Eilandjestransplantatie alleen in OMENTum (ITA-OMEN)

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Mentaal stabiel en in staat om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol.
• Klinische voorgeschiedenis compatibel met T1D met aanvang van de ziekte <40 jaar, insulineafhankelijkheid gedurende >5 jaar op het moment van inschrijving, en een som van de leeftijd van de proefpersoon en de duur van insulineafhankelijke diabetes van ≥28.
• Afwezig gestimuleerd c-peptide (<0,3 ng/ml) als reactie op een MMTT
• Betrokkenheid bij intensief diabetesmanagement
• Ten minste één episode van ernstige hypoglykemie in de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Verminderd bewustzijn van hypoglykemie zoals gedefinieerd door een Clarke-score van 4 of meer OF een HYPO-score hoger dan of gelijk aan het 90e percentiel (1047) tijdens de screeningperiode; OF duidelijke glykemische labiliteit gekenmerkt door grote schommelingen in BG ondanks optimale diabetestherapie en gedefinieerd door een LI-score hoger dan of gelijk aan het 90e percentiel (43 mmol/L2/h·wk-1) tijdens de screeningperiode; OF een samenstelling van een Clarke-score van 3 of minder en een HYPO-score hoger dan of gelijk aan het 75e percentiel (423) en een LI hoger dan of gelijk aan het 75e percentiel (329) tijdens de screeningperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 of patiëntgewicht ≤50 kg.
• Insulinebehoefte >1,0 IE/kg/dag of <15 E/dag.
• HbA1c >10%.
• Onbehandelde proliferatieve diabetische retinopathie.
• Bloeddruk: SBP >160 mmHg of DBP >100 mmHg.
• Gemeten glomerulaire filtratiesnelheid <80 ml/min/1,73 m2.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van macroalbuminurie (>300 mg/g creatinine).
• Aanwezigheid of geschiedenis van panel-reactieve anti-HLA-antilichamen boven de achtergrond door flowcytometrie.
• Voor vrouwelijke proefpersonen: Serum of urine Positieve zwangerschapstest, momenteel borstvoeding of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek en 4 maanden na stopzetting.
• Voor mannelijke proefpersonen: intentie om zich voort te planten tijdens de duur van het onderzoek of binnen 4 maanden na stopzetting of onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, HIV of tuberculose (tbc). Proefpersonen met laboratoriumbewijs van actieve infectie worden uitgesloten, zelfs als er geen klinisch bewijs van actieve infectie is.
• Negatieve screening op Epstein-Barr-virus (EBV) door IgG-bepaling.
• Invasieve aspergillus-, histoplasmose- en coccidioidomycose-infectie binnen een jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Elke voorgeschiedenis van maligniteit behalve volledig gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
• Baseline Hb onder de ondergrens van normaal in het plaatselijke laboratorium; lymfopenie (<1.000/µL), neutropenie (<1.500/µL) of trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/µL)
• Een geschiedenis van factor V-deficiëntie.
• Elke coagulopathie of medische aandoening waarvoor een langdurige behandeling met anticoagulantia vereist is (bijv. warfarine) na transplantatie (behandeling met een lage dosis aspirine is toegestaan) of patiënten met een internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5.
• Ernstige naast elkaar bestaande hartziekte
• Aanhoudende verhoging van leverfunctietesten op het moment van aanvang van de studie.
• Symptomatische cholecystolithiase.
• Acute of chronische pancreatitis.
• Symptomatische maagzweerziekte.
• Hyperlipidemie ondanks medische therapie
• Behandeling ondergaan voor een medische aandoening die chronisch gebruik van systemische steroïden vereist, behalve het gebruik van ≤ 5 mg prednison per dag, of een equivalente dosis hydrocortison, alleen voor fysiologische vervanging.
• Behandeling met andere antidiabetica dan insuline binnen 4 weken na inschrijving.
• Gebruik van eventuele onderzoeksagenten binnen 4 weken na inschrijving. 24. Toediening van levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 2 maanden na inschrijving.
• Inflammatoire darmziekte.
• Geschiedenis van darmobstructies.
• Vorige grote buikoperatie.
• Geschiedenis van peritonitis