Трансплантация островков в одиночку в OMENtum (ITA-OMEN)

Критерии включения:

• Возможность дать письменное информированное согласие.
• Психически устойчивый и способный соблюдать процедуры протокола исследования.
• Клинический анамнез, совместимый с СД1, с началом заболевания в возрасте до 40 лет, инсулинозависимость в течение > 5 лет на момент включения в исследование и сумма возраста субъекта и продолжительности инсулинозависимого диабета ≥28.
• Отсутствие стимулированного с-пептида (<0,3 нг/мл) в ответ на ММТТ
• Участие в интенсивном лечении диабета
• По крайней мере, один эпизод тяжелой гипогликемии за 12 месяцев до включения в исследование.
• Снижение осведомленности о гипогликемии, определяемое по шкале Кларка 4 или более баллов ИЛИ по шкале HYPO, превышающей или равной 90-му процентилю (1047) в течение периода скрининга; ИЛИ выраженная гликемическая лабильность, характеризующаяся широкими колебаниями ГК, несмотря на оптимальную терапию диабета, и определяемая показателем LI, превышающим или равным 90-му процентилю (43 ммоль/л2/ч·нед-1) в течение периода скрининга; ИЛИ сочетание показателя Кларка 3 или менее и показателя HYPO, превышающего или равного 75-му процентилю (423), и LI, превышающего или равного 75-му процентилю (329) в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

• Индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 или вес пациента ≤50 кг.
• Потребность в инсулине >1,0 МЕ/кг/день или <15 ЕД/день.
• HbA1c >10%.
• Нелеченная пролиферативная диабетическая ретинопатия.
• Артериальное давление: САД >160 мм рт.ст. или ДАД >100 мм рт.ст.
• Измеренная скорость клубочковой фильтрации <80 мл/мин/1,73 м2.
• Наличие или наличие в анамнезе макроальбуминурии (>300 мг/г креатинина).
• Наличие или наличие в анамнезе панельно-реактивных анти-HLA-антител выше фона по данным проточной цитометрии.
• Для субъектов женского пола: Сыворотка или моча Положительный тест на беременность, кормление грудью в настоящее время или нежелание использовать эффективные меры контрацепции на время исследования и 4 месяца после его прекращения.
• Для субъектов мужского пола: намерение иметь потомство во время исследования или в течение 4 месяцев после его прекращения или нежелание использовать эффективные меры контрацепции.
• Наличие или наличие в анамнезе активной инфекции, включая гепатит В, гепатит С, ВИЧ или туберкулез (ТБ). Субъекты с лабораторными признаками активной инфекции исключаются даже при отсутствии клинических признаков активной инфекции.
• Отрицательный скрининг на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) по определению IgG.
• Инвазивный аспергиллез, гистоплазмоз и кокцидиоидомикоз в течение одного года до включения в исследование.
• Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением полностью резецированного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
• Исходный уровень Hb ниже нижней границы нормы по данным местной лаборатории; лимфопения (<1000/мкл), нейтропения (<1500/мкл) или тромбоцитопения (тромбоциты <100 000/мкл)
• История дефицита фактора V.
• Любая коагулопатия или заболевание, требующее длительной антикоагулянтной терапии (например, варфарином) после трансплантации (разрешено лечение низкими дозами аспирина) или у пациентов с международным нормализованным отношением (МНО) > 1,5.
• Тяжелое сопутствующее заболевание сердца
• Стойкое повышение функциональных проб печени на момент включения в исследование.
• Симптоматический холецистолитиаз.
• Острый или хронический панкреатит.
• Симптоматическая язвенная болезнь.
• Гиперлипидемия, несмотря на медикаментозную терапию
• Получение лечения по состоянию здоровья, требующему постоянного приема системных стероидов, за исключением использования ≤5 мг преднизолона в день или эквивалентной дозы гидрокортизона только для физиологического замещения.
• Лечение любыми противодиабетическими препаратами, кроме инсулина, в течение 4 недель после регистрации.
• Использование любых исследуемых агентов в течение 4 недель после регистрации. 24. Введение живой аттенуированной(ых) вакцины(ов) в течение 2 месяцев после зачисления.
• Воспалительное заболевание кишечника.
• История кишечной непроходимости.
• Предшествующая обширная операция на органах брюшной полости.
• История перитонита