Saarensiirto yksin OMENTumissa (ITA-OMEN)
keskiviikko 21. helmikuuta 2024 päivittänyt: Lorenzo Piemonti
Yksikeskinen, avoin, kaksihaarainen, vaiheen II koe omentumiin siirrettyjen allogeenisten saarekesolujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi
Tutkimus on vaiheen 2, yksikeskinen, avoin tutkimus.
Tutkijat rekrytoivat 12 potilasta, joilla on T1D, ja heidät määrätään satunnaisesti (1:1) saamaan saareke joko maksaan portaalilaskimoverenkierron kautta (tavallinen toimenpide; käsi A, n = 6) tai suoraan omentumiin (käsivarsi B, n =6).
Potilaat valitaan saareke-Tx:ään oikeutettujen joukosta paikallisten käytäntöjen ja ohjeiden perusteella.
Immunosuppressio koostuu viidestä annoksesta IV kaniinin anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG, Thymoglobulin®), joka alkaa kaksi päivää ennen saarekesiirtoa.
Ylläpitomykofenolaattimofetiili (MMF) -hoito (1-2 g/vrk kahdesti vuorokaudessa) aloitetaan päivänä -1 ennen siirtoa.
Takrolimuusia annetaan suun kautta kahdesti vuorokaudessa 1. päivänä transplantaation jälkeen, jotta alin taso pysyy 10-12 ng/ml 3 kuukauden ajan ja sen jälkeen 6-10 ng/ml.
Etanersepti annetaan IV ennen saarekesiirtoa (50 mg) ja sitten 25 mg (subkutaanisesti) POD +3, +7 ja +10 kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Henkisesti vakaa ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä.
- T1D:n kanssa yhteensopiva kliininen historia, sairaus alkoi alle 40-vuotiaana, insuliiniriippuvuus yli 5 vuotta ilmoittautumishetkellä ja koehenkilön iän ja insuliinista riippuvaisen diabeteksen kesto on ≥28.
- Stimuloitu c-peptidi puuttuu (<0,3 ng/ml) vasteena MMTT:lle
- Osallistuminen intensiiviseen diabeteksen hoitoon
- Vähintään yksi vakava hypoglykemiakohtaus 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Vähentynyt tietoisuus hypoglykemiasta, joka määritellään Clarken pistemäärällä 4 tai enemmän TAI HYPO-pisteellä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 90. persentiili (1047) seulontajakson aikana; TAI selvä glykeeminen labilisuus, jolle on tunnusomaista laajat vaihtelut VS:ssä optimaalisesta diabeteshoidosta huolimatta ja jonka LI-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 90. persentiili (43 mmol/L2/h·wk-1) seulontajakson aikana; TAI yhdistelmä Clarken pistemäärästä 3 tai vähemmän ja HYPO-pisteestä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 75. prosenttipiste (423) ja LI:stä suurempi tai yhtä suuri kuin 75. prosenttipiste (329) seulontajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) >30 kg/m2 tai potilaan paino ≤50 kg.
- Insuliinin tarve >1,0 IU/kg/vrk tai <15 U/vrk.
- HbA1c >10 %.
- Hoitamaton proliferatiivinen diabeettinen retinopatia.
- Verenpaine: SBP > 160 mmHg tai DBP > 100 mmHg.
- Mitattu glomerulussuodatusnopeus <80 ml/min/1,73 m2.
- Olemassa tai aiemmin esiintynyt makroalbuminuria (>300 mg/g kreatiniinia).
- Paneelireaktiivisten anti-HLA-vasta-aineiden olemassaolo tai historia taustan yläpuolella virtaussytometrialla.
- Naishenkilöt: Seerumi tai virtsa Positiivinen raskaustesti, tällä hetkellä imetys tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 4 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
- Mieshenkilöt: aikomus lisääntyä tutkimuksen aikana tai 4 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta tai haluttomuus käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja.
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien B-hepatiitti, C-hepatiitti, HIV tai tuberkuloosi (TB). Koehenkilöt, joilla on laboratoriotutkimuksia aktiivisesta infektiosta, suljetaan pois, vaikka aktiivisesta infektiosta ei ole kliinistä näyttöä.
- Negatiivinen näyttö Epstein-Barr-virukselle (EBV) IgG-määrityksellä.
- Invasiivinen aspergillus, histoplasmoosi ja coccidioidomycosis -infektio vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää.
- Lähtötason Hb alle normaalin alarajan paikallisessa laboratoriossa; lymfopenia (<1000/µl), neutropenia (<1500/µl) tai trombosytopenia (verihiutaleita <100 000/µl)
- Historia tekijä V:n puutteesta.
- Mikä tahansa koagulopatia tai sairaus, joka vaatii pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa (esim. varfariinia) elinsiirron jälkeen (pieniannoksinen aspiriinihoito on sallittu) tai potilaat, joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on >1,5.
- Vaikea rinnakkainen sydänsairaus
- Jatkuva maksan toimintakokeiden kohoaminen tutkimukseen tullessa.
- Oireinen kolekystolitiaasi.
- Akuutti tai krooninen haimatulehdus.
- Oireinen peptinen haavasairaus.
- Hyperlipidemia lääkehoidosta huolimatta
- Hoitoa saatavaan sairauteen, joka vaatii kroonista systeemisten steroidien käyttöä, paitsi jos käytetään ≤5 mg prednisonia päivässä tai vastaava annos hydrokortisonia vain fysiologisena korvaamisena.
