Nanopartículas NBTXR3 e EBRT ou EBRT com Braquiterapia no Tratamento do Adenocarcinoma da Próstata

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente por amostras de núcleo de agulha com pontuação de Gleason atribuída
• Indivíduos virgens de ADT ou indivíduos que já estão em tratamento com ADT e programados para receber terapia de radiação para seu adenocarcinoma de próstata são elegíveis. Um curso de 8 semanas de ADT deve ser concluído antes da administração de NBTXR3 e do início da radioterapia.
• Os gânglios linfáticos pélvicos e para-aórticos devem ser negativos na tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdome e da pelve realizada dentro de 12 semanas antes da inclusão no estudo

• Adenocarcinoma da próstata com alto risco (HR) e risco intermediário desfavorável (UIR) para classificação de recorrência conforme determinado por uma das seguintes combinações:

  • Alto risco (HR): indivíduos com um ou mais dos seguintes fatores de risco:

    • Estágio clínico: T3/T4
    • Pontuação de Gleason (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Risco intermediário desfavorável (UIR): indivíduos sem características de FC, mas com um ou mais dos seguintes fatores de risco adversos:

    • Pelo menos 2 dos 3 fatores a seguir: Escore de Gleason (GS) 3+4=7 e/ou PSA 10-20 e/ou T2b/c
    • Pontuação de Gleason (GS) 4+3=7
    • Mais de 50% dos núcleos de biópsia positivos e pelo menos um outro fator de risco:

Escore de Gleason (GS) 7 e/ou PSA 10-20 e/ou T2b/c

• Nenhuma evidência de metástases ósseas (M0) na cintilografia óssea dentro de 120 dias antes do registro (PET/CT é um substituto aceitável). Achados duvidosos da cintilografia óssea são permitidos se a TC óssea ou a RM dos pontos quentes forem negativas para metástase
• Valor basal de PSA sérico realizado com um ensaio aprovado pela FDA dentro de 120 dias antes do registro. O PSA de entrada no estudo não deve ser obtido dentro do período de 10 dias após a biópsia da próstata ou após o início da terapia hormonal
• O status de desempenho ECOG deve ser 0 ou 1

• Função adequada da medula óssea:

  • Hemoglobina > 100 g/L
  • Neutrófilos absolutos > 1,5 x 109/L
  • Plaquetas > 100 x 109/L,

• Função adequada dos rins:

  • Creatinina sérica < 1,5 x LSN

• Função adequada do fígado:

  • AST ≤ 3,0 x LSN
  • ALT ≤ 3,0 x LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN

• Potencial de não engravidar: Os indivíduos do sexo masculino e seus parceiros devem atender a um dos seguintes critérios para serem considerados como não tendo potencial para engravidar:

  • Os machos foram submetidos à esterilização com ausência de espermatozoides adequadamente confirmada no ejaculado pós-vasectomia, ou
  • Homens heterossexuais ativos e suas parceiras com potencial para engravidar devem concordar ou usar pelo menos 2 formas de métodos contraceptivos altamente eficazes, incluindo pelo menos 1 método de barreira. Métodos de contracepção altamente eficazes são aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha <1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta (ou seja, uso perfeito). A contracepção deve incluir preservativo masculino ou preservativo feminino usado com um espermicida (ou seja, espuma, gel, filme, creme, supositório), bem como o uso estabelecido de métodos hormonais orais, injetados ou implantados de contracepção, dispositivo intrauterino corretamente colocado ou sistema intrauterino.

Critério de exclusão:

• Consentimento informado por escrito não obtido, assinado e datado
• História de cirurgia colorretal ou exames/intervenções endoscópicas repetidas relacionadas a doenças anorretais ou estenose uretral proximal que requer dilatação
• Volume do tamanho da próstata ≥90 cc
• Braquiterapia com EBRT em indivíduos cujo volume da próstata é > 60cc

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Doença inflamatória intestinal, diverticulite retal ativa, doença de Crohn afetando o reto, estenose anal ou colite ulcerativa. (A diverticulite não ativa e a doença de Crohn que não afetam o reto são permitidas)
  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento da randomização
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC (Centers for Disease Control)
• Malignidade invasiva prévia, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ da bexiga ou região de cabeça e pescoço, a menos que livre da doença por um período mínimo de 2 anos
• Indivíduos com síndrome do QT longo congênito ou indivíduos que tomam medicamentos antiarrítmicos Classe IA, Classe III ou Classe IC precisarão de avaliação de um cardiologista antes da avaliação de elegibilidade. indivíduos com doenças cardiovasculares podem ser incluídos desde que os benefícios da terapia de privação de androgênio superem o risco potencial de eventos cardiovasculares
• Doença pulmonar descontrolada
• Sujeitos com qualquer evidência de metástases distantes
• indivíduos com qualquer contra-indicação para radioterapia pélvica, incluindo, mas não limitado a, radioterapia ou braquiterapia pélvica anterior
• Presença de próteses bilaterais de substituição do quadril
• Terapia hormonal (agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] ou antiandrogênio oral) superior a 4 meses antes do registro
• Declarado de alto risco para anestesia pelo anestesiologista assistente, cardiologista ou outro médico
• Concluir o trabalho inicial antes de 12 semanas antes do registro do sujeito
• Indivíduos incapazes de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Sujeitos participantes de outra investigação clínica no momento da assinatura do consentimento informado.