SGLT-2-inhibiittori Empagliflotsiini Vaikutukset ruokahaluun ja painon säätelyyn. (SEESAW)

Kuuden natriumglukoosin rinnakkaiskuljettajan perheestä kahta on tutkittu laajasti terapeuttisten indikaatioiden varalta, joihin liittyy glukoosin uudelleenabsorptio glomerulussuodoksesta. Natriumglukoosin apukuljettaja-1 (SGLT-1), jota esiintyy pääasiassa sekä munuaistiehyissä että suoliston villiä peittävissä enterosyyteissä, siirtää glukoosia pitoisuusgradientin läpi, mikä johtaa glukoosin imeytymiseen suolistosta ja vastaa 10 % glukoosin takaisinabsorptiosta. munuaistiehyistä. Natriumglukoosin apukuljettaja-2 (SGLT-2), jota esiintyy enimmäkseen munuaisissa, on vastuussa 90 %:n munuaistiehyiden suodattaman glukoosin imeytymisestä takaisin. Verrattuna terveisiin yksilöihin, SGLT-2 on yli-ilmentynyt ja yliaktivoitunut niillä, joilla on tyypin 2 diabetes.

SGLT-2:n estäjät ovat uusi luokka glukoosia alentavia lääkkeitä tyypin 2 diabeteksen hoitoon, ja ne alentavat plasman glukoositasoja lisäämällä glukoosin erittymistä virtsaan jopa 60-80 g (240-320 kilokaloria) päivässä. SGLT-1-estäjiä ja yhdistettyjä SGLT-1- ja -2-estäjiä kehitetään parhaillaan.

Useita SGLT-2-estäjiä on kaupallisesti saatavilla ja lisensoitu käytettäväksi Isossa-Britanniassa, mukaan lukien dapagliflotsiini, kanagliflotsiini ja Empagliflozin (Jardiance™). Ne kaikki alentavat glykoitunutta hemoglobiinia (HbA1c) tehokkaasti lumelääkkeeseen verrattuna (keskimääräinen ero plaseboon verrattuna -0,66 % (95 %:n luottamusväli, -0,73 % - -0,58 %). Ne johtavat myös noin 1,8 kg:n painonpudotukseen verrattuna lumelääkkeeseen ja yhdessä muiden suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden kanssa. Osa tästä painonpudotuksesta johtuu UGE:n aiheuttamasta osmoottisesta diureesista johtuvasta nesteen menetyksestä. Paino putoaa sekä ihonalaisista että viskeraalisista rasvakudosvarastoista.

Vaiheen II tutkimukset ovat osoittaneet, että erittäin selektiivinen ja voimakas SGLT-2:n estäjä Empagliflozin (Jardiance™) vähentää merkittävästi HbA1c-tasoa 12 viikon hoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna (HbA1c 0,4-0,6 % vähentäminen 5-25 mg:lla päiväannoksella, s

Empagliflozin (Jardiance™) on lisensoitu Isossa-Britanniassa käytettäväksi tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Tässä tutkimuksessa käytämme Empagliflozinia (Jardiance™) sen lisensoitujen käyttöaiheiden ja annostuksen mukaisesti. Yleisimpiä tunnettuja sivuvaikutuksia ovat virtsateiden ja sukuelinten mykoottiset infektiot, jotka ovat yleisempiä naisilla kuin miehillä ja ovat yleensä lieviä. Kuivumista ja posturaalista hypotensiota voi esiintyä tilavuuden vähenemisen ja vähäisen verenpaineen laskun vuoksi. Myös virtsaamistiheyttä voi esiintyä. Hypoglykemian riski on lisääntynyt, kun Empagliflozin (Jardiance™) yhdistetään sulfonyyliureoiden tai insuliinin kanssa.

Painonpudotus lisääntyneestä UGE:stä ja nettoenergian menetyksestä SGLT-2-estäjillä on odotettua pienempi, kuten tyypin 2 diabetespotilailla tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu. Endogeeninen glukoosin tuotanto lisääntyy huomattavasti substraatin käytön siirtyessä hiilihydraatista lipidiksi.

