Szigetátültetés egyedül az OMENTumban (ITA-OMEN)
2024. február 21. frissítette: Lorenzo Piemonti
Monocentrikus, nyílt, kétkarú, II. fázisú vizsgálat az omentumba transzplantált allogén szigetsejtek biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére
A vizsgálat egy 2. fázisú, monocentrikus, nyílt elrendezésű vizsgálat.
A vizsgálók 12 T1D-ben szenvedő beteget vesznek fel, akiket véletlenszerűen (1:1) osztanak ki arra, hogy szigetet kapjanak a májba a portális vénás keringésen keresztül (standard eljárás; A kar, n=6), vagy közvetlenül az omentumba (B, n kar) =6).
A betegeket a helyi gyakorlat és irányelvek alapján választják ki a sziget-Tx-re jogosultak közül.
Az immunszuppresszió nyúl anti-timocita globulin (ATG, Thymoglobulin®) öt dózisú IV infúziójából áll, két nappal a szigettranszplantáció előtt.
A fenntartó mikofenolát-mofetil (MMF) terápiát (1-2 g/nap kétszeri adagban) a transzplantációt megelőző -1. napon kezdik.
A takrolimuszt szájon át naponta kétszer adják be a transzplantáció utáni 1. napon, hogy a legalacsonyabb szintet 10-12 ng/ml között tartsák 3 hónapig, majd ezt követően 6-10 ng/ml-t.
Az etanerceptet intravénásan adják be a szigettranszplantáció előtt (50 mg), majd 25 mg-mal (szubkután) a POD +3, +7 és +10 után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
12
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes írásos beleegyezés megadására.
- Mentálisan stabil és képes megfelelni a vizsgálati protokoll eljárásainak.
- A T1D-vel kompatibilis klinikai anamnézis, a betegség 40 év alatti kezdete, inzulinfüggőség a felvétel időpontjában több mint 5 év, valamint az alany életkorának és az inzulinfüggő cukorbetegség időtartamának összege ≥28.
- Hiányzik stimulált c-peptid (<0,3 ng/ml) válaszként MMTT-re
- Részvétel az intenzív cukorbetegség kezelésében
- Legalább egy súlyos hipoglikémiás epizód a vizsgálatba való felvételt megelőző 12 hónapban.
- A hypoglykaemiára vonatkozó tudatosság csökkenése, amelyet a 4-es vagy annál nagyobb Clarke-pontszám, VAGY a 90. percentilisnél (1047) nagyobb vagy azzal egyenlő HYPO-pontszám határoz meg a szűrési időszak alatt; VAGY kifejezett glikémiás labilitás, amelyet a vércukorszint széles ingadozásai jellemeznek az optimális diabéteszterápia ellenére, és amelyet a 90. percentilisnél (43 mmol/L2/h·wk-1) nagyobb vagy azzal egyenlő LI pontszám határoz meg a szűrési időszak alatt; VAGY 3-as vagy kisebb Clarke-pontszám és a 75. percentilisnél nagyobb vagy egyenlő HYPO-pontszám (423) és a 75. percentilisnél nagyobb vagy egyenlő LI (329) összetettsége a szűrési időszakban.
Kizárási kritériumok:
- Testtömeg-index (BMI) >30 kg/m2 vagy a beteg súlya ≤50 kg.
- Inzulinszükséglet >1,0 NE/kg/nap vagy <15 E/nap.
- HbA1c >10%.
- Kezeletlen proliferatív diabéteszes retinopátia.
- Vérnyomás: SBP >160 Hgmm vagy DBP >100 Hgmm.
- Mért glomeruláris filtrációs sebesség <80 ml/perc/1,73 m2.
- Makroalbuminuria jelenléte vagy anamnézisében (>300 mg/g kreatinin).
- Panel-reaktív anti-HLA antitestek jelenléte vagy története a háttér felett áramlási citometriával.
- Női alanyok esetében: Szérum vagy vizelet Pozitív terhességi teszt, jelenleg szoptat, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és 4 hónappal a kezelés abbahagyása után.
- Férfi alanyok esetében: a vizsgálat időtartama alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 4 hónapon belül szaporodási szándék, vagy nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni.
- Aktív fertőzés jelenléte vagy anamnézisében, beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t, HIV-t vagy tuberkulózist (TB). Az aktív fertőzés laboratóriumi bizonyítékaival rendelkező személyeket még az aktív fertőzés klinikai bizonyítékának hiányában is kizárják.
- Az Epstein-Barr vírus (EBV) negatív szűrése IgG meghatározással.
- Invazív aspergillus, histoplasmosis és coccidioidomycosis fertőzés a vizsgálatba való beiratkozást megelőző egy éven belül.
- Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a teljesen kimetszett bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát.
- A kiindulási Hb a normál alsó határa alatt van a helyi laboratóriumban; limfopenia (<1000/µl), neutropenia (<1500/µl) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000/µL)
- Az V. faktor hiányának története.
- Bármilyen koagulopátia vagy egészségügyi állapot, amely hosszú távú véralvadásgátló kezelést (pl. warfarin) igényel transzplantáció után (alacsony dózisú aszpirin kezelés megengedett), vagy olyan betegeknél, akiknél a nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5.
- Súlyos, egyidejűleg fennálló szívbetegség
- A májfunkciós tesztek állandó emelkedése a vizsgálatba való belépéskor.
- Tünetekkel járó cholecystolithiasis.
- Akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
- Tünetekkel járó peptikus fekélybetegség.
