Nanocząstki NBTXR3 i EBRT lub EBRT z brachyterapią w leczeniu gruczolakoraka prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak gruczołu krokowego za pomocą próbek rdzenia igły z przypisaną oceną Gleasona
• Kwalifikują się pacjenci, którzy nie byli wcześniej poddani ADT lub pacjenci, którzy są już w trakcie leczenia ADT i mają zaplanowaną radioterapię z powodu gruczolakoraka gruczołu krokowego. Przed podaniem NBTXR3 i rozpoczęciem radioterapii wymagane jest ukończenie 8-tygodniowego kursu ADT.
• Węzły chłonne miednicy i okołoaortalne muszą być ujemne w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym jamy brzusznej i miednicy wykonanej w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania

• Gruczolakorak gruczołu krokowego o wysokim ryzyku (HR) i niekorzystnym pośrednim ryzyku (UIR) do klasyfikacji nawrotu, określony za pomocą jednej z następujących kombinacji:

  • Wysokie ryzyko (HR): osoby z jednym lub więcej z następujących czynników ryzyka:

    • Stadium kliniczne: T3/T4
    • Wynik Gleasona (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Niekorzystne pośrednie ryzyko (UIR): osoby bez cech HR, ale z jednym lub więcej z następujących niekorzystnych czynników ryzyka:

    • Co najmniej 2 z następujących 3 czynników: wynik Gleasona (GS) 3+4=7 i/lub PSA 10-20 i/lub T2b/c
    • Wynik Gleasona (GS) 4+3=7
    • Ponad 50% rdzeni biopsyjnych pozytywnych i co najmniej jeden inny czynnik ryzyka:

Wynik Gleasona (GS) 7 i/lub PSA 10-20 i/lub T2b/c

• Brak śladów przerzutów do kości (M0) w badaniu scyntygraficznym kości w ciągu 120 dni przed rejestracją (dopuszczalnym substytutem jest PET/CT). Niejednoznaczne wyniki scyntygrafii kości są dozwolone, jeśli CT lub MRI kości w gorących punktach są ujemne pod kątem przerzutów
• Wyjściowa wartość PSA w surowicy oznaczona testem zatwierdzonym przez FDA w ciągu 120 dni przed rejestracją. PSA wpisowego do badania nie powinno być oznaczane w okresie 10 dni po biopsji gruczołu krokowego lub po rozpoczęciu terapii hormonalnej
• Stan wydajności ECOG musi wynosić 0 lub 1

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Hemoglobina > 100 g/L
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l
  • płytki krwi > 100 x 109/l,

• Odpowiednia funkcja nerek:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN

• Odpowiednia funkcja wątroby:

  • AspAT ≤ 3,0 x GGN
  • AlAT ≤ 3,0 x GGN
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN

• Nieposiadanie zdolności rozrodczych: Uczestnicy płci męskiej i ich partnerzy muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów, aby zostać uznani za niebędących w wieku rozrodczym:

  • Samce zostały poddane sterylizacji z odpowiednio stwierdzonym brakiem plemników w ejakulacie po wazektomii, lub
  • Heteroseksualni mężczyźni aktywni i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą uzgodnić lub stosować co najmniej 2 formy wysoce skutecznych metod antykoncepcji, w tym co najmniej 1 metodę mechaniczną. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to takie, które pojedynczo lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (tj. Perfekcyjnie stosowane). Antykoncepcja musi obejmować prezerwatywę dla mężczyzn lub kobiet używaną ze środkiem plemnikobójczym (tj. pianką, żelem, filmem, kremem, czopkiem), jak również doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji, prawidłowo umieszczoną wkładkę wewnątrzmaciczną lub system wewnątrzmaciczny.

Kryteria wyłączenia:

• Nie uzyskano pisemnej świadomej zgody, podpisanej i opatrzonej datą
• Historia operacji jelita grubego lub powtarzających się badań/interwencji endoskopowych związanych z chorobami odbytu lub odbytnicy lub zwężeniem proksymalnego odcinka cewki moczowej wymagającym poszerzenia
• Objętość prostaty ≥90 cm3
• Brachyterapia z EBRT u osób z objętością prostaty >60 cm3

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Nieswoiste zapalenie jelit, czynne zapalenie uchyłków odbytnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna wpływająca na odbytnicę, zwężenie odbytu lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego. (Dozwolone jest nieaktywne zapalenie uchyłków i choroba Leśniowskiego-Crohna nie wpływająca na odbytnicę)
  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w czasie randomizacji
  • Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję CDC (Centers for Disease Control)
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ pęcherza moczowego lub regionu głowy i szyi, chyba że choroba jest wolna od co najmniej 2 lat
• Osoby z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT lub osoby przyjmujące leki przeciwarytmiczne klasy IA, klasy III lub klasy IC będą wymagały oceny kardiologa przed oceną kwalifikacyjną. osoby z chorobami sercowo-naczyniowymi mogą być włączone, o ile korzyści z terapii deprywacji androgenów przewyższają potencjalne ryzyko incydentów sercowo-naczyniowych
• Niekontrolowana choroba płuc
• Pacjenci z jakimikolwiek dowodami odległych przerzutów
• pacjentki z przeciwwskazaniami do radioterapii miednicy, w tym między innymi po wcześniejszej radioterapii miednicy lub brachyterapii
• Obecność obustronnych protez stawu biodrowego
• Terapia hormonalna (agonista hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH] lub doustny antyandrogen) powyżej 4 miesięcy przed rejestracją
• Zadeklarowane wysokie ryzyko znieczulenia przez lekarza anestezjologa, kardiologa lub innego lekarza
• Ukończ wstępną pracę wcześniej niż 12 tygodni przed rejestracją podmiotu
• Osoby niezdolne do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Uczestnicy uczestniczący w innym badaniu klinicznym w momencie podpisania świadomej zgody.