Trasplante de islotes solo en OMENTum (ITA-OMEN)
21 de febrero de 2024 actualizado por: Lorenzo Piemonti
Un ensayo monocéntrico, de etiqueta abierta, de doble brazo, de fase II para evaluar la seguridad y la eficacia de las células alogénicas de los islotes trasplantadas en el epiplón
El estudio es un estudio abierto, monocéntrico y de fase 2.
Los investigadores reclutarán 12 pacientes con DT1 para ser asignados al azar (1:1) para recibir islotes en el hígado a través de la circulación venosa portal (procedimiento estándar; brazo A, n=6) o directamente en el epiplón (brazo B, n =6).
Los pacientes se seleccionarán entre aquellos elegibles para islet Tx según la práctica y las pautas locales.
La inmunosupresión consistirá en una infusión IV de cinco dosis de globulina antitimocítica de conejo (ATG, Thymoglobulin®), comenzando dos días antes del trasplante de islotes.
La terapia de mantenimiento con micofenolato de mofetilo (MMF) (1-2 g/día como dosificación BID) se iniciará el Día -1 antes del trasplante.
El tacrolimus se administrará por vía oral dos veces al día el día 1 después del trasplante para mantener un nivel mínimo de 10 a 12 ng/mL durante 3 meses y luego de 6 a 10 ng/mL.
Etanercept se administrará IV antes del trasplante de islotes (50 mg), y luego a 25 mg (vía subcutánea) en DPO +3, +7 y +10.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Milan, Italia, 20132
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
- Mentalmente estable y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo de estudio.
- Antecedentes clínicos compatibles con DT1 con inicio de la enfermedad a <40 años de edad, dependencia de insulina durante > 5 años en el momento de la inscripción y una suma de la edad del sujeto y la duración de la diabetes insulinodependiente de ≥28.
- Péptido C estimulado ausente (<0,3 ng/mL) en respuesta a un MMTT
- Participación en el control intensivo de la diabetes
- Al menos un episodio de hipoglucemia grave en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
- Reducción de la conciencia de la hipoglucemia definida por una puntuación de Clarke de 4 o más O una puntuación de HYPO mayor o igual al percentil 90 (1047) durante el período de selección; O marcada labilidad glucémica caracterizada por amplias oscilaciones en la GS a pesar de la terapia óptima para la diabetes y definida por una puntuación LI mayor o igual al percentil 90 (43 mmol/L2/h·sem-1) durante el período de selección; O una combinación de un puntaje de Clarke de 3 o menos y un puntaje HYPO mayor o igual al percentil 75 (423) y un LI mayor o igual al percentil 75 (329) durante el período de selección.
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) >30 kg/m2 o peso del paciente ≤50 kg.
- Requerimiento de insulina de >1,0 UI/kg/día o <15 U/día.
- HbA1c >10%.
- Retinopatía diabética proliferativa no tratada.
- Presión arterial: PAS >160 mmHg o PAD >100 mmHg.
- Tasa de filtración glomerular medida <80 ml/min/1,73 m2.
- Presencia o antecedentes de macroalbuminuria (>300 mg/g de creatinina).
- Presencia o antecedentes de anticuerpos anti-HLA reactivos al panel por encima del fondo mediante citometría de flujo.
- Para sujetos femeninos: Suero u orina Prueba de embarazo positiva, actualmente amamantando o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del estudio y 4 meses después de la interrupción.
- Para sujetos masculinos: intención de procrear durante la duración del estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la interrupción o falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas.
- Presencia o antecedentes de infección activa, incluida la hepatitis B, la hepatitis C, el VIH o la tuberculosis (TB). Los sujetos con evidencia de laboratorio de infección activa se excluyen incluso en ausencia de evidencia clínica de infección activa.
- Pantalla negativa para el virus de Epstein-Barr (EBV) por determinación de IgG.
- Infección invasiva por aspergillus, histoplasmosis y coccidioidomicosis en el año anterior a la inscripción en el estudio.
- Cualquier antecedente de malignidad, excepto carcinoma escamoso o de células basales de la piel completamente resecado.
- Hb basal por debajo de los límites inferiores de lo normal en el laboratorio local; linfopenia (<1000/µL), neutropenia (<1500/µL) o trombocitopenia (plaquetas <100 000/µL)
- Antecedentes de deficiencia de Factor V.
- Cualquier coagulopatía o condición médica que requiera terapia anticoagulante a largo plazo (p. ej., warfarina) después del trasplante (se permite el tratamiento con aspirina en dosis bajas) o pacientes con una razón internacional normalizada (INR) >1.5.
- Enfermedad cardíaca grave coexistente
- Elevación persistente de las pruebas de función hepática en el momento del ingreso al estudio.
- Colecistolitiasis sintomática.
- Pancreatitis aguda o crónica.
