NBTXR3-nanodeeltjes en EBRT of EBRT met brachytherapie bij de behandeling van prostaatadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaatklier door naaldkernmonsters met toegewezen Gleason-score
• Personen die ADT-naïef zijn of personen die al een ADT-behandeling ondergaan en gepland staan ​​voor bestralingstherapie voor hun adenocarcinoom van de prostaat, komen in aanmerking. Een ADT-kuur van 8 weken moet worden voltooid voordat NBTXR3 wordt toegediend en de bestralingstherapie wordt gestart.
• Lymfeklieren in het bekken en de para-aorta moeten negatief zijn op CT-scan of MRI van de buik en het bekken, uitgevoerd binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

• Prostaatadenocarcinoom met hoog risico (HR) en ongunstig gemiddeld risico (UIR) voor recidiefclassificatie zoals bepaald door een van de volgende combinaties:

  • Hoog risico (HR): proefpersonen met een of meer van de volgende risicofactoren:

    • Klinische fase: T3/T4
    • Gleason-score (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Ongunstig Intermediate Risk (UIR): proefpersonen zonder HR-kenmerken maar met een of meer van de volgende ongunstige risicofactoren:

    • Minstens 2 van de volgende 3 factoren: Gleasonscore(GS) 3+4=7 en/of PSA 10-20 en/of T2b/c
    • Gleason-score (GS) 4+3=7
    • Meer dan 50% van de biopsiekernen positief en ten minste één andere risicofactor:

Gleasonscore (GS) 7 en/of PSA 10-20 en/of T2b/c

• Geen bewijs van botmetastasen (M0) op botscan binnen 120 dagen voorafgaand aan registratie (PET/CT is een acceptabel alternatief). Twijfelachtige botscanbevindingen zijn toegestaan ​​als bot-CT of MRI van hotspots negatief zijn voor metastase
• Baseline serum PSA-waarde uitgevoerd met een door de FDA goedgekeurde assay binnen 120 dagen voorafgaand aan registratie. Onderzoeksinstap-PSA mag niet worden verkregen binnen een periode van 10 dagen na prostaatbiopsie of na het starten van hormonale therapie
• ECOG-prestatiestatus moet 0 of 1 zijn

• Adequate functie van het beenmerg:

  • Hemoglobine > 100 g/L
  • Absolute neutrofielen > 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes > 100 x 109/L,

• Adequate functie van de nier:

  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN

• Adequate functie van de lever:

  • ASAT ≤ 3,0 x ULN
  • ALAT ≤ 3,0 x ULN
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN

• Niet-vruchtbaar potentieel: Mannelijke proefpersonen en hun partners moeten aan een van de volgende criteria voldoen om als niet-vruchtbaar potentieel te worden beschouwd:

  • Mannetjes hebben sterilisatie ondergaan met naar behoren bevestigde afwezigheid van sperma in het ejaculaat na vasectomie, of
  • Heteroseksueel actieve mannen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten het eens zijn of ten minste 2 vormen van zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, waaronder ten minste 1 barrièremethode. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik (d.w.z. perfect gebruik). Anticonceptie moet een mannencondoom of vrouwencondoom in combinatie met een zaaddodend middel (d.w.z. schuim, gel, film, crème, zetpil) omvatten, evenals het gevestigde gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, correct geplaatst spiraaltje of intra-uterien systeem.

Uitsluitingscriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming niet verkregen, ondertekend en gedateerd
• Voorgeschiedenis van colorectale chirurgie, of herhaalde endoscopische onderzoeken/interventies in verband met anorectale aandoeningen of proximale urethrale strictuur waarvoor dilatatie nodig was
• Prostaatvolume ≥90 cc
• Brachytherapie met EBRT bij proefpersonen met een prostaatvolume van >60 cc

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Inflammatoire darmziekte, actieve rectale diverticulitis, de ziekte van Crohn die het rectum aantast, anale stenose of colitis ulcerosa. (Niet-actieve diverticulitis en de ziekte van Crohn die het rectum niet aantasten, zijn toegestaan)
  • Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie die intraveneuze antibiotica vereist op het moment van randomisatie
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie (Centers for Disease Control)
• Eerdere invasieve maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, carcinoom in situ van de blaas of het hoofd-halsgebied, tenzij ziektevrij gedurende minimaal 2 jaar
• Proefpersonen met een aangeboren lang QT-syndroom of proefpersonen die klasse IA-, klasse III- of klasse IC-antiaritmica gebruiken, hebben een cardioloog nodig voordat ze kunnen beoordelen of ze in aanmerking komen. patiënten met hart- en vaatziekten kunnen worden opgenomen zolang de voordelen van androgeendeprivatietherapie opwegen tegen het potentiële risico op cardiovasculaire gebeurtenissen
• Ongecontroleerde longziekte
• Proefpersonen met enig bewijs van metastasen op afstand
• proefpersonen met enige contra-indicatie voor bekkenbestraling inclusief, maar niet beperkt tot, eerdere bekkenbestraling of brachytherapie
• Aanwezigheid van bilaterale heupprothesen
• Hormonale therapie (luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-agonist of oraal antiandrogeen) langer dan 4 maanden voorafgaand aan registratie
• Verklaard hoog risico voor anesthesie door behandelende anesthesioloog, cardioloog of andere arts
• Voltooi het eerste werk eerder dan 12 weken voorafgaand aan de registratie van de proefpersoon
• Onderwerpen die niet kunnen voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Proefpersonen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.