Forskningsstudie som bruker utvidede multi-antigenspesifikke lymfocytter for behandling av solide svulster (REST)
Pasienter med høyrisiko solide svulster, de som er motstandsdyktige mot standard forhåndsbehandling eller tilbakefall etter fullført behandling, har en svært dårlig prognose til tross for forsøk på å indusere remisjon med bergingsregime. Nye terapier er kritiske for denne pasientpopulasjonen med høyrisikokreft.
Evnen til svulster til å gjenkjennes og lyseres av immunsystemet gir en unik mulighet til å hjelpe til med utryddelse av svulster ved å utvide og aktivere disse antitumorcellene. Gjennom denne evnen til å utnytte sofistikert og spesifikk immunterapi, kan gjenværende eller tilbakefallende sykdom som er resistent mot kjemoterapi og/eller strålebehandling utryddes. Tidligere studier har antydet både sikkerheten til utvidede spesifikke T-celler og effekt i forbindelse med melanom, lymfom eller viral utryddelse. Mens denne terapien tidligere har vært begrenset av svulstens allsidighet for å nedregulere antigener og unngå et enkelt immunmål, kan bruken av multi-antigenspesifikke T-celler tillate bedre og mer holdbar antitumorimmunitet. Derfor foreslår etterforskerne å infundere disse spesifikke multi-antigen anti-tumor T-lymfocyttene i pasienter med høyrisiko solide svulster. Denne studien vil bli utført for å demonstrere sikkerheten til disse cellene og generere effekt- og biologidata som kan være viktige for fremtidige studier som kan forbedre tumorimmunterapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne protokollen er utformet som en fase I dose-eskaleringsstudie. I hver behandlingsgruppe (A og B) vil pasienter bli registrert til ett av følgende TAA-CTL dosenivåer:
Dosenivå en: 1 x 107 celler/m2 Dosenivå to: 2 x 107 celler/m2 Dosenivå tre: 4 x 107 celler/m2
Pasienter vil motta celler på grunn av tilstedeværelsen av refraktær sykdom og/eller høy risiko for tilbakefall av sykdom og/eller gjenværende påvisbar sykdom etter HSCT eller konvensjonell terapi på tidspunktet for infusjonen. Gruppe A- og gruppe B-pasienter vil bruke doseeskaleringsstrategien beskrevet ovenfor. Ideelt sett bør pasienter ikke få andre systemiske antineoplastiske midler i minst 45 dager etter infusjon av TAA-CTL (for evalueringsformål), selv om slik behandling kan legges til dersom den behandlende legen anser det som kritisk for pasientbehandlingen.
To til fire pasienter vil bli registrert på hvert dosenivå inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. Da vil totalt 8 pasienter bli behandlet ved MTD for å sikre sikkerhet. Hver pasient vil motta minst én TAA-CTL-infusjon og kan få maksimalt 8 doser totalt. Doseeskalering vil skje når minst 2 pasienter har fullført den 45 dager lange oppfølgingsperioden etter deres første TAA-CTL-infusjon. Den første og andre dosen vil bli administrert med 45 dagers mellomrom, deretter vil ytterligere doser fordeles hver 28. dag. Det forventede volumet av hver infusjon er 1 til 10 cc.
Ekspansjonskohorter av gruppe B-pasienter med Wilms-svulst, nevroblastom, rabdomyosarkom, adenokarsinom og esophageal cancer vil få lov til å registrere opptil 6 ekstra pasienter i hver sykdomsgruppe, for å bli behandlet ved MTD.
Innen gruppe B vil en kohort av pasienter med residiverende eller refraktær Wilms-svulst bli registrert og motta et lymfodepletterende kjemoterapiregime etterfulgt av TAA-T.
Hvis pasienter med målbar eller evaluerbar sykdom har en respons på stabil sykdom eller bedre i henhold til RECIST-kriterier på dag 28-evaluering etter dose 2 eller påfølgende evalueringer, er de kvalifisert til å motta opptil 6 ekstra doser CTL-er med 28-dagers intervaller. Hver påfølgende dose forventes å være på innrulleringsdosenivået (dvs. ingen påfølgende doseeskalering). Etter dose 1, hvis en pasients T-celletilførsel er utilstrekkelig for påfølgende doser på innrulleringsdosenivået, kan ytterligere behandlinger administreres med et lavere dosenivå etter den behandlende legens skjønn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier for mottakeranskaffelser
- Diagnose av høyrisiko solide svulster: Ewing-sarkom, Wilms-svulst, neuroblastom, rabdomyosarkom, bløtvevssarkom, osteosarkom, adenokarsinom og spiserørskarsinom og nyrecellekarsinom.
- Refraktær sykdom, gjenværende påvisbar sykdom etter konvensjonell terapi eller residiverende sykdom.