Empagliflozinin (Jardiance™) avulla erittyy jopa 90 g glukoosia päivässä, mikä vastaa 360 kilokaloria päivässä, joka menetetään glykosurian vuoksi. 90 viikkoa kestänyt tutkimus tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joita hoidettiin empagliflozinilla (Jardiance™) 25 mg päivässä, osoitti, että keskimääräinen painonpudotus oli 3,2 ± 4,2 kg joka edustaa 51 kilokaloria/päivä kalorivajetta (kvartiiliväli 112). Tämä oli 29 % ± 41 % odotetusta 11,3 ± 3,1 kg:n pudotusta glykosuria ennusti 206 kilokaloria päivässä käyttäen validoitua matemaattista mallia (http://bwsimulator.niddk.nih.gov). Päivittäisen kalorien saannin lisääminen 269 kilokaloria päivässä [Inter Quartile Range 258] ja päivittäinen energiankulutus näyttävät olevan mukautuva vastaus Empagliflozin (Jardiance™) -hoidon ja SGLT-2-estäjien yhdistelmän ja kalorirajoituksen vuoksi. tämän tutkimuksen tekijöiltä.

Ruokahalun stimulointi, joka johtaa lisääntyneeseen energian saantiin, voi olla tämän painonpudotusvajeen taustalla oleva mekanismi. Lisäksi glukagonivastetta lisää SGLT-2:n esto käyttämällä Empagliflotsiinia (Jardiance™) ja dapagliflotsiinia.

Ruokahaluhormonit, kuten peptidi Y-Y (PYY) ja greliini ovat tärkeitä ruokahalun ja painon säätelyssä. Ne erittyvät suoliston L-soluista, joita löytyy ohutsuolen distaalisesta alueesta. Nälkää kiihottavan greliinin on osoitettu lisääntyvän painonpudotuksen ja energiaa rajoittavien ruokavalioiden myötä. Glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) on toinen hormoni, joka osallistuu ruokahalun ja kylläisyyden säätelyyn muiden glukoosin homeostaattisten vaikutusten ohella.

Ei ole olemassa tutkimuksia, jotka olisivat tutkineet SGLT-2-estäjien vaikutusta ruokahaluhormoneihin ja vaikutusta kehon koostumukseen. On olennaista ymmärtää nämä mekanismit, jotta näillä aineilla saavutettava painonpudotus voidaan maksimoida. Ne on ehkä yhdistettävä asianmukaisiin ruokavaliotoimenpiteisiin, kuten energiaa rajoittaviin ruokavalioihin ja painoa alentaviin tai painoneutraaleihin hypoglykeemisiin hoitoihin optimaalisen kliinisen hyödyn saavuttamiseksi. Tutkimuksemme tavoitteena on tutkia ruokahaluhormonien ja Empagliflozinin (Jardiance™) välistä suhdetta ymmärtääksemme havaitun painonpudotuksen taustalla olevat mekanismit, jotka eivät vastaa näille aineille ennustettua painonpudotusta.

Ensisijainen tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia Empagliflozinin (Jardiance™) ennustetun ja havaitun painonpudotuksen eroavaa syytä ruokahalun säätelyä mittaamalla.

Toissijaiset tavoitteet:

Empagliflozinin (Jardiance™) vaikutusten määrittäminen lepoenergian kulutukseen sekä kokonaispainon ja kehon koostumuksen muutokseen.

Opintojen päätepisteet:

Ensisijainen päätetapahtuma on vaikutus ruokahaluhormoneihin (erityisesti kokonais-PYY) Empagliflozinilla (Jardiance™) 24 viikon hoidon jälkeen.

Toissijaiset päätepisteet, jotka ovat tutkivia, vaikuttavat:

(i) Ruokahaluhormonit greliini ja GLP-1 ja ruokahalun havaitseminen (ii) Kokonaispaino ja kehon koostumuksen muutos (rasva ja rasvaton massa) (iii) Lepoenergiankulutus (iv) Fyysinen aktiivisuus (v) Muutos veressä ja virtsassa biokemialliset parametrit.

Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritettiin yli 24 viikon ajan miehillä ja postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli tyypin 2 diabetes, elämäntapojen hallinnassa tai vakaalla metformiiniannoksella. Tarkoituksena on verrata Empagliflozinin (Jardiance™) vaikutuksia ruokahalun ja painon säätelyyn. verrattuna lumelääkkeeseen ja energiaa rajoittavaan ruokavalioon.

