Inseltransplantation allein in OMENTum (ITA-OMEN)

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung.
• Psychisch stabil und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
• Klinische Vorgeschichte kompatibel mit T1D mit Krankheitsbeginn im Alter von <40 Jahren, Insulinabhängigkeit für > 5 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung und einer Summe aus Alter des Probanden und insulinabhängiger Diabetesdauer von ≥28.
• Fehlendes stimuliertes c-Peptid (<0,3 ng/ml) als Reaktion auf eine MMTT
• Einbindung in ein intensives Diabetesmanagement
• Mindestens eine Episode schwerer Hypoglykämie in den 12 Monaten vor Studieneinschluss.
• Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie, definiert durch einen Clarke-Score von 4 oder mehr ODER einen HYPO-Score größer oder gleich dem 90. Perzentil (1047) während des Screeningzeitraums; ODER ausgeprägte glykämische Labilität, gekennzeichnet durch starke Schwankungen des Blutzuckers trotz optimaler Diabetestherapie und definiert durch einen LI-Score größer oder gleich dem 90. Perzentil (43 mmol/L2/h·Woche-1) während des Screeningzeitraums; ODER eine Kombination aus einem Clarke-Score von 3 oder weniger und einem HYPO-Score größer oder gleich dem 75. Perzentil (423) und einem LI größer oder gleich dem 75. Perzentil (329) während des Screening-Zeitraums.

Ausschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) >30 kg/m2 oder Patientengewicht ≤50 kg.
• Insulinbedarf von >1,0 IE/kg/Tag oder <15 E/Tag.
• HbA1c > 10 %.
• Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie.
• Blutdruck: SBP >160 mmHg oder DBP >100 mmHg.
• Gemessene glomeruläre Filtrationsrate <80 ml/min/1,73 m2.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Makroalbuminurie (>300 mg/g Kreatinin).
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Panel-reaktiven Anti-HLA-Antikörpern über dem Hintergrund durch Durchflusszytometrie.
• Für weibliche Probanden: Serum oder Urin Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder Unwilligkeit, während der Dauer der Studie und 4 Monate nach Absetzen wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Für männliche Probanden: Absicht, sich während der Dauer der Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach dem Absetzen fortzupflanzen oder keine Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer aktiven Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose (TB). Patienten mit Labornachweisen einer aktiven Infektion werden ausgeschlossen, auch wenn kein klinischer Nachweis einer aktiven Infektion vorliegt.
• Negativscreening auf Epstein-Barr-Virus (EBV) durch IgG-Bestimmung.
• Invasive Aspergillus-, Histoplasmose- und Kokzidioidomykose-Infektion innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluss.
• Jede Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut.
• Baseline-Hb unter den unteren Grenzwerten des Normalwerts im örtlichen Labor; Lymphopenie (<1.000/µL), Neutropenie (<1.500/µL) oder Thrombozytopenie (Thrombozyten <100.000/µL)
• Eine Vorgeschichte von Faktor-V-Mangel.
• Jede Koagulopathie oder Erkrankung, die eine langfristige Antikoagulanzientherapie (z. B. Warfarin) nach einer Transplantation erfordert (eine Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin ist zulässig) oder Patienten mit einer International Normalized Ratio (INR) > 1,5.
• Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung
• Anhaltende Erhöhung der Leberfunktionswerte zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Symptomatische Cholezystolithiasis.
• Akute oder chronische Pankreatitis.
• Symptomatische Magengeschwüre.
• Hyperlipidämie trotz medikamentöser Therapie
• Erhalten einer Behandlung für eine Erkrankung, die eine chronische Anwendung von systemischen Steroiden erfordert, mit Ausnahme der Anwendung von ≤5 mg Prednison täglich oder einer äquivalenten Dosis Hydrocortison, nur zum physiologischen Ersatz.
• Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung.
• Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung. 24. Verabreichung von attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Monaten nach der Registrierung.
• Entzündliche Darmerkrankung.
• Vorgeschichte von Darmverschlüssen.
• Frühere große Bauchoperation.
• Geschichte der Peritonitis