- Hoito muilla diabeteslääkkeillä kuin insuliinilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
- Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta. 24. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Tulehduksellinen suolistosairaus.
- Suolistotukosten historia.
- Aiempi suuri vatsaleikkaus.
- Peritoniitin historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: vakiomenettely: intrahepaattinen
Maksainfuusio: saarekeseos annostellaan hitaasti injektiona porttilaskimossa tai porttilaskimossa olevaan katetriin kiinnitetyn ruiskun kautta.
Pääsy porttilaskimoon saavutetaan perkutaanisella transhepaattisella pääsyllä fluoroskopialla, ultraäänellä tai reaaliaikaisella CT-ohjauksella.
Vaihtoehtoisesti pääsy porttilaskimon suoliliepeen tai omentaaliseen laskimoon voidaan saada minilaparotomialla yleisanestesiassa (elinsiirtopaikka tai siinä erittäin harvinaisessa tilanteessa, että perkutaanista pääsyä ei voida saavuttaa).
Vähintään portaalipainetta seurataan ennen ja jälkeen saareketuotteen infuusion.
Portaalin paineen mittaukset dokumentoidaan sairauskertomukseen.
Geelivaahtotulppia ja/tai kollageeni-/trombiinitahnaa käytetään embolisoimaan koko perifeerinen katetri juuri ennen katetrin poistamista verenvuodon riskin vähentämiseksi.
|
Tämä on yhden menettelyn protokolla.
Potilaalle tehdään vain yksi saarekesiirto.
Saaret voidaan eristää useammasta kuin yhdestä haiman luovuttajasta.
Lopullinen saareketuote on steriili suspensio, jossa on ≥70 % elinkelpoisia, ≥30 % puhtaita, allogeenisiä saarekkeita.
Vähintään 5000 IEQ/kg siirretään.
Vaikka tämä tutkimus on kerta-annosprotokolla, saarekesiirteen saajille, joilla on osittainen saarekesiirrännäinen toiminta, harkitaan toista saarekesiirtoa (maksansisäinen anto), jos he eivät saavuta ensisijaisia tehokkuuden päätepistekriteerejä 1 vuoden kuluttua.
|
|
Kokeellinen: koemenettely: omentum
Omentum-infuusio: lyhyesti saarekkeet levitetään omentumin pintaan, yhteen omentaalipussikohtaan.
Yhdelle paikalle istuttaminen vähentää riskejä.
Kerta-annos, joka on vähintään 5000 IEQ/kg, siirretään.
Tutkijoiden pitäisi pystyä saavuttamaan merkittävä aineenvaihdunnan paraneminen ja ehkäisemään vaikeaa hypoglykemiaa, kuten on aiemmin havaittu portaalinsisäisistä saarekesiirroista.
Ihmisen yhdistelmätrombiinia lisätään omentumille asetettuihin saarekkeisiin edistämään geelihyytymän muodostumista ja helpottamaan kiinnittymistä omentumin pintaan.
Pussi luodaan sitten taittamalla omentum.
Pussi on kiinnitetty paikoilleen ompeleilla.
|
Tämä on yhden menettelyn protokolla.
Potilaalle tehdään vain yksi saarekesiirto.
Saaret voidaan eristää useammasta kuin yhdestä haiman luovuttajasta.
Lopullinen saareketuote on steriili suspensio, jossa on ≥70 % elinkelpoisia, ≥30 % puhtaita, allogeenisiä saarekkeita.
Vähintään 5000 IEQ/kg siirretään.
Vaikka tämä tutkimus on kerta-annosprotokolla, saarekesiirteen saajille, joilla on osittainen saarekesiirrännäinen toiminta, harkitaan toista saarekesiirtoa (maksansisäinen anto), jos he eivät saavuta ensisijaisia tehokkuuden päätepistekriteerejä 1 vuoden kuluttua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
A1c </= 6,5 % eikä vakavaa hypoglykemiaa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
yhdistetty tulos: Niiden tutkimushenkilöiden osuus, joiden HbA1c on ≤ 6,5 % 1 vuoden iässä JA joilla ei ollut vakavia hypoglykemiatapahtumia 28. päivän ja 365. päivän välisenä aikana saarekesiirron jälkeen.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin vaatimukset
Aikaikkuna: 75 ± 7, 365 ± 14 ja 730 ± 14 päivää saarekesiirron jälkeen
|
insuliinitarpeen prosentuaalinen väheneminen
|
75 ± 7, 365 ± 14 ja 730 ± 14 päivää saarekesiirron jälkeen
|
|
Insuliinin eritys
Aikaikkuna: 75 ± 7, 365 ± 14 ja 730 ± 14 päivää saarekesiirron jälkeen
|
perus (paasto) ja 90 minuutin glukoosi ja c-peptidi, jotka on johdettu seka-ateriatoleranssitestistä (MMTT)
|
75 ± 7, 365 ± 14 ja 730 ± 14 päivää saarekesiirron jälkeen
|
|
Glukoosikontrolli
Aikaikkuna: 75 ± 7, 365 ± 14 ja 730 ± 14 päivää saarekesiirron jälkeen
|
HbA1c
|
75 ± 7, 365 ± 14 ja 730 ± 14 päivää saarekesiirron jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
elinsiirron jälkeisten infektioiden, pahanlaatuisten kasvainten, sairastuvuuden ja muiden haittavaikutusten ilmaantuvuus
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 17. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 22. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITA OMEN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .