Islet Transplant Ensam i OMENTum (ITA-OMEN)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Mentalt stabil och kan följa procedurerna i studieprotokollet.
• Klinisk historia kompatibel med T1D med sjukdomsdebut vid <40 års ålder, insulinberoende i > 5 år vid tidpunkten för inskrivningen och en summa av patientens ålder och insulinberoende diabetesvaraktighet på ≥28.
• Frånvarande stimulerad c-peptid (<0,3 ng/ml) som svar på en MMTT
• Engagemang i intensiv diabeteshantering
• Minst en episod av allvarlig hypoglykemi under de 12 månaderna före studieregistreringen.
• Minskad medvetenhet om hypoglykemi enligt definitionen av ett Clarke-poäng på 4 eller mer ELLER ett HYPO-poäng större än eller lika med den 90:e percentilen (1047) under screeningsperioden; ELLER markerad glykemisk labilitet kännetecknad av stora svängningar i BG trots optimal diabetesbehandling och definierad av en LI-poäng större än eller lika med 90:e percentilen (43 mmol/L2/h·wk-1) under screeningsperioden; ELLER en sammansättning av ett Clarke-poäng på 3 eller mindre och ett HYPO-poäng större än eller lika med den 75:e percentilen (423) och en LI större än eller lika med den 75:e percentilen (329) under screeningsperioden.

Exklusions kriterier:

• Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 eller patientvikt ≤50 kg.
• Insulinbehov på >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag.
• HbA1c >10 %.
• Obehandlad proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtryck: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
• Uppmätt glomerulär filtrationshastighet <80 ml/min/1,73 m2.
• Förekomst eller historia av makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
• Närvaro eller historia av panelreaktiva anti-HLA-antikroppar ovanför bakgrunden genom flödescytometri.
• För kvinnliga försökspersoner: Serum eller urin Positivt graviditetstest, amning för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under studiens varaktighet och 4 månader efter avslutad behandling.
• För manliga försökspersoner: avsikt att fortplanta sig under studiens varaktighet eller inom 4 månader efter avslutad behandling eller ovilja att använda effektiva preventivmedel.
• Närvaro eller historia av aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, HIV eller tuberkulos (TB). Försökspersoner med laboratoriebevis på aktiv infektion exkluderas även i frånvaro av kliniska bevis på aktiv infektion.
• Negativ skärm för Epstein-Barr-virus (EBV) genom IgG-bestämning.
• Invasiv aspergillus-, histoplasmos- och coccidioidomycosis-infektion inom ett år före studieregistrering.
• Eventuell malignitet i anamnesen utom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
• Baslinje Hb under de nedre normalgränserna vid det lokala laboratoriet; lymfopeni (<1 000/µL), neutropeni (<1 500/µL) eller trombocytopeni (trombocyter <100 000/µL)
• En historia av faktor V-brist.
• Varje koagulopati eller medicinskt tillstånd som kräver långtidsbehandling med antikoagulantia (t.ex. warfarin) efter transplantation (lågdosbehandling av acetylsalicylsyra är tillåten) eller patienter med ett internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,5.
• Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom
• Ihållande förhöjning av leverfunktionstester vid tidpunkten för studiestart.
• Symtomatisk kolecystolitiasis.
• Akut eller kronisk pankreatit.
• Symtomatisk magsårsjukdom.
• Hyperlipidemi trots medicinsk behandling
• Får behandling för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av systemiska steroider, förutom användning av ≤5 mg prednison dagligen, eller en motsvarande dos hydrokortison, endast för fysiologisk ersättning.
• Behandling med andra antidiabetiska läkemedel än insulin inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter registreringen. 24. Administrering av levande försvagat vaccin inom 2 månader efter registreringen.
• Inflammatorisk tarmsjukdom.
• Historik om tarmobstruktioner.
• Tidigare större bukoperationer.
• Historik av bukhinneinflammation