- 6 måneder til 60 år ved innmelding.*
- Karnofsky/Lansky-score på ≥ 50 %*
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 500/µL. *
- Absolutt lymfocyttantall (ALC) større enn 1000/µL.*
- Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL. *
- Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder. *
- Serumkreatinin < 1,0 mg/dL eller 2 x øvre normalgrense for alder (den som er høyest).*
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft.*
- Godta å bruke prevensjonstiltak under deltakelse i studieprotokollen (når alder passer).*
- LVEF > 50 % eller LVSF > 27 % hvis anamnesen har hatt total kroppsbestråling (TBI).
- Pasient eller forelder/verge som kan gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier for mottakerinnkjøp
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner
- Pasienter med aktiv HIV
- Nåværende bevis på GVHD > grad 2 eller kroniske GVHD-manifestasjoner: bronchiolitis obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller serositt.
- Drektige eller ammende kvinner
- Tidligere immunterapi med et undersøkelsesmiddel innen de siste 28 dagene før anskaffelse
Mottakerinkludering for å administrere celler:
- Steroider mindre enn 0,5 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende).
- Karnofsky/Lansky-score på ≥ 50 % %.
- Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
- AST/ALT ≤ 5x øvre normalgrense for alder.
- Serumkreatinin < 1,0 mg/dL eller 2 ganger øvre normalgrense for alder (den som er høyest).
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft.
- Pasienter som får lymfodepletterende kjemoterapi må ha:
ANC >750 /uL Blodplateantall >75 000 /uL
Ekskludering av mottaker for å administrere celler:
- Pasienter med ukontrollerte infeksjoner
- Pasienter som mottok ATG, Campath eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer innen 28 dager før TAA-T-celleinfusjon
- Akutt GVHD > grad 2 eller kronisk GVHD manifestasjoner: bronchiolitis obliterans syndrom, sklerotisk GVHD eller serositt
- Drektige eller ammende kvinner
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
Gruppe A inkluderer pasienter som har gjennomgått en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som en del av sin tidligere behandling. Gruppe A-pasienter (post-allogen HSCT): TAA-T vil bli infundert når som helst etter nøytrofilengraftment post-HSCT eller dag 30, avhengig av hva som kommer først. |
Denne protokollen er utformet som en fase I dose-eskaleringsstudie. I hver behandlingsgruppe (A og B) vil pasienter bli registrert til ett av følgende TAA-T dosenivåer: Dosenivå en: 1 x 107 celler/m2 Dosenivå to: 2 x 107 celler/m2 Dosenivå tre: 4 x 107 celler/m2 |
|
Eksperimentell: Gruppe B
Gruppe B inkluderer pasienter som har gjennomgått konvensjonell (standard) behandling som ikke inkluderer en allogen HSCT. Innen gruppe B vil en kohort av pasienter med residiverende eller refraktær Wilms-svulst bli registrert og motta et lymfodepletterende kjemoterapiregime etterfulgt av TAA-T. Gruppe B-pasienter (ingen tidligere allogen HSCT): TAA-T vil bli infundert når som helst >1 uke etter å ha fullført det siste kurset med konvensjonell (ikke-undersøkende) behandling for deres sykdom. Pasienter som mottar lymfodeplesjon vil være >2 uker fra siste konvensjonelle behandlingsforløp og har nådd nadir og restituert før protokollbehandling startet. |
Denne protokollen er utformet som en fase I dose-eskaleringsstudie. I hver behandlingsgruppe (A og B) vil pasienter bli registrert til ett av følgende TAA-T dosenivåer: Dosenivå en: 1 x 107 celler/m2 Dosenivå to: 2 x 107 celler/m2 Dosenivå tre: 4 x 107 celler/m2 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av produktfremkallende uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 45 dager etter siste dose av TAA-CT av første infusjon og 28 dager etter siste TAA CTL-dose
|
Primært endepunkt for studien er definert grad ≥3 infusjonsrelatert bivirkning som oppstår innen 45 dager etter siste TAA-CTL-dose, grad ≥4 ikke-hematologisk bivirkning som oppstår innen 45 dager etter siste TAA-CTL-dose og som ikke er på grunn av pasientens underliggende malignitet eller eksisterende komorbiditeter eller grad ≥3 akutt GVHD som oppstår innen 45 dager etter siste TAA-CTL-dose, eller enhver uventet toksisitet av en hvilken som helst grad som tilskrives infusjon av TAA-CTL innen 45 dager av den siste TAA-CTL-dosen.
Toksisiteter vil bli definert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03
|
Innen 45 dager etter siste dose av TAA-CT av første infusjon og 28 dager etter siste TAA CTL-dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorassosierte antigenlymfocytter (TAA-CTL) responser
Tidsramme: 1 år
|
o bestemme antall pasienter som reagerer på tumorassosierte antigenlymfocytter (TAA-CTL)
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 7497
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .