NBTXR3 nanopartikler og EBRT eller EBRT med brakyterapi ved behandling av prostataadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostatakjertelen med nålkjerneprøver med tildelt Gleason-score
• Personer ADT-naive eller personer som allerede er på ADT-behandling og planlagt å motta strålebehandling for deres adenokarsinom i prostata er kvalifisert. Et 8-ukers kurs med ADT må fullføres før NBTXR3-administrasjon og initiering av strålebehandling.
• Bekken- og paraaorta-lymfeknuter må være negative ved CT-skanning eller MR av abdomen og bekkenet utført innen 12 uker før opptak til studien

• Prostataadenokarsinom med høy risiko (HR) og ugunstig mellomrisiko (UIR) for tilbakefallsklassifisering som bestemt av en av følgende kombinasjoner:

  • Høy risiko (HR): personer med en eller flere av følgende risikofaktorer:

    • Klinisk stadium: T3/T4
    • Gleason-score (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Ugunstig mellomrisiko (UIR): emner uten HR-funksjoner, men med en eller flere av følgende ugunstige risikofaktorer:

    • Minst 2 av følgende 3 faktorer: Gleason score(GS) 3+4=7 og/eller PSA 10-20 og/eller T2b/c
    • Gleason score (GS) 4+3=7
    • Mer enn 50 % av biopsikjernene positive og minst én annen risikofaktor:

Gleason score (GS) 7 og/eller PSA 10-20 og/eller T2b/c

• Ingen tegn på benmetastaser (M0) på beinskanning innen 120 dager før registrering (PET/CT er en akseptabel erstatning). Tvetydige funn av beinskanning er tillatt hvis ben-CT eller MR av hot spots er negative for metastase
• Baseline serum PSA-verdi utført med en FDA-godkjent analyse innen 120 dager før registrering. PSA bør ikke oppnås innen 10 dager etter prostatabiopsi eller etter oppstart av hormonbehandling
• ECOG-ytelsesstatus må være 0 eller 1

• Tilstrekkelig funksjon av benmarg:

  • Hemoglobin > 100 g/L
  • Absolutte nøytrofiler > 1,5 x 109/L
  • Blodplater > 100 x 109/L,

• Tilstrekkelig funksjon av nyrene:

  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

• Tilstrekkelig funksjon av leveren:

  • AST ≤ 3,0 x ULN
  • ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Ikke-fertil potensial: Mannlige forsøkspersoner og deres partnere må oppfylle ett av følgende kriterier for å bli vurdert som ikke-fertil potensial:

  • Hanner har gjennomgått sterilisering med passende bekreftet fravær av sæd i ejakulatet etter vasektomi, eller
  • Heteroseksuelt aktive menn og deres partnere i fertil alder må samtykke eller bruke minst 2 former for svært effektive prevensjonsmetoder, inkludert minst 1 barrieremetode. Svært effektive prevensjonsmetoder er de som, alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilrate på <1 % per år når de brukes konsekvent og riktig (dvs. perfekt bruk). Prevensjon må inkludere mannlig kondom eller kvinnelig kondom brukt med et sæddrepende middel (dvs. skum, gel, film, krem, stikkpille) samt etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, korrekt plassert intrauterint apparat eller intrauterint system.

Ekskluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke ikke innhentet, signert og datert
• Anamnese med kolorektal kirurgi, eller gjentatte endoskopiske undersøkelser/intervensjoner relatert til anorektale sykdommer eller proksimal urethral striktur som krever dilatasjon
• Prostata størrelse volum ≥90 cc
• Brakyterapi med EBRT hos personer med prostatavolum >60cc

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Inflammatorisk tarmsykdom, aktiv rektal divertikulitt, Crohns sykdom som påvirker endetarmen, anal stenose eller ulcerøs kolitt. (Ikkeaktiv divertikulitt og Crohns sykdom som ikke påvirker endetarmen er tillatt)
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for randomisering
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC (Centers for Disease Control) definisjon
• Tidligere invasiv malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i blæren eller hode- og nakkeregionen, med mindre sykdomsfri i minst 2 år
• Personer med medfødt lang QT-syndrom eller personer som tar klasse IA, Klasse III eller Klasse IC antiarytmiske medisiner vil kreve en kardiologs evaluering før kvalifikasjonsvurdering. personer med hjerte- og karsykdommer kan inkluderes så lenge fordelene med androgen-deprivasjonsterapi oppveier den potensielle risikoen for kardiovaskulære hendelser
• Ukontrollert lungesykdom
• Personer med tegn på fjernmetastaser
• personer med noen kontraindikasjon for bekkenstrålebehandling inkludert, men ikke begrenset til, tidligere bekkenstrålebehandling eller brakyterapi
• Tilstedeværelse av bilaterale hofteproteseproteser
• Hormonbehandling (luteiniserende hormon-frigjørende hormon [LHRH] agonist eller oral anti-androgen) i mer enn 4 måneder før registrering
• Erklært høyrisiko for anestesi av behandlende anestesilege, kardiolog eller annen lege
• Fullfør innledende opparbeidelse tidligere enn 12 uker før fagregistrering
• Forsøkspersoner som ikke kan overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk undersøkelse på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.