Islet Transplant Alene i OMENTum (ITA-OMEN)

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Mentalt stabil og i stand til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.
• Klinisk historie forenelig med T1D med sygdomsdebut ved <40 år, insulinafhængighed i > 5 år på tidspunktet for indskrivningen og en sum af forsøgspersonens alder og insulinafhængig diabetesvarighed på ≥28.
• Fraværende stimuleret c-peptid (<0,3 ng/ml) som reaktion på en MMTT
• Involvering i intensiv diabetesbehandling
• Mindst én episode af alvorlig hypoglykæmi i de 12 måneder forud for studieoptagelse.
• Reduceret bevidsthed om hypoglykæmi som defineret ved en Clarke-score på 4 eller mere ELLER en HYPO-score større end eller lig med 90. percentilen (1047) under screeningsperioden; ELLER markeret glykæmisk labilitet karakteriseret ved store udsving i BG på trods af optimal diabetesbehandling og defineret ved en LI-score større end eller lig med 90. percentilen (43 mmol/L2/h·uge-1) under screeningsperioden; ELLER en sammensætning af en Clarke-score på 3 eller mindre og en HYPO-score større end eller lig med 75. percentilen (423) og en LI større end eller lig med 75. percentilen (329) i løbet af screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Body Mass Index (BMI) >30 kg/m2 eller patientvægt ≤50 kg.
• Insulinbehov på >1,0 IE/kg/dag eller <15 E/dag.
• HbA1c >10%.
• Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
• Blodtryk: SBP >160 mmHg eller DBP >100 mmHg.
• Målt glomerulær filtrationshastighed <80 ml/min/1,73 m2.
• Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
• Tilstedeværelse eller historie af panelreaktive anti-HLA-antistoffer over baggrund ved flowcytometri.
• For kvindelige forsøgspersoner: Serum eller urin Positiv graviditetstest, amning i øjeblikket eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering.
• For mandlige forsøgspersoner: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler.
• Tilstedeværelse eller historie af aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (TB). Forsøgspersoner med laboratoriebevis for aktiv infektion er udelukket selv i fravær af klinisk evidens for aktiv infektion.
• Negativ skærm for Epstein-Barr-virus (EBV) ved IgG-bestemmelse.
• Invasiv aspergillus-, histoplasmose- og coccidioidomycosis-infektion inden for et år før studieindskrivning.
• Enhver anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden.
• Baseline Hb under de nedre normalgrænser på det lokale laboratorium; lymfopeni (<1.000/µL), neutropeni (<1.500/µL) eller trombocytopeni (blodplader <100.000/µL)
• En historie med Faktor V-mangel.
• Enhver koagulopati eller medicinsk tilstand, der kræver langvarig antikoagulantbehandling (f.eks. warfarin) efter transplantation (lavdosis aspirinbehandling er tilladt) eller patienter med et internationalt normaliseret forhold (INR) >1,5.
• Alvorlig sideløbende hjertesygdom
• Vedvarende forhøjelse af leverfunktionstests på tidspunktet for studiestart.
• Symptomatisk kolecystolithiasis.
• Akut eller kronisk pancreatitis.
• Symptomatisk mavesår.
• Hyperlipidæmi trods medicinsk behandling
• Modtagelse af behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af systemiske steroider, bortset fra brug af ≤5 mg prednison dagligt eller en tilsvarende dosis hydrocortison, kun til fysiologisk erstatning.
• Behandling med anden antidiabetisk medicin end insulin inden for 4 uger efter tilmelding.
• Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter tilmelding. 24. Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter tilmelding.
• Inflammatorisk tarmsygdom.
• Historie om tarmobstruktioner.
• Tidligere større abdominal operation.
• Anamnese med peritonitis