Osallistujat satunnaistetaan johonkin neljästä haarusta lähtötilanteessa: (i) Empagliflozin (Jardiance™) 25 mg kerran päivässä (ii) Empagliflozin (Jardiance™) 25 mg kerran päivässä ja energianrajoitusruokavalio (iii) lumelääke (iv) lumelääke ja energiarajoitus ruokavalio Osallistujat ositetaan iän ja BMI:n mukaan. OPINTOJEN SUORITTAMINEN Osallistujan vetäytyminen: - Jokaisella osallistujalla on oikeus peruuttaa tutkimuksesta milloin tahansa ilman syytä. Tutkija voi keskeyttää osallistujan tutkimuksesta milloin tahansa, jos se katsoo sen tarpeelliseksi. Peruuttamisen syy kirjataan CRF:ään ja lääketieteellisiin asiakirjoihin. Jos osallistuja lopetetaan haittatapahtuman vuoksi, tutkija järjestää seurantakäyntejä tai puhelinsoittoja, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai tasaantunut. Turvallisuusseurannan kesto on vähintään viisi tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa. Empagliflozinin (Jardiance™) puoliintumisaika on 12,4 tuntia, joten turvallisuusseurannan kesto pyöristetään ylöspäin vähintään 72 tuntiin (tai 3 päivään). Osallistuja poistetaan tutkimuksesta, jos hän menettää kapasiteettinsa, ja siihen mennessä kerättyjä tietoja käytetään analysointiin. Koska analyysi tehdään hoitoaikeen perusteella, analysoidaan kaikki tutkimuslääkitystä saaneiden osallistujien tiedot (esim. useimmat turvallisuusanalyysit) ja tiedot otetaan tietokantaan myös sen jälkeen, kun osallistuja on vetäytynyt tutkimuksesta.

Lähdetiedot: - Lähdeasiakirjat ovat alkuperäisiä asiakirjoja, tietoja ja tietueita, joista osallistujien CRF-tiedot saadaan. Näitä ovat muun muassa sairaalatiedot (joista sairaushistoria sekä aikaisempi ja samanaikainen lääkitys kootaan CRF:ään), kliiniset ja toimistokartat, laboratorio- ja apteekkitiedot, päiväkirjat, mikrokortit, röntgenkuvat ja kirjeenvaihto. Kaikissa tutkimuskohtaisissa asiakirjoissa, lukuun ottamatta allekirjoitettua suostumusta, osallistujaan viitataan vain tutkimukseen osallistujan numerolla/koodilla, ei nimellä.

Lääkehallinta: - Lisenssituotetta Empagliflozin (Jardiance™) käsitellään Leicesterin yliopistosairaaloiden apteekkien sisäisten protokollien mukaisesti.

Tutkimushoidon noudattaminen: - Osallistujia neuvotaan palauttamaan kaikki käyttämättömät tai osittain käytetyt lääkkeet ja käytetyn lääkkeen pakkaukset jokaisella käynnillä. Tutkija voi vetää osallistujat pois, jos hän katsoo, että annosten noudattaminen ei ole tyydyttävää.

Samanaikainen lääkitys: - Koko tutkimuksen ajan tutkijat voivat määrätä mitä tahansa samanaikaisia ​​lääkkeitä tai hoitoja, jotka katsotaan tarpeellisiksi riittävän tukihoidon tarjoamiseksi, lukuun ottamatta niitä, jotka on lueteltu poissulkemiskriteereissä. Jos niitä vaaditaan, osallistuja peruutetaan. Kaikki muut kuin tutkimuksen aikana otetut lääkkeet kirjataan CRF:ään. Vasta-aiheisiin lääkkeisiin tutkimuksen aikana sisältyvät kaikki muut glukoosia alentavat hoidot metformiinia lukuun ottamatta. Loop-diureettihoito on myös vasta-aiheinen. Koska tutkimuslääke Empagliflozin (Jardiance™), lumelääke ja metformiini eivät aiheuta hypoglykemiaa, osallistujien ei odoteta suorittavan kotona verensokerin seurantaa tutkimuksen aikana.

