Наночастицы NBTXR3 и ДЛТ или ДЛТ с брахитерапией в лечении аденокарциномы простаты

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы по образцам стержня иглы с присвоенной оценкой Глисона
• Субъекты, ранее не получавшие АДТ, или субъекты, уже получающие АТТ и запланированные на лучевую терапию по поводу аденокарциномы предстательной железы, имеют право на участие. Перед введением NBTXR3 и началом лучевой терапии необходимо пройти 8-недельный курс ГТ.
• Тазовые и парааортальные лимфатические узлы должны быть отрицательными при КТ или МРТ брюшной полости и таза, выполненных в течение 12 недель до включения в исследование.

• Аденокарцинома простаты с высоким риском (HR) и неблагоприятным промежуточным риском (UIR) для классификации рецидивов определяется одной из следующих комбинаций:

  • Высокий риск (HR): субъекты с одним или несколькими из следующих факторов риска:

    • Клиническая стадия: Т3/Т4
    • Оценка Глисона (GS): 8-10
    • ПСА > 20
    • N0

  • Неблагоприятный промежуточный риск (НПР): субъекты без особенностей HR, но с одним или несколькими из следующих неблагоприятных факторов риска:

    • Не менее 2 из следующих 3 факторов: оценка по шкале Глисона (GS) 3+4=7 и/или ПСА 10-20 и/или T2b/c
    • Оценка Глисона (GS) 4+3=7
    • Более 50% положительных результатов биопсии и по крайней мере еще один фактор риска:

Оценка по шкале Глисона (GS) 7 и/или ПСА 10-20 и/или T2b/c

• Отсутствие метастазов в костях (M0) при сканировании костей в течение 120 дней до регистрации (ПЭТ/КТ является приемлемой заменой). Сомнительные результаты сканирования костей допускаются, если КТ костей или МРТ горячих точек отрицательны на наличие метастазов.
• Исходное значение ПСА в сыворотке, полученное с помощью анализа, одобренного FDA, в течение 120 дней до регистрации. ПСА для включения в исследование не должен быть получен в течение 10-дневного периода после биопсии предстательной железы или после начала гормональной терапии.
• Состояние производительности ECOG должно быть 0 или 1.

• Адекватная функция костного мозга:

  • Гемоглобин > 100 г/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты > 100 х 109/л,

• Адекватная функция почек:

  • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN

• Адекватная функция печени:

  • АСТ ≤ 3,0 х ВГН
  • АЛТ ≤ 3,0 х ВГН
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН

• Недетородный потенциал: Субъекты мужского пола и их партнеры должны соответствовать одному из следующих критериев, чтобы считаться недетородными:

  • Мужчины прошли стерилизацию с надлежащим образом подтвержденным отсутствием сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии, или
  • Гетеросексуально активные мужчины и их партнерши детородного возраста должны согласовать или использовать не менее 2 видов высокоэффективных методов контрацепции, в том числе не менее 1 барьерного метода. К высокоэффективным методам контрацепции относятся те, которые по отдельности или в комбинации приводят к частоте неудач <1% в год при постоянном и правильном использовании (т. е. идеальном использовании). Контрацепция должна включать использование мужского или женского презерватива со спермицидом (например, пена, гель, пленка, крем, суппозиторий), а также установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, правильно установленную внутриматочную спираль или внутриматочную систему.

Критерий исключения:

• Письменное информированное согласие не получено, подписано и датировано
• Колоректальные операции в анамнезе или повторные эндоскопические исследования/вмешательства, связанные с аноректальными заболеваниями или стриктурами проксимального отдела уретры, требующими дилатации
• Объем простаты ≥90 см3
• Брахитерапия с лучевой лучевой терапией у пациентов с объемом предстательной железы >60 см3

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Воспалительные заболевания кишечника, активный ректальный дивертикулит, болезнь Крона, поражающая прямую кишку, анальный стеноз или язвенный колит. (допускаются неактивный дивертикулит и болезнь Крона, не поражающая прямую кишку)
  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент рандомизации
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC (Центров по контролю за заболеваниями)
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы in situ мочевого пузыря или области головы и шеи, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет.
• Субъекты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или субъекты, принимающие антиаритмические препараты класса IA, класса III или класса IC, должны пройти обследование у кардиолога перед оценкой соответствия требованиям. субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями могут быть включены, если польза от андрогенной депривации перевешивает потенциальный риск сердечно-сосудистых событий.
• Неконтролируемое заболевание легких
• Субъекты с любыми признаками отдаленных метастазов
• субъекты с любыми противопоказаниями к лучевой терапии таза, включая, помимо прочего, предыдущую лучевую терапию таза или брахитерапию
• Наличие двусторонних протезов тазобедренного сустава
• Гормональная терапия (агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH] или пероральные антиандрогены) более 4 месяцев до регистрации
• Объявлен высокий риск анестезии при посещении анестезиолога, кардиолога или другого врача.
• Завершить первоначальную работу не позднее, чем за 12 недель до регистрации субъекта.
• Субъекты, которые не могут соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
• Субъекты, участвующие в другом клиническом исследовании на момент подписания информированного согласия.