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Trapianto di isole da solo in OMENTum (ITA-OMEN)

21 febbraio 2024 aggiornato da: Lorenzo Piemonti

Uno studio monocentrico, in aperto, a doppio braccio, di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule allogeniche delle isole trapiantate nell'omento

Lo studio è uno studio di fase 2, monocentrico, in aperto. Gli investigatori recluteranno 12 pazienti con T1D da assegnare in modo casuale (1: 1) a ricevere isolotto nel fegato attraverso la circolazione venosa portale (procedura standard; braccio A, n = 6) o direttamente nell'omento (braccio B, n =6). I pazienti saranno selezionati tra quelli idonei per l'isolotto Tx in base alla pratica e alle linee guida locali. L'immunosoppressione consisterà in cinque dosi di infusione endovenosa di globulina antitimocitica di coniglio (ATG, Thymoglobulin®), a partire da due giorni prima del trapianto di isole. La terapia di mantenimento con micofenolato mofetile (MMF) (1-2 g/die come dosaggio BID) verrà iniziata il giorno -1 prima del trapianto. Il tacrolimus verrà somministrato per via orale due volte al giorno il giorno 1 post-trapianto per mantenere un livello minimo di 10-12 ng/mL per 3 mesi, quindi 6-10 ng/mL successivamente. Etanercept verrà somministrato EV prima del trapianto di isole (50 mg), e poi a 25 mg (sottocutanea) su POD +3, +7 e +10.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di fornire il consenso informato scritto.
  • Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio.
  • Storia clinica compatibile con T1D con insorgenza della malattia a <40 anni di età, insulino-dipendenza per> 5 anni al momento dell'arruolamento e una somma di età del soggetto e durata del diabete insulino-dipendente ≥28.
  • C-peptide stimolato assente (<0,3 ng/mL) in risposta a un MMTT
  • Coinvolgimento nella gestione intensiva del diabete
  • Almeno un episodio di grave ipoglicemia nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
  • Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia come definita da un punteggio Clarke di 4 o più OPPURE un punteggio HYPO maggiore o uguale al 90° percentile (1047) durante il periodo di screening; O marcata labilità glicemica caratterizzata da ampie oscillazioni della glicemia nonostante una terapia ottimale per il diabete e definita da un punteggio LI maggiore o uguale al 90° percentile (43 mmol/L2/h·settimana-1) durante il periodo di screening; O un composto di un punteggio Clarke di 3 o inferiore e un punteggio HYPO maggiore o uguale al 75° percentile (423) e un LI maggiore o uguale al 75° percentile (329) durante il periodo di screening.

Criteri di esclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m2 o peso del paziente ≤50 kg.
  • Fabbisogno di insulina >1,0 UI/kg/die o <15 U/die.
  • HbA1c >10%.
  • Retinopatia diabetica proliferativa non trattata.
  • Pressione sanguigna: SBP >160 mmHg o DBP >100 mmHg.
  • Velocità di filtrazione glomerulare misurata <80 ml/min/1,73 m2.
  • Presenza o anamnesi di macroalbuminuria (>300 mg/g di creatinina).
  • Presenza o anamnesi di anticorpi anti-HLA reattivi al pannello sopra il fondo mediante citometria a flusso.
  • Per soggetti di sesso femminile: Siero o urina Test di gravidanza positivo, attualmente in allattamento o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio e 4 mesi dopo l'interruzione.
  • Per i soggetti di sesso maschile: intenzione di procreare durante la durata dello studio o entro 4 mesi dall'interruzione o riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci.
  • Presenza o anamnesi di infezione attiva inclusa epatite B, epatite C, HIV o tubercolosi (TB). I soggetti con evidenza di laboratorio di infezione attiva sono esclusi anche in assenza di evidenza clinica di infezione attiva.
  • Screening negativo per il virus di Epstein-Barr (EBV) mediante determinazione delle IgG.
  • Infezione invasiva da aspergillus, istoplasmosi e coccidioidomicosi entro un anno prima dell'arruolamento nello studio.
  • Qualsiasi storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle.
  • Hb basale al di sotto dei limiti inferiori della norma presso il laboratorio locale; linfopenia (<1.000/µL), neutropenia (<1.500/µL) o trombocitopenia (piastrine <100.000/µL)
  • Una storia di carenza di fattore V.
  • Qualsiasi coagulopatia o condizione medica che richieda una terapia anticoagulante a lungo termine (ad es. Warfarin) dopo il trapianto (è consentito il trattamento con aspirina a basso dosaggio) o pazienti con un rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5.
  • Grave malattia cardiaca coesistente
  • Aumento persistente dei test di funzionalità epatica al momento dell'ingresso nello studio.
  • Colecistolitiasi sintomatica.
  • Pancreatite acuta o cronica.
  • Ulcera peptica sintomatica.
  • Iperlipidemia nonostante la terapia medica
  • Ricevere un trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi sistemici, ad eccezione dell'uso di ≤5 mg di prednisone al giorno o di una dose equivalente di idrocortisone, solo per la sostituzione fisiologica.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico diverso dall'insulina entro 4 settimane dall'arruolamento.
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento. 24. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 2 mesi dall'arruolamento.
  • Malattia infiammatoria intestinale.
  • Storia di ostruzioni intestinali.
  • Precedenti interventi chirurgici addominali importanti.
  • Storia di peritonite