TURVALLISUUSRAPORTOINTI Odotetut vakavat haittatapahtumat/reaktiot (SAE): - Empagliflozinin (Jardiance™) yleisimmät haittatapahtumat ovat virtsateiden ja sienisieni-infektiot (esim. balaniitti) ja tilavuuden väheneminen, mikä johtaa kuivumiseen, asentohypotensioon ja huimaukseen. Jos nämä tapahtumat johtavat osallistujan sairaalahoitoon, niistä on ilmoitettava välittömästi tutkimusryhmälle. Muussa tapauksessa niitä käsitellään AE:nä ja niistä on raportoitava tutkimusryhmälle 2 työpäivän kuluessa.

Munuaisten ja maksan toiminnan poikkeavuuksia seurataan myös tiiviisti osana tavallisia tutkimuskäyntejä, ja kaikki merkittävät kliiniset munuaisten ja/tai maksan toiminnan heikkeneminen raportoidaan SAE-tapauksina. Munuaisten toiminnan vakava heikkeneminen, joka luokitellaan SAE:ksi, on eGFR:n lasku alle 30 ml/min/1,73 m2. Maksan toiminnan vakava heikkeneminen luokitellaan SAE:ksi, jos ALT (alaniiniaminotransferaasi) tai AST (aspartaattiaminotransferaasi) on 3 kertaa suurempi kuin normaalin yläraja.

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on raportoinut äskettäin ketoasidoosin ja diabeettisen ketoasidoosin (DKA) mahdollisena vakavana SAE:nä, joka ilmenee SGLT-2-estäjän käytön yhteydessä. Osallistujia seurataan tarkasti tämän SAE:n kehittymisen varalta, ja heitä kehotetaan hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos he kokevat oireita, kuten hengitysvaikeuksia, pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua, sekavuutta, epätavallista väsymystä tai uneliaisuutta, anoreksiaa, liiallista janoa, nestehukkaa, vähäinen ravinnon saanti, painonpudotus, infektio, diabeteksen huono hallinta ja/tai vain kohtalaisesti kohonneet glukoositasot.

Potilailla, joilla epäillään tai diagnosoidaan DKA:ta, hoito SGLT-2-estäjillä lopetetaan välittömästi. SGLT-2-estäjähoidon aloittamista uudelleen potilailla, joilla on aiempi DKA, SGLT-2-inhibiittorihoidon aikana ei suositella, ellei muuta selkeää aiheuttavaa tekijää tunnisteta ja poisteta. Hoito keskeytyy myös potilailla, jotka ovat sairaalahoidossa suurten kirurgisten toimenpiteiden tai akuuttien lääketieteellisten sairauksien vuoksi. Molemmissa tapauksissa hoito SGLT-2-estäjillä voidaan aloittaa uudelleen, kun potilaan tila on vakiintunut ja vasta kun tarvittavat turvallisuusarvioinnit on suoritettu. Päätös lopettaa tai keskeyttää ja aloittaa uudelleen tutkimushoito Empagliflozin (Jardiance™) dokumentoidaan osallistujan lääketieteellisiin muistiinpanoihin. Kaikki osallistujien tutkimuksesta vetäytymistä koskevat päätökset tekevät tutkimuskliinikko ja päätutkija.

Epäillyt odottamattomat vakavat haittavaikutukset (SUSAR) Vakava haittavaikutus, jonka luonne tai vakavuus ei ole yhdenmukainen Empagliflozinin (Jardiance™) valmisteyhteenvedon kanssa, ilmoitetaan epäiltynä vakavana haittavaikutuksena.

Erikoisten etujen haitalliset tapahtumat (AESI) Erityisten etujen haitalliset tapahtumat (AESI)

• Heikentynyt munuaisten toiminta: kreatiniiniarvo näyttää ≥ 2-kertaisen nousun lähtötasosta ja on ULN:n yläpuolella

• Maksavaurio, joka määritellään seuraavilla maksaparametrien muutoksilla satunnaistuksen jälkeen käynnillä 1:-

  • ASAT- ja/tai ALT≥3-kertainen ULN-arvon nousu yhdistettynä kokonaisbilirubiinin ≥2-kertaiseen ULN-arvon nousuun mitattuna samassa verinäytteessä
  • Yksittäinen ASAT- ja/tai ALT-arvon nousu ≥ 5-kertaiseksi ULN-arvosta riippumatta bilirubiinin noususta
• Diabeettinen ketoasidoosi (DKA) o DKA määritellään alla olevan taulukon diagnostisten kriteerien mukaan ja American Diabetes Associationin (ADA) määrittelemällä tavalla.