- Enfermedad de úlcera péptica sintomática.
- Hiperlipidemia a pesar de la terapia médica
- Recibir tratamiento por una condición médica que requiera el uso crónico de esteroides sistémicos, excepto el uso de ≤5 mg de prednisona al día, o una dosis equivalente de hidrocortisona, solo para reemplazo fisiológico.
- Tratamiento con cualquier medicamento antidiabético que no sea insulina dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
- Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción. 24 Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción.
- Enfermedad inflamatoria intestinal.
- Antecedentes de obstrucciones intestinales.
- Cirugía abdominal mayor previa.
- Historia de peritonitis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: procedimiento estándar: intrahepático
Infusión de hígado: la mezcla de islotes se administra lentamente mediante inyección a través de una jeringa conectada al catéter en la vena porta o en el afluente de la vena porta.
El acceso a la vena porta se logra mediante un acceso transhepático percutáneo bajo guía fluoroscópica, ultrasonográfica o de TC en tiempo real.
Alternativamente, se puede obtener acceso a un afluente venoso mesentérico u omental de la vena porta mediante minilaparotomía bajo anestesia general (sitio de trasplante preferido o en la circunstancia extremadamente rara de que no se pueda lograr el acceso percutáneo).
Como mínimo, se controlará la presión portal antes y después de la infusión del producto de los islotes.
Las mediciones de la presión del portal se documentarán en la historia clínica.
Se usarán tapones de espuma de gel y/o pasta de colágeno/trombina para embolizar todo el trayecto del catéter periférico inmediatamente antes de retirar el catéter, para reducir las posibilidades de sangrado.
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Este es un protocolo de procedimiento único.
Solo se realizará un único trasplante de islotes en el paciente.
Los islotes se pueden aislar de más de un donante de páncreas.
El producto final de los islotes es una suspensión estéril de ≥70% de islotes alogénicos viables, ≥30% puros.
Se trasplantarán un mínimo de 5000 IEQ/KG.
Aunque este estudio es un protocolo de dosis única, los receptores de trasplante de islotes con función parcial del injerto de islotes se considerarán para un segundo trasplante de islotes (administración intrahepática) si no alcanzan los criterios de valoración de eficacia primaria al cabo de 1 año.
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Experimental: procedimiento experimental: epiplón
Infusión de omento: brevemente, los islotes se distribuyen en la superficie del omento, en un solo sitio de bolsa omental.
Trasplantar en un solo sitio reducirá los riesgos.
Se trasplantará una dosis única de al menos 5000 IEQ/KG.
Los investigadores deberían poder lograr una mejora metabólica significativa y la prevención de la hipoglucemia grave, como se vio anteriormente en la experiencia con trasplantes de islotes intraportales.
Se agrega trombina humana recombinante a los islotes colocados en el omento para promover la formación de un coágulo de gel y facilitar la adherencia a la superficie del omento.
Luego se crea una bolsa doblando el epiplón.
La bolsa se asegura en su lugar con puntos de sutura.
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Este es un protocolo de procedimiento único.
Solo se realizará un único trasplante de islotes en el paciente.
Los islotes se pueden aislar de más de un donante de páncreas.
El producto final de los islotes es una suspensión estéril de ≥70% de islotes alogénicos viables, ≥30% puros.
Se trasplantarán un mínimo de 5000 IEQ/KG.
Aunque este estudio es un protocolo de dosis única, los receptores de trasplante de islotes con función parcial del injerto de islotes se considerarán para un segundo trasplante de islotes (administración intrahepática) si no alcanzan los criterios de valoración de eficacia primaria al cabo de 1 año.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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A1c </= 6,5 % y sin hipoglucemia grave
Periodo de tiempo: 1 año
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resultado compuesto: Proporción de sujetos con HbA1c ≤6,5 % al cabo de 1 año Y sin eventos hipoglucémicos graves desde el día 28 hasta el día 365, inclusive, después del trasplante de islotes.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Requisitos de insulina
Periodo de tiempo: A los 75±7, 365±14 y 730±14 días después del trasplante de islotes
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el porcentaje de reducción en los requerimientos de insulina
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A los 75±7, 365±14 y 730±14 días después del trasplante de islotes
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Secreción de insulina
Periodo de tiempo: A los 75±7, 365±14 y 730±14 días después del trasplante de islotes
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glucosa basal (en ayunas) y de 90 min y péptido c derivados de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
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A los 75±7, 365±14 y 730±14 días después del trasplante de islotes
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Control de glucosa
Periodo de tiempo: A los 75±7, 365±14 y 730±14 días después del trasplante de islotes
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HbA1c
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A los 75±7, 365±14 y 730±14 días después del trasplante de islotes
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 1 año
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incidencia de infecciones postrasplante, neoplasias malignas, morbilidad y otros AA
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
17 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ITA OMEN
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .