Nanočástice NBTXR3 a EBRT nebo EBRT s brachyterapií v léčbě adenokarcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty na vzorcích jádra jehly s přiděleným Gleasonovým skóre
• Subjekty, které dosud nebyly léčeny ADT, nebo subjekty, které jsou již na léčbě ADT a mají naplánovanou radiační terapii pro svůj adenokarcinom prostaty, jsou způsobilé. Před podáním NBTXR3 a zahájením radiační terapie je nutné dokončit 8týdenní kúru ADT.
• Pánevní a paraaortální lymfatické uzliny musí být negativní na CT nebo MRI břicha a pánve provedené během 12 týdnů před zařazením do studie

• Adenokarcinom prostaty s vysokým rizikem (HR) a nepříznivým středním rizikem (UIR) pro klasifikaci recidivy podle jedné z následujících kombinací:

  • Vysoké riziko (HR): subjekty s jedním nebo více z následujících rizikových faktorů:

    • Klinické stadium: T3/T4
    • Gleasonovo skóre (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Nepříznivé střední riziko (UIR): subjekty bez HR funkcí, ale s jedním nebo více z následujících nepříznivých rizikových faktorů:

    • Alespoň 2 z následujících 3 faktorů: Gleasonovo skóre (GS) 3+4=7 a/nebo PSA 10-20 a/nebo T2b/c
    • Gleasonovo skóre (GS) 4+3=7
    • Více než 50 % vzorků biopsie je pozitivních a alespoň jeden další rizikový faktor:

Gleasonovo skóre (GS) 7 a/nebo PSA 10-20 a/nebo T2b/c

• Žádné známky kostních metastáz (M0) na kostním skenu během 120 dnů před registrací (PET/CT je přijatelná náhrada). Nejednoznačné nálezy kostního skenu jsou povoleny, pokud jsou kostní CT nebo MRI horkých míst negativní na metastázy
• Výchozí hodnota PSA v séru byla provedena testem schváleným FDA během 120 dnů před registrací. Vstup do studie PSA by neměl být získán během 10 dnů po biopsii prostaty nebo po zahájení hormonální léčby
• Stav výkonu ECOG musí být 0 nebo 1

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Hemoglobin > 100 g/l
  • Absolutní neutrofily > 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky > 100 x 109/L,

• Přiměřená funkce ledvin:

  • Sérový kreatinin < 1,5 x ULN

• Přiměřená funkce jater:

  • AST ≤ 3,0 x ULN
  • ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Potenciál neplodit děti: Muži a jejich partneři musí splňovat jedno z následujících kritérií, aby byli považováni za potenciální neplodnost:

  • Muži podstoupili sterilizaci s náležitě potvrzenou nepřítomností spermií v povazektomickém ejakulátu, popř.
  • Heterosexuálně aktivní muži a jejich partnerky ve fertilním věku musí souhlasit nebo používat alespoň 2 formy vysoce účinných metod antikoncepce, včetně alespoň 1 bariérové ​​metody. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které samostatně nebo v kombinaci vedou k míře selhání < 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně (tj. dokonalé užívání). Antikoncepce musí zahrnovat mužský nebo ženský kondom používaný se spermicidem (tj. pěna, gel, film, krém, čípek), jakož i zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce, správně umístěné nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém.

Kritéria vyloučení:

• Písemný informovaný souhlas nebyl získán, podepsán a datován
• Anamnéza kolorektálních operací nebo opakovaných endoskopických vyšetření/intervencí souvisejících s anorektálním onemocněním nebo strikturou proximální uretry vyžadující dilataci
• Objem prostaty ≥90 ccm
• Brachyterapie s EBRT u subjektů, jejichž objem prostaty je >60 cm3

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Zánětlivé onemocnění střev, aktivní rektální divertikulitida, Crohnova choroba postihující konečník, anální stenóza nebo ulcerózní kolitida. (Neaktivní divertikulitida a Crohnova choroba nepostihující konečník jsou povoleny)
  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující nitrožilní antibiotika v době randomizace
  • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC (Centers for Disease Control)
• Předchozí invazivní malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in-situ močového měchýře nebo oblasti hlavy a krku, pokud není onemocnění po dobu minimálně 2 let
• Subjekty s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu nebo subjekty užívající antiarytmické léky třídy IA, třídy III nebo třídy IC budou před posouzením vhodnosti vyžadovat vyšetření kardiologem. subjekty s kardiovaskulárním onemocněním mohou být zahrnuty, pokud přínosy androgenní deprivační terapie převáží potenciální riziko kardiovaskulárních příhod
• Nekontrolované onemocnění plic
• Subjekty s jakýmkoliv důkazem vzdálených metastáz
• subjekty s jakoukoli kontraindikací k radioterapii pánve, včetně, ale bez omezení na předchozí radioterapii pánve nebo brachyterapii
• Přítomnost oboustranných náhrad kyčelního kloubu
• Hormonální léčba (agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] nebo perorální antiandrogen) delší než 4 měsíce před registrací
• Prohlášeno za vysoce rizikové pro anestezii ošetřujícím anesteziologem, kardiologem nebo jiným lékařem
• Dokončete počáteční práci dříve než 12 týdnů před registrací předmětu
• Subjekty neschopné dodržet plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Subjekty účastnící se jiné klinické zkoušky v době podpisu informovaného souhlasu.