Transplante de ilhotas sozinho no OMENtum (ITA-OMEN)

Critério de inclusão:

• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
• Mentalmente estável e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo.
• História clínica compatível com DM1 com início da doença em <40 anos de idade, dependência de insulina por > 5 anos no momento da inscrição e uma soma da idade do sujeito e duração do diabetes dependente de insulina de ≥28.
• Peptídeo-c estimulado ausente (<0,3ng/mL) em resposta a um MMTT
• Envolvimento no tratamento intensivo do diabetes
• Pelo menos um episódio de hipoglicemia grave nos 12 meses anteriores à inclusão no estudo.
• Percepção reduzida de hipoglicemia conforme definido por um escore de Clarke de 4 ou mais OU um escore HYPO maior ou igual ao percentil 90 (1047) durante o período de triagem; OU marcada labilidade glicêmica caracterizada por amplas oscilações na glicemia apesar da terapia ideal para diabetes e definida por uma pontuação LI maior ou igual ao percentil 90 (43 mmol/L2/h·sem-1) durante o período de triagem; OU um composto de uma pontuação de Clarke de 3 ou menos e uma pontuação HYPO maior ou igual ao percentil 75 (423) e um LI maior ou igual ao percentil 75 (329) durante o período de triagem.

Critério de exclusão:

• Índice de Massa Corporal (IMC) >30 kg/m2 ou peso do paciente ≤50 kg.
• Necessidade de insulina >1,0 UI/kg/dia ou <15 U/dia.
• HbA1c >10%.
• Retinopatia diabética proliferativa não tratada.
• Pressão arterial: PAS >160 mmHg ou PAD >100 mmHg.
• Taxa de filtração glomerular medida <80 mL/min/1,73 m2.
• Presença ou história de macroalbuminúria (>300mg/g de creatinina).
• Presença ou histórico de anticorpos anti-HLA reativos ao painel acima do fundo por citometria de fluxo.
• Para mulheres: Soro ou urina Teste de gravidez positivo, amamentação atual ou falta de vontade de usar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e 4 meses após a descontinuação.
• Para indivíduos do sexo masculino: intenção de procriar durante a duração do estudo ou dentro de 4 meses após a descontinuação ou falta de vontade de usar medidas eficazes de contracepção.
• Presença ou história de infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C, HIV ou tuberculose (TB). Indivíduos com evidência laboratorial de infecção ativa são excluídos mesmo na ausência de evidência clínica de infecção ativa.
• Triagem negativa para vírus Epstein-Barr (EBV) por determinação de IgG.
• Infecção invasiva por aspergillus, histoplasmose e coccidioidomicose dentro de um ano antes da inscrição no estudo.
• Qualquer história de malignidade, exceto carcinoma escamoso ou basocelular completamente ressecado da pele.
• Hb basal abaixo dos limites inferiores do normal no laboratório local; linfopenia (<1.000/µL), neutropenia (<1.500/µL) ou trombocitopenia (plaquetas <100.000/µL)
• Uma história de deficiência de Fator V.
• Qualquer coagulopatia ou condição médica que exija terapia anticoagulante de longo prazo (por exemplo, varfarina) após o transplante (tratamento com aspirina em baixa dose é permitido) ou pacientes com razão normalizada internacional (INR) > 1,5.
• Doença cardíaca coexistente grave
• Elevação persistente dos testes de função hepática no momento da entrada no estudo.
• Colecistolitíase sintomática.
• Pancreatite aguda ou crônica.
• Doença ulcerosa péptica sintomática.
• Hiperlipidemia apesar da terapia médica
• Receber tratamento para uma condição médica que requer uso crônico de esteróides sistêmicos, exceto pelo uso de ≤ 5 mg de prednisona diariamente, ou uma dose equivalente de hidrocortisona, apenas para reposição fisiológica.
• Tratamento com qualquer medicamento antidiabético que não seja insulina dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a inscrição. 24. Administração de vacina(s) viva(s) atenuada(s) dentro de 2 meses após a inscrição.
• Doença inflamatória intestinal.
• Histórico de obstruções intestinais.
• Grande cirurgia abdominal anterior.
• História de peritonite