Nanopartículas NBTXR3 y EBRT o EBRT con braquiterapia en el tratamiento del adenocarcinoma de próstata

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente mediante muestras de núcleo de aguja con puntaje de Gleason asignado
• Son elegibles los sujetos sin tratamiento previo con ADT o los sujetos que ya están en tratamiento con ADT y programados para recibir radioterapia para su adenocarcinoma de próstata. Se requiere completar un curso de ADT de 8 semanas antes de la administración de NBTXR3 y el inicio de la radioterapia.
• Los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos deben ser negativos en una tomografía computarizada o una resonancia magnética del abdomen y la pelvis realizadas dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.

• Adenocarcinoma de próstata con riesgo alto (HR) y riesgo intermedio desfavorable (UIR) para la clasificación de recurrencia según lo determinado por una de las siguientes combinaciones:

  • Alto riesgo (AR): sujetos con uno o más de los siguientes factores de riesgo:

    • Estadio clínico: T3/T4
    • Puntuación de Gleason (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Riesgo intermedio desfavorable (RIU): sujetos sin características de HR pero con uno o más de los siguientes factores de riesgo adversos:

    • Al menos 2 de los siguientes 3 factores: puntaje de Gleason (GS) 3+4=7 y/o PSA 10-20 y/o T2b/c
    • Puntuación de Gleason (GS) 4+3=7
    • Más del 50 % de los núcleos de biopsia son positivos y al menos otro factor de riesgo:

Puntuación de Gleason (GS) 7 y/o PSA 10-20 y/o T2b/c

• No hay evidencia de metástasis óseas (M0) en la gammagrafía ósea dentro de los 120 días anteriores al registro (PET/CT es un sustituto aceptable). Se permiten resultados equívocos de la gammagrafía ósea si la TC o la RM de los puntos calientes son negativas para metástasis.
• Valor basal de PSA en suero realizado con un ensayo aprobado por la FDA dentro de los 120 días anteriores al registro. El PSA de ingreso al estudio no debe obtenerse dentro de un período de 10 días después de la biopsia de próstata o después del inicio de la terapia hormonal.
• El estado de rendimiento de ECOG debe ser 0 o 1

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Hemoglobina > 100 g/L
  • Neutrófilos absolutos > 1,5 x 109/L
  • Plaquetas > 100 x 109/L,

• Función adecuada del riñón:

  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

• Función adecuada del hígado:

  • AST ≤ 3,0 x LSN
  • ALT ≤ 3,0 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN

• No potencial fértil: los sujetos masculinos y sus parejas deben cumplir con uno de los siguientes criterios para ser considerados no fértiles:

  • Los hombres se han sometido a esterilización con ausencia de espermatozoides debidamente confirmada en el eyaculado posterior a la vasectomía, o
  • Los hombres heterosexualmente activos y sus parejas en edad fértil deben aceptar o utilizar al menos 2 formas de métodos anticonceptivos altamente efectivos, incluido al menos 1 método de barrera. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que, solos o en combinación, dan como resultado una tasa de falla de <1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta (es decir, uso perfecto). La anticoncepción debe incluir el uso del condón masculino o femenino con un espermicida (es decir, espuma, gel, película, crema, supositorio), así como el uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino colocado correctamente.

Criterio de exclusión:

• Consentimiento informado por escrito no obtenido, firmado y fechado
• Antecedentes de cirugía colorrectal o exámenes/intervenciones endoscópicas repetidas relacionadas con enfermedades anorrectales o estenosis de la uretra proximal que requieran dilatación
• Volumen del tamaño de la próstata ≥90 cc
• Braquiterapia con EBRT en sujetos cuyo volumen de próstata es > 60 cc

• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

  • Enfermedad inflamatoria intestinal, diverticulitis rectal activa, enfermedad de Crohn que afecta al recto, estenosis anal o colitis ulcerosa. (Se permiten la diverticulitis no activa y la enfermedad de Crohn que no afectan al recto)
  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento de la aleatorización
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los CDC (Centros para el Control de Enfermedades)
• Neoplasia maligna invasiva previa, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de la vejiga o región de cabeza y cuello, a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 2 años
• Los sujetos con síndrome de QT largo congénito o los sujetos que toman medicamentos antiarrítmicos de Clase IA, Clase III o Clase IC requerirán la evaluación de un cardiólogo antes de la evaluación de elegibilidad. los sujetos con enfermedades cardiovasculares pueden incluirse siempre que los beneficios de la terapia de privación de andrógenos superen el riesgo potencial de eventos cardiovasculares
• Enfermedad pulmonar no controlada
• Sujetos con cualquier evidencia de metástasis a distancia.
• sujetos con alguna contraindicación para la radioterapia pélvica, incluidas, entre otras, radioterapia pélvica o braquiterapia previas
• Presencia de prótesis de reemplazo de cadera bilateral
• Terapia hormonal (agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] o antiandrógeno oral) durante más de 4 meses antes del registro
• Declarado de alto riesgo para la anestesia por el anestesiólogo, cardiólogo u otro médico tratante
• Complete el trabajo inicial antes de las 12 semanas anteriores al registro del sujeto
• Sujetos incapaces de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio
• Sujetos que participen en otra investigación clínica en el momento de la firma del consentimiento informado.