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: procedura standard: intraepatica
Infusione epatica: la miscela di isole viene erogata lentamente tramite iniezione attraverso una siringa attaccata al catetere nella vena porta o nella vena porta tributaria. L'accesso alla vena porta è ottenuto mediante accesso transepatico percutaneo sotto guida fluoroscopica, ecografica o TC in tempo reale. In alternativa, l'accesso a un tributario venoso mesenterico o omentale della vena porta può essere ottenuto mediante mini-laparotomia in anestesia generale (preferenza del sito di trapianto o nella rarissima circostanza che non sia possibile ottenere l'accesso percutaneo). Come minimo, la pressione portale sarà monitorata prima e dopo l'infusione del prodotto dell'isolotto. Le misurazioni della pressione portale saranno documentate nella cartella clinica. Verranno utilizzati tappi di schiuma di gel e/o pasta di collagene/trombina per embolizzare l'intero tratto periferico del catetere immediatamente prima che il catetere venga ritirato, per ridurre le possibilità di sanguinamento.
Biologico: Biologico: trapianto di isole
Questo è un singolo protocollo di procedura. Nel paziente verrà eseguito un solo trapianto di isole. Le isole possono essere isolate da più di un donatore di pancreas. Il prodotto finale delle isole è una sospensione sterile di ≥70% di isole vitali, ≥30% di isole allogeniche pure. Verranno trapiantati un minimo di 5000 IEQ/KG. Sebbene questo studio sia un protocollo a dose singola, i riceventi di trapianto di isole con funzione di innesto di isole parziali saranno presi in considerazione per un secondo trapianto di isole (somministrazione intraepatica) se non raggiungono i criteri dell'endpoint primario di efficacia a 1 anno
Sperimentale: procedura sperimentale: omento
Infusione dell'omento: brevemente, le isole sono sparse sulla superficie dell'omento, in un unico sito della sacca omentale. Il trapianto in un unico sito ridurrà i rischi. Verrà trapiantata una singola dose di almeno 5000 IEQ/KG. Gli investigatori dovrebbero essere in grado di ottenere un miglioramento metabolico significativo e la prevenzione dell'ipoglicemia grave, come precedentemente osservato nell'esperienza con i trapianti di isole intraportali. La trombina umana ricombinante viene aggiunta alle isole poste sull'omento per promuovere la formazione di un coagulo di gel e facilitare l'adesione alla superficie dell'omento. Viene quindi creata una sacca piegando l'omento. La custodia è fissata in posizione con punti di sutura.
Biologico: Biologico: trapianto di isole
Questo è un singolo protocollo di procedura. Nel paziente verrà eseguito un solo trapianto di isole. Le isole possono essere isolate da più di un donatore di pancreas. Il prodotto finale delle isole è una sospensione sterile di ≥70% di isole vitali, ≥30% di isole allogeniche pure. Verranno trapiantati un minimo di 5000 IEQ/KG. Sebbene questo studio sia un protocollo a dose singola, i riceventi di trapianto di isole con funzione di innesto di isole parziali saranno presi in considerazione per un secondo trapianto di isole (somministrazione intraepatica) se non raggiungono i criteri dell'endpoint primario di efficacia a 1 anno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
A1c </= 6,5% e nessuna grave ipoglicemia
Lasso di tempo: 1 anno
esito composito: percentuale di soggetti con HbA1c ≤6,5% a 1 anno E senza eventi ipoglicemici gravi dal giorno 28 al giorno 365 inclusi, dopo il trapianto di isole.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fabbisogno di insulina
Lasso di tempo: A 75 ± 7, 365 ± 14 e 730 ± 14 giorni dopo il trapianto di isole
la percentuale di riduzione del fabbisogno di insulina
A 75 ± 7, 365 ± 14 e 730 ± 14 giorni dopo il trapianto di isole
Secrezione di insulina
Lasso di tempo: A 75 ± 7, 365 ± 14 e 730 ± 14 giorni dopo il trapianto di isole
glucosio basale (a digiuno) e a 90 minuti e c-peptide derivati ​​dal test di tolleranza al pasto misto (MMTT)
A 75 ± 7, 365 ± 14 e 730 ± 14 giorni dopo il trapianto di isole
Controllo del glucosio
Lasso di tempo: A 75 ± 7, 365 ± 14 e 730 ± 14 giorni dopo il trapianto di isole
HbA1c
A 75 ± 7, 365 ± 14 e 730 ± 14 giorni dopo il trapianto di isole
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 1 anno
incidenza di infezioni post-trapianto, tumori maligni, morbilità e altri eventi avversi
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lorenzo Piemonti

Investigatori

  • Investigatore principale: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

17 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ITA OMEN

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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