NBTXR3-Nanopartikel und EBRT oder EBRT mit Brachytherapie bei der Behandlung von Prostata-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18
• Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata durch Nadelstanzproben mit zugewiesenem Gleason-Score
• ADT-naive Probanden oder Probanden, die sich bereits einer ADT-Behandlung unterziehen und eine Strahlentherapie für ihr Adenokarzinom der Prostata erhalten sollen, sind teilnahmeberechtigt. Vor der Verabreichung von NBTXR3 und dem Beginn der Strahlentherapie muss ein 8-wöchiger ADT-Kurs abgeschlossen werden.
• Becken- und paraaortale Lymphknoten müssen bei einem CT-Scan oder MRT des Abdomens und des Beckens, der innerhalb von 12 Wochen vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurde, negativ sein

• Prostata-Adenokarzinom mit hohem Risiko (HR) und ungünstigem mittlerem Risiko (UIR) für die Rezidivklassifizierung, bestimmt durch eine der folgenden Kombinationen:

  • Hohes Risiko (HR): Probanden mit einem oder mehreren der folgenden Risikofaktoren:

    • Klinisches Stadium: T3/T4
    • Gleason-Score (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Ungünstiges mittleres Risiko (UIR): Probanden ohne HR-Merkmale, aber mit einem oder mehreren der folgenden negativen Risikofaktoren:

    • Mindestens 2 der folgenden 3 Faktoren: Gleason-Score (GS) 3+4=7 und/oder PSA 10-20 und/oder T2b/c
    • Gleason-Score (GS) 4+3=7
    • Mehr als 50 % der Biopsiekerne positiv und mindestens ein weiterer Risikofaktor:

Gleason-Score (GS) 7 und/oder PSA 10-20 und/oder T2b/c

• Kein Nachweis von Knochenmetastasen (M0) im Knochenscan innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung (PET/CT ist ein akzeptabler Ersatz). Zweideutige Knochenscan-Befunde sind zulässig, wenn Knochen-CT oder MRT von Hot Spots negativ auf Metastasen sind
• Baseline-Serum-PSA-Wert, durchgeführt mit einem von der FDA zugelassenen Assay innerhalb von 120 Tagen vor der Registrierung. Studieneingangs-PSA sollte nicht innerhalb von 10 Tagen nach einer Prostatabiopsie oder nach Beginn einer Hormontherapie erhalten werden
• Der ECOG-Leistungsstatus muss 0 oder 1 sein

• Angemessene Funktion des Knochenmarks:

  • Hämoglobin > 100 g/L
  • Absolute Neutrophile > 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen > 100 x 109/l,

• Angemessene Nierenfunktion:

  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

• Angemessene Funktion der Leber:

  • AST ≤ 3,0 x ULN
  • ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Nicht gebärfähiges Potenzial: Männliche Probanden und ihre Partner müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen, um als nicht gebärfähiges Potenzial eingestuft zu werden:

  • Männer haben sich einer Sterilisation mit entsprechend bestätigter Abwesenheit von Spermien im Post-Vasektomie-Ejakulat unterzogen, oder
  • Heterosexuell aktive Männer und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen zustimmen oder mindestens 2 Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden anwenden, darunter mindestens 1 Barrieremethode. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung (d. h. perfekte Anwendung) zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führen. Die Empfängnisverhütung muss die Verwendung von Kondomen für Männer oder Frauen mit einem Spermizid (d. h. Schaum, Gel, Folie, Creme, Zäpfchen) sowie die etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden, korrekt platzierten Intrauterinpessaren oder Intrauterinpessaren umfassen.

Ausschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung nicht eingeholt, unterzeichnet und datiert
• Vorgeschichte einer kolorektalen Operation oder wiederholter endoskopischer Untersuchungen/Eingriffe im Zusammenhang mit anorektalen Erkrankungen oder einer proximalen Harnröhrenstriktur, die eine Dilatation erfordert
• Prostatavolumen ≥90 cc
• Brachytherapie mit EBRT bei Probanden, deren Prostatavolumen > 60 cc beträgt

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

  • Entzündliche Darmerkrankung, aktive rektale Divertikulitis, Morbus Crohn, der das Rektum betrifft, Analstenose oder Colitis ulcerosa. (Nichtaktive Divertikulitis und Morbus Crohn, die das Rektum nicht betreffen, sind erlaubt)
  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Randomisierung intravenöse Antibiotika erfordert
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition der CDC (Centers for Disease Control).
• Frühere invasive Malignität, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Karzinom in situ der Blase oder der Kopf- und Halsregion, es sei denn, die Erkrankung war mindestens 2 Jahre lang krankheitsfrei
• Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom oder Patienten, die Antiarrhythmika der Klassen IA, III oder IC einnehmen, benötigen vor der Eignungsprüfung eine kardiologische Beurteilung. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen können aufgenommen werden, solange der Nutzen einer Androgendeprivationstherapie das potenzielle Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen überwiegt
• Unkontrollierte Lungenerkrankung
• Probanden mit Anzeichen von Fernmetastasen
• Patienten mit einer Kontraindikation für eine Strahlentherapie des Beckens, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine vorherige Strahlentherapie oder Brachytherapie des Beckens
• Vorhandensein von bilateralen Hüftprothesen
• Hormontherapie (luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]-Agonist oder orales Antiandrogen) länger als 4 Monate vor der Registrierung
• Vom behandelnden Anästhesisten, Kardiologen oder anderen Arzt als Hochrisiko für Anästhesie erklärt
• Führen Sie die anfängliche Aufarbeitung früher als 12 Wochen vor der Registrierung des Probanden durch
• Probanden, die geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren nicht einhalten können
• Probanden, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer anderen klinischen Prüfung teilnehmen.