- Hiperlipidémia az orvosi kezelés ellenére
- Szisztémás szteroidok krónikus alkalmazását igénylő egészségügyi állapot kezelésében részesül, kivéve a napi ≤5 mg prednizon vagy azzal egyenértékű hidrokortizon dózis alkalmazását, kizárólag fiziológiai pótlás céljából.
- A beiratkozást követő 4 héten belül az inzulin kivételével bármilyen antidiabetikus gyógyszeres kezelés.
- Bármely vizsgálati szer használata a felvételt követő 4 héten belül. 24. Élő attenuált vakcina(ok) beadása a felvételt követő 2 hónapon belül.
- Gyulladásos bélbetegség.
- A bélelzáródások története.
- Korábbi nagy hasi műtét.
- A peritonitis anamnézisében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: standard eljárás: intrahepatikus
Májinfúzió: a szigetkeveréket lassan, injekcióval juttatják be a katéterhez csatlakoztatott fecskendőn keresztül a portális vénában vagy a portális véna mellékágában.
A portális vénához való hozzáférés perkután transzhepatikus hozzáféréssel történik fluoroszkópos, ultrahangos vagy valós idejű CT irányítás mellett.
Alternatív megoldásként a portális véna mesenterialis vagy omentalis vénás mellékágához mini-laparotomiával lehet hozzáférni, általános érzéstelenítésben (transzplantációs hely preferenciája, vagy abban a rendkívül ritka esetben, amikor a perkután hozzáférés nem érhető el).
Legalább a portális nyomást ellenőrizni kell a szigettermék infúziója előtt és után.
A portál nyomásméréseit dokumentálni kell az egészségügyi dokumentációban.
Gélhab dugókkal és/vagy kollagén/trombin pasztával a teljes perifériás katéter traktus embolizálására kerül sor közvetlenül a katéter kihúzása előtt, hogy csökkentsék a vérzés esélyét.
|
Ez egyetlen eljárási protokoll.
Csak egyetlen szigetátültetést hajtanak végre a betegben.
A szigetek egynél több hasnyálmirigy donorból izolálhatók.
A végső szigettermék egy steril szuszpenzió, amely ≥70%-ban életképes, ≥30%-ban tiszta allogén szigetecskéket tartalmaz.
Minimum 5000 IEQ/KG kerül átültetésre.
Bár ez a vizsgálat egyszeri adagolási protokoll, a részleges szigetgraft funkcióval rendelkező szigettranszplantált recipienseknél megfontolandó a második szigettranszplantáció (májon belüli beadás), ha nem érik el az elsődleges hatékonysági végpont kritériumait 1 év elteltével.
|
|
Kísérleti: kísérleti eljárás: omentum
Omentum infúzió: röviden, a szigetecskék a omentum felszínén, egyetlen omentális tasakban helyezkednek el.
Az egyetlen helyre történő átültetés csökkenti a kockázatokat.
Legalább 5000 IEQ/KG egyszeri adag kerül átültetésre.
A vizsgálóknak képesnek kell lenniük az anyagcsere jelentős javulására és a súlyos hipoglikémia megelőzésére, amint azt korábban az intraportális szigettranszplantáció során tapasztalták.
Rekombináns humán trombint adnak az omentumra helyezett szigetecskékhez, hogy elősegítsék a gélrög képződését, és megkönnyítsék a tapadást az omentum felületén.
Ezután az omentum összehajtásával tasak jön létre.
A tasak öltésekkel van rögzítve.
|
Ez egyetlen eljárási protokoll.
Csak egyetlen szigetátültetést hajtanak végre a betegben.
A szigetek egynél több hasnyálmirigy donorból izolálhatók.
A végső szigettermék egy steril szuszpenzió, amely ≥70%-ban életképes, ≥30%-ban tiszta allogén szigetecskéket tartalmaz.
Minimum 5000 IEQ/KG kerül átültetésre.
Bár ez a vizsgálat egyszeri adagolási protokoll, a részleges szigetgraft funkcióval rendelkező szigettranszplantált recipienseknél megfontolandó a második szigettranszplantáció (májon belüli beadás), ha nem érik el az elsődleges hatékonysági végpont kritériumait 1 év elteltével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A1c </= 6,5%, és nincs súlyos hipoglikémia
Időkeret: 1 év
|
összetett eredmény: Azon alanyok aránya, akiknél a HbA1c ≤6,5% 1 éves korban, ÉS akik mentesek a súlyos hipoglikémiás eseményektől a szigettranszplantációt követően a 28. naptól a 365. napig (beleértve).
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Inzulinszükséglet
Időkeret: 75±7, 365±14 és 730±14 nappal a szigetátültetés után
|
az inzulinszükséglet százalékos csökkenése
|
75±7, 365±14 és 730±14 nappal a szigetátültetés után
|
|
Inzulin szekréció
Időkeret: 75±7, 365±14 és 730±14 nappal a szigetátültetés után
|
a vegyes étkezési tolerancia tesztből (MMTT) származó alap (éhgyomri) és 90 perces glükóz és c-peptid
|
75±7, 365±14 és 730±14 nappal a szigetátültetés után
|
|
Glükóz szabályozás
Időkeret: 75±7, 365±14 és 730±14 nappal a szigetátültetés után
|
HbA1c
|
75±7, 365±14 és 730±14 nappal a szigetátültetés után
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 1 év
|
a transzplantáció utáni fertőzések, rosszindulatú daganatok, morbiditás és egyéb nemkívánatos események előfordulása
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2016. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 14.
Első közzététel (Becsült)
2016. június 17.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 21.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ITA OMEN
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .