Nanoparticelle NBTXR3 ed EBRT o EBRT con brachiterapia nel trattamento dell'adenocarcinoma prostatico

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Adenocarcinoma istologicamente confermato della ghiandola prostatica mediante campioni di ago con punteggio di Gleason assegnato
• Sono ammissibili i soggetti naive all'ADT o i soggetti che sono già in trattamento con ADT e programmati per ricevere radioterapia per il loro adenocarcinoma della prostata. È necessario completare un corso di 8 settimane di ADT prima della somministrazione di NBTXR3 e dell'inizio della radioterapia.
• I linfonodi pelvici e para-aortici devono essere negativi alla TAC o alla risonanza magnetica dell'addome e del bacino eseguiti entro 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio

• Adenocarcinoma prostatico ad alto rischio (HR) e rischio intermedio sfavorevole (UIR) per la classificazione delle recidive come determinato da una delle seguenti combinazioni:

  • Alto rischio (HR): soggetti con uno o più dei seguenti fattori di rischio:

    • Stadio clinico: T3/T4
    • Punteggio Gleason (GS): 8-10
    • APS > 20
    • N0

  • Rischio Intermedio Sfavorevole (UIR): soggetti senza caratteristiche HR ma con uno o più dei seguenti fattori di rischio avverso:

    • Almeno 2 dei seguenti 3 fattori: punteggio di Gleason (GS) 3+4=7 e/o PSA 10-20 e/o T2b/c
    • Punteggio di Gleason (GS) 4+3=7
    • Più del 50% dei nuclei bioptici positivi e almeno un altro fattore di rischio:

Punteggio di Gleason (GS) 7 e/o PSA 10-20 e/o T2b/c

• Nessuna evidenza di metastasi ossee (M0) alla scintigrafia ossea entro 120 giorni prima della registrazione (PET/TC è un sostituto accettabile). Sono consentiti risultati di scintigrafia ossea equivoci se la TC ossea o la risonanza magnetica dei punti caldi sono negative per metastasi
• Valore basale del PSA sierico eseguito con un test approvato dalla FDA entro 120 giorni prima della registrazione. Ingresso nello studio Il PSA non deve essere ottenuto entro un periodo di 10 giorni dopo la biopsia prostatica o dopo l'inizio della terapia ormonale
• Il performance status ECOG deve essere 0 o 1

• Adeguata funzione del midollo osseo:

  • Emoglobina > 100 g/L
  • Neutrofili assoluti > 1,5 x 109/L
  • Piastrine > 100 x 109/L,

• Adeguata funzionalità del rene:

  • Creatinina sierica < 1,5 x ULN

• Adeguata funzionalità del fegato:

  • AST≤ 3,0 x ULN
  • ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN

• Potenziale non fertile: i soggetti di sesso maschile e i loro partner devono soddisfare uno dei seguenti criteri per essere considerati potenziali non fertili:

  • I maschi sono stati sottoposti a sterilizzazione con assenza di sperma adeguatamente confermata nell'eiaculato post-vasectomia, o
  • I maschi eterosessuali attivi e i loro partner in età fertile devono concordare o utilizzare almeno 2 forme di metodi contraccettivi altamente efficaci, incluso almeno 1 metodo di barriera. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento <1% all'anno se usati in modo coerente e corretto (vale a dire, uso perfetto). La contraccezione deve includere preservativo maschile o preservativo femminile utilizzato con uno spermicida (ad es. Schiuma, gel, pellicola, crema, supposta) nonché l'uso stabilito di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino correttamente posizionato.

Criteri di esclusione:

• Consenso informato scritto non ottenuto, firmato e datato
• Storia di chirurgia del colon-retto o esami/interventi endoscopici ripetuti correlati a malattie anorettali o stenosi uretrale prossimale che richiede dilatazione
• Volume della dimensione della prostata ≥90 cc
• Brachiterapia con EBRT in soggetti il ​​cui volume prostatico è >60cc

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Malattia infiammatoria intestinale, diverticolite rettale attiva, morbo di Crohn che colpisce il retto, stenosi anale o colite ulcerosa. (Sono consentiti diverticolite non attiva e morbo di Crohn che non colpiscono il retto)
  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della randomizzazione
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei CDC (Centers for Disease Control).
• Precedenti tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma in situ della vescica o della regione della testa e del collo, a meno che non siano liberi da malattia da almeno 2 anni
• I soggetti con sindrome del QT lungo congenita o i soggetti che assumono farmaci antiaritmici di Classe IA, Classe III o Classe IC richiederanno la valutazione di un cardiologo prima della valutazione di idoneità. soggetti con malattie cardiovascolari possono essere inclusi purché i benefici della terapia di deprivazione androgenica superino il potenziale rischio di eventi cardiovascolari
• Malattia polmonare incontrollata
• Soggetti con qualsiasi evidenza di metastasi a distanza
• soggetti con qualsiasi controindicazione alla radioterapia pelvica inclusa, ma non limitata a, precedente radioterapia pelvica o brachiterapia
• Presenza di protesi bilaterali di sostituzione dell'anca
• Terapia ormonale (agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante [LHRH] o anti-androgeno orale) superiore a 4 mesi prima della registrazione
• Dichiarato ad alto rischio per l'anestesia frequentando anestesista, cardiologo o altro medico
• Completare il lavoro iniziale prima di 12 settimane prima della registrazione del soggetto
• Soggetti impossibilitati a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Soggetti che partecipano a un'altra indagine clinica al momento della firma del consenso informato.