Tutkijoiden tulee huomioida, että kaikkia taulukon 2 (alla) kriteereitä ei tarvitse soveltaa DKA:n diagnoosiin, ja kliininen harkinta on myös otettava huomioon. Vaikutusmekanisminsa vuoksi Empagliflozin (Jardiance™) saattaa mahdollisesti muuttaa DKA:n kliinistä esitystapaa, mikä saattaa ilmetä alhaisemmilla plasman glukoositasoilla.

Jos AESI-tapauksia esiintyy, ne ilmoitetaan sponsorille ja Boehringer Ingelheimille käyttäen samaa menettelyä kuin vakavista haittatapahtumista (SAE).

Raportointimenettelyt vakavista haittatapahtumista: - Kaikista vakavista haittatapahtumista raportoidaan sisäisesti sponsorille yhden työpäivän (24 tunnin) kuluessa tapahtuman havaitsemisesta tai ilmoittamisesta. SAE ilmoitetaan asianmukaisilla lomakkeilla ja välitön ilmoitus tehdään kirjallisesti ja sen jälkeen on annettava yksityiskohtainen kirjallinen raportti tapahtumasta. Sponsorille ja päätutkimuksen eettiselle toimikunnalle (REC) voidaan pyytää lisätietoja (esim. kuolemantapauksessa). Päätutkija tai muu valtuutettu lääkäri on vastuussa SAE:n tarkistamisesta ja allekirjoittamisesta, tai heidän poissa ollessaan toinen ryhmän jäsen (viivästymisen välttämiseksi).

Sponsori suorittaa tietojen alustavan tarkistuksen ja varmistaa, että ne käydään läpi seuraavassa T&K-johdon kokouksessa. Kaikki SAE-tiedot on kirjattava SAE-lomakkeelle ja lähetettävä sponsorille. Tapauksesta saadut lisätiedot (alkuperäisen tapauksen seuranta tai korjaukset) on esitettävä yksityiskohtaisesti uudella SAE-lomakkeella ja lähetettävä sponsorille.

Sponsori ilmoittaa kaikista epäillyistä vakavista haittavaikutuksista MHRA:lle ja asianomaiselle REC:lle. Kuolemaan johtavista tai henkeä uhkaavista epäilyttävät vakavat haittavaikutukset on ilmoitettava 7 päivän kuluessa ja kaikki muut epäilyttävät vakavat vakavat haittavaikutukset 15 päivän kuluessa. Päätutkija ilmoittaa kaikille asianomaisille tutkijoille asiaankuuluvista tiedoista epäilyttävistä vakavista odottamattomista haittavaikutuksista, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti osallistujien turvallisuuteen. Sponsori käyttää valmisteyhteenvetoa (SmPC) viiteturvallisuustietona (RSI) määrittäessään mahdollisten ei-toivottujen lääketieteellisten tapahtumien odotuksia ja siten SAE/SUSAR-raportointia.

Yllä olevan nopeutetun raportoinnin lisäksi päätutkija toimittaa kerran vuodessa koko kliinisen tutkimuksen ajan tai pyynnöstä kehitysturvallisuusraportin (DSUR) MHRA:lle ja REC:lle. PI tiedottaa kaikille asianomaisille tutkijoille asiaankuuluvista tiedoista epäilyttävistä vakavista odottamattomista oireista, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti osallistujien turvallisuuteen.

TILASTOT Tilastollisten menetelmien kuvaus: - Tutkimukseen rekrytoituja osallistujia verrataan hoitoryhmän sisällä ja ryhmittäin. Jälkimmäisessä tapauksessa kutakin aktiivista hoitoryhmää, olipa kyse lääkitystä, lääkitystä ja energiaa rajoittavaa ruokavaliota tai lumelääkettä ja energiaa rajoittavaa ruokavaliota, verrataan pelkkään lumelääkeryhmään. Perustason muuttujat esitetään käsivarren mukaan käyttämällä N (%) kategorisille muuttujille ja keskiarvoa (keskihajonta) tai mediaania (neljännesten välinen alue) jatkuville muuttujille tarpeen mukaan.

