NBTXR3 nanopartiklar och EBRT eller EBRT med brachyterapi vid behandling av prostataadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatakörteln med nålkärnprover med tilldelad Gleason-poäng
• Försökspersoner ADT-naiva eller försökspersoner som redan är på ADT-behandling och planerade att få strålbehandling för sitt adenokarcinom i prostata är berättigade. En 8-veckors kur med ADT måste slutföras före administrering av NBTXR3 och initiering av strålbehandling.
• Bäcken och paraaorta lymfkörtlar måste vara negativa vid CT-skanning eller MRT av buken och bäckenet som utförs inom 12 veckor före inskrivningen i studien

• Prostataadenokarcinom med hög risk (HR) och ogynnsam intermediär risk (UIR) för återfallsklassificering enligt en av följande kