NBTXR3-nanohiukkaset ja EBRT tai EBRT brakyterapialla eturauhasen adenokarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma neulan ydinnäytteillä, joilla on määritetty Gleason-pisteet
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ADT-hoitoa tai jotka ovat jo ADT-hoidossa ja jotka on suunniteltu saamaan sädehoitoa eturauhasen adenokarsinoomaansa, ovat kelvollisia. 8 viikon ADT-kurssi on suoritettava ennen NBTXR3:n antamista ja sädehoidon aloittamista.
• Lantion ja paraaortan imusolmukkeiden tulee olla negatiivisia vatsan ja lantion CT-kuvassa tai magneettikuvauksessa 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• Eturauhasen adenokarsinooma, jossa on korkea riski (HR) ja epäsuotuisa keskiriski (UIR) uusiutumisen luokittelua varten, määritettynä jollakin seuraavista yhdistelmistä:

  • Korkea riski (HR): henkilöt, joilla on yksi tai useampi seuraavista riskitekijöistä:

    • Kliininen vaihe: T3/T4
    • Gleasonin tulos (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Epäsuotuisa keskiriski (UIR): kohteet, joilla ei ole HR-ominaisuuksia, mutta joilla on yksi tai useampi seuraavista haitallisista riskitekijöistä:

    • Vähintään 2 seuraavista kolmesta tekijästä: Gleason-pisteet(GS) 3+4=7 ja/tai PSA 10-20 ja/tai T2b/c
    • Gleasonin tulos (GS) 4+3=7
    • Yli 50 % biopsiaytimistä positiivisia ja vähintään yksi muu riskitekijä:

Gleason-pisteet (GS) 7 ja/tai PSA 10-20 ja/tai T2b/c

• Ei todisteita luumetastaaseista (M0) luuskannauksessa 120 päivää ennen rekisteröintiä (PET/CT on hyväksyttävä korvike). Epäselvät luukuvauslöydökset ovat sallittuja, jos luun CT- tai magneettikuvaus kuumista pisteistä on negatiivinen etäpesäkkeiden suhteen
• Perustason seerumin PSA-arvo suoritettu FDA:n hyväksymällä määrityksellä 120 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Tutkimukseen tulo-PSA:ta ei pitäisi saada 10 päivän kuluessa eturauhasen biopsiasta tai hormonihoidon aloittamisesta
• ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0 tai 1

• Luuytimen riittävä toiminta:

  • Hemoglobiini > 100 g/l
  • Absoluuttiset neutrofiilit > 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet > 100 x 109/l,

• Munuaisten riittävä toiminta:

  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN

• Maksan riittävä toiminta:

  • AST ≤ 3,0 x ULN
  • ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN

• Lapsettomuus: Miespuolisten koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä, jotta heidän katsotaan olevan lapsettomia:

  • Miehet on steriloitu asianmukaisesti vahvistettuna siittiöiden puuttumisesta vasektomian jälkeisessä siemensyöksyssä, tai
  • Heteroseksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa tulee sopia tai käyttää vähintään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi estemenetelmä. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein (ts. täydellinen käyttö). Ehkäisyssä tulee olla miesten tai naisten kondomi, jota käytetään spermisidin (eli vaahto, geeli, kalvo, emulsiovoide, peräpuikko) kanssa sekä vakiintunut oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisymenetelmä, oikein sijoitettu kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä.

Poissulkemiskriteerit:

• Kirjallista suostumusta ei ole saatu, allekirjoitettu ja päivätty
• Kolorektaalikirurgia tai toistuvat endoskooppiset tutkimukset/interventiot, jotka liittyvät anorektaalisiin sairauksiin tai laajentumista vaativiin proksimaalisiin virtsaputken ahtaumaihin
• Eturauhasen koon tilavuus ≥90 cc
• Brakyterapia EBRT:llä potilailla, joiden eturauhasen tilavuus on > 60 cm3

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Tulehduksellinen suolistosairaus, aktiivinen peräsuolen divertikuliitti, peräsuoleen vaikuttava Crohnin tauti, peräaukon ahtauma tai haavainen paksusuolitulehdus. (ei-aktiivinen divertikuliitti ja Crohnin tauti, joka ei vaikuta peräsuoleen, ovat sallittuja)
  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia satunnaistamisen aikana
  • Hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS) perustuu nykyiseen CDC:n (Centers for Disease Control) määritelmään
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon tai pään ja kaulan alueen karsinooma in situ, ellei sairaudesta ole ollut vähintään 2 vuotta
• Koehenkilöt, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai jotka käyttävät luokan IA, luokan III tai luokan IC rytmihäiriölääkkeitä, tarvitsevat kardiologin arvioinnin ennen kelpoisuusarviointia. sydän- ja verisuonitauteja sairastavat henkilöt voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin androgeenideprivaatiohoidon hyödyt ovat suuremmat kuin mahdollinen kardiovaskulaaristen tapahtumien riski
• Hallitsematon keuhkosairaus
• Koehenkilöt, joilla on todisteita etäpesäkkeistä
• henkilöt, joilla on jokin vasta-aihe lantion sädehoidolle mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi lantion sädehoito tai brakyterapia
• Kahdenvälisten lonkkaproteesien läsnäolo
• Hormonihoito (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonisti tai oraalinen antiandrogeeni) yli 4 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Anestesialääkärin, kardiologin tai muun lääkärin ilmoittama korkea anestesian riski
• Tee alkutyöt valmiiksi aikaisemmin kuin 12 viikkoa ennen aiheen ilmoittautumista
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä
• Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.