NBTXR3 nanopartikler og EBRT eller EBRT med brachyterapi til behandling af prostataadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostatakirtlen ved hjælp af nålekerneprøver med tildelt Gleason-score
• Forsøgspersoner ADT-naive eller forsøgspersoner, der allerede er i ADT-behandling og planlagt til at modtage strålebehandling for deres adenocarcinom i prostata, er kvalificerede. Et 8-ugers forløb med ADT skal gennemføres før NBTXR3-administration og påbegyndelse af strålebehandling.
• Bækken og para-aorta lymfeknuder skal være negative ved CT-scanning eller MR af mave og bækken udført inden for 12 uger før optagelse i undersøgelsen

• Prostata adenokarcinom med høj risiko (HR) og ugunstig intermediær risiko (UIR) til klassificering af recidiv som bestemt ved en af ​​følgende kombinationer:

  • Høj risiko (HR): forsøgspersoner med en eller flere af følgende risikofaktorer:

    • Klinisk stadium: T3/T4
    • Gleason-score (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Ugunstig mellemliggende risiko (UIR): forsøgspersoner uden HR-funktioner, men med en eller flere af følgende negative risikofaktorer:

    • Mindst 2 af følgende 3 faktorer: Gleason score(GS) 3+4=7 og/eller PSA 10-20 og/eller T2b/c
    • Gleason score (GS) 4+3=7
    • Mere end 50 % af biopsikernerne er positive og mindst én anden risikofaktor:

Gleason score (GS) 7 og/eller PSA 10-20 og/eller T2b/c

• Ingen tegn på knoglemetastaser (M0) på knoglescanning inden for 120 dage før registrering (PET/CT er en acceptabel erstatning). Tvetydige knoglescanningsfund er tilladt, hvis knogle-CT eller MR af hot spots er negative for metastase
• Baseline serum PSA-værdi udført med en FDA-godkendt analyse inden for 120 dage før registrering. PSA bør ikke opnås inden for en 10-dages periode efter prostatabiopsi eller efter påbegyndelse af hormonbehandling
• ECOG-ydeevnestatus skal være 0 eller 1

• Tilstrækkelig funktion af knoglemarv:

  • Hæmoglobin > 100 g/L
  • Absolutte neutrofiler > 1,5 x 109/L
  • Blodplader > 100 x 109/L,

• Tilstrækkelig nyrefunktion:

  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • AST ≤ 3,0 x ULN
  • ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Ikke-fertilitetspotentiale: Mandlige forsøgspersoner og deres partnere skal opfylde et af følgende kriterier for at blive betragtet som ikke-fertile:

  • Hanner har gennemgået sterilisering med passende bekræftet fravær af sæd i post-vasektomi ejakulatet, eller
  • Heteroseksuelt aktive mænd og deres partnere i den fødedygtige alder skal acceptere eller bruge mindst 2 former for yderst effektive præventionsmetoder, herunder mindst 1 barrieremetode. Meget effektive præventionsmetoder er dem, der alene eller i kombination resulterer i en fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt (dvs. perfekt brug). Prævention skal omfatte mandligt kondom eller kvindekondom, der bruges sammen med et sæddræbende middel (dvs. skum, gel, film, creme, stikpille) såvel som etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, korrekt placeret intrauterint apparat eller intrauterint system.

Ekskluderingskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke ikke opnået, underskrevet og dateret
• Anamnese med kolorektal kirurgi eller gentagne endoskopiske undersøgelser/interventioner relateret til anorektale sygdomme eller proksimal urethral striktur, der kræver dilatation
• Prostata størrelse volumen ≥90 cc
• Brachyterapi med EBRT hos forsøgspersoner, hvis prostatavolumen er >60cc

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Inflammatorisk tarmsygdom, aktiv rektal divertikulitis, Crohns sygdom, der påvirker endetarmen, anal stenose eller colitis ulcerosa. (Ikkeaktiv divertikulitis og Crohns sygdom, der ikke påvirker endetarmen, er tilladt)
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
  • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for randomisering
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC (Centers for Disease Control) definition
• Tidligere invasiv malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i blæren eller hoved- og halsregionen, medmindre sygdomsfri i mindst 2 år
• Forsøgspersoner med medfødt lang QT-syndrom eller forsøgspersoner, der tager klasse IA, klasse III eller klasse IC antiarytmiske medicin, vil kræve en kardiologs evaluering forud for egnethedsvurdering. forsøgspersoner med hjerte-kar-sygdomme kan inkluderes, så længe fordelene ved androgen-deprivationsterapi opvejer den potentielle risiko for kardiovaskulære hændelser
• Ukontrolleret lungesygdom
• Forsøgspersoner med tegn på fjernmetastaser
• forsøgspersoner med nogen kontraindikation for bækkenstrålebehandling, herunder, men ikke begrænset til, tidligere bækkenstrålebehandling eller brachyterapi
• Tilstedeværelse af bilaterale hofteproteser
• Hormonbehandling (luteiniserende hormon-frigørende hormon [LHRH] agonist eller oral anti-androgen) i mere end 4 måneder før registrering
• Erklæret højrisiko for anæstesi af behandlende anæstesiolog, kardiolog eller anden læge
• Fuldfør indledende oparbejdning tidligere end 12 uger før emneregistrering
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Forsøgspersoner, der deltager i en anden klinisk undersøgelse på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.