Ensisijainen tulos on ruokahaluhormonien muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 hoitoryhmissä ja niiden välillä. Ruokahaluhormonimittausten AUC-arvot lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua lasketaan käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä. Yksittäisten hoitoryhmien ruokahaluhormonien muutosten analysointiin käytetään parillisia t-testejä tai vastaavia ei-parametrisia testejä. Yksisuuntaista varianssianalyysiä käytetään AUC:n keskimääräisten muutosten laskemiseen lähtötasosta 24 viikkoon hoitoryhmittäin. Mukautetut hoidon vaikutukset lasketaan lineaarisen regressioanalyysin tai vastaavien sopivien menetelmien avulla kunkin hoidon vertaamiseksi lumelääkkeeseen. Mallit sisältävät kategorisen käsittelymuuttujan ja niitä mukautetaan kerrostustekijöiden mukaan; ikä ja BMI sekä lähtötason AUC-arvo. Ruokahaluhormonien muutokset lähtötilanteesta viikkoihin 2, 6 ja 12 analysoidaan myös samoilla menetelmillä; edustaa kuitenkin vain hypoteesia luovia analyyseja. Samoin ruokahaluhormonien yleisiä muutoksia ajan mittaan analysoidaan käyttämällä monitasoisia malleja, jotka on mukautettu kerrostustekijöihin.

Ensisijaisen tuloksen analyysi toistetaan toissijaisten päätepisteiden osalta; muutokset lepoenergian kulutuksessa, painossa ja kehon koostumuksessa, fyysisessä aktiivisuudessa ja biokemiallisissa parametreissa lähtötasosta.

Kaikki tulostietojen analyysit tehdään tapauskohtaisesti, joten vain ne potilaat, joilla on täydelliset tiedot, otetaan mukaan analyysiin. Hoitoaikomus ja protokollan mukaiset analyysit suoritetaan herkkyysanalyyseinä käyttäen useita imputaatioita ja mukaan lukien vain ne, jotka jatkavat hoito-ohjelmaa tutkimuksen ajan.

Osallistujien määrä: - Teholaskenta perustuu ruokahaluhormonien muutoksen ensisijaiseen tulokseen ja käyrän alle jäävän alueen keskihajonnan 96,2 pg/ml kokonais-PYY:stä perustuen tutkimukseen, jossa tarkastellaan vastuksen ja aerobisen harjoituksen vaikutusta. nälkään ja verenkierron kokonais-PYY-tasoihin terveillä miehillä. Kliinisesti merkitsevän 120 pg/ml:n vähimmäiseron havaitsemiseksi kokonais-PYY-käyrän alapuolella ryhmien välillä tarvitsemme 15 osallistujaa kussakin neljästä haarasta, joiden teho on 80 % ja kaksipuolinen alfa 1,7 %. Tämä mahdollistaa kolme vertailua käsien välillä. Jopa 20 %:n keskeyttämisen huomioon ottamiseksi tarvitaan 19 osallistujaa kussakin haarassa; joten yhteensä 76 osallistujaa rekrytoidaan.

Tilastollisen merkitsevyyden taso: - Tilastollinen merkitsevyys otetaan tasolla p

Säännöllinen seuranta suoritetaan kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin mukaisesti. Tietojen yhteensopivuus protokollan kanssa ja tarkkuus suhteessa lähdeasiakirjoihin arvioidaan. Monitorit varmistavat kirjallisten vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti, että kliininen tutkimus suoritetaan ja tiedot tuotetaan, dokumentoidaan ja raportoidaan protokollan, hyvän kliinisen käytännön ja sovellettavien säännösten mukaisesti.

TUTKIMUKSEN HALLINNOINTI Tutkimus toteutetaan terveys- ja sosiaalihuollon tutkimuksen ohjauskehyksen, ICH GCP:n ja tietosuojalain mukaisesti. Tutkimuksen hallintojärjestelyjen tarkastuksesta vastaava sponsori on Leicesterin yliopisto. Tutkimuksen kulkua tukemaan perustetaan kokeen ohjauskomitea (TSC), tietoturvallisuuden seurantakomitea (DSMC) ja projektinhallintakomitea (PMC).