
- Dräktiga eller ammande honor
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp A
Grupp A inkluderar patienter som har genomgått en allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) som en del av sin tidigare behandling. Grupp A-patienter (postallogen HSCT): TAA-T kommer att infunderas när som helst efter neutrofiltransplantation efter HSCT eller dag 30, beroende på vilket som inträffar först. |
Detta protokoll är utformat som en fas I-dosupptrappningsstudie. I varje behandlingsgrupp (A och B) kommer patienter att registreras till en av följande TAA-T-dosnivåer: Dosnivå ett: 1 x 107 celler/m2 Dosnivå två: 2 x 107 celler/m2 Dosnivå tre: 4 x 107 celler/m2 |
|
Experimentell: Grupp B
Grupp B inkluderar patienter som har genomgått konventionell (standard) terapi som inte inkluderar en allogen HSCT. Inom grupp B kommer en kohort av patienter med recidiverande eller refraktär Wilms-tumör att registreras och få en lymfodpletande kemoterapiregim följt av TAA-T. Grupp B-patienter (ingen tidigare allogen HSCT): TAA-T kommer att infunderas när som helst >1 vecka efter att den senaste kuren av konventionell (icke-utredande) behandling för sin sjukdom avslutats. Patienter som får lymfodpletion kommer att vara >2 veckor efter den senaste kuren av konventionell terapi och har nått botten och återhämtat sig innan protokollbehandlingen påbörjas. |
Detta protokoll är utformat som en fas I-dosupptrappningsstudie. I varje behandlingsgrupp (A och B) kommer patienter att registreras till en av följande TAA-T-dosnivåer: Dosnivå ett: 1 x 107 celler/m2 Dosnivå två: 2 x 107 celler/m2 Dosnivå tre: 4 x 107 celler/m2 |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av produktuppkomna biverkningar
Tidsram: Inom 45 dagar efter den sista dosen av TAA-CT av första infusionen och 28 dagar efter den sista TAA CTL-dosen
|
Primär endpoint för studien är definierad grad ≥3 infusionsrelaterad biverkning som inträffar inom 45 dagar efter den sista TAA-CTL-dosen, grad ≥4 icke-hematologisk biverkning som inträffar inom 45 dagar efter den sista TAA-CTL-dosen och som inte är på grund av patientens underliggande malignitet eller redan existerande komorbiditeter eller grad ≥3 akut GVHD som inträffade inom 45 dagar efter den sista TAA-CTL-dosen, eller någon oväntad toxicitet av någon grad som tillskrivs infusionen av TAA-CTL som inträffade inom 45 dagar av den sista TAA-CTL-dosen.
Toxicitet kommer att definieras av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03
|
Inom 45 dagar efter den sista dosen av TAA-CT av första infusionen och 28 dagar efter den sista TAA CTL-dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörassocierade antigenlymfocyter (TAA-CTL) svar
Tidsram: 1 år
|
o bestämma antalet patienter som svarar på tumörassocierade antigenlymfocyter (TAA-CTL)
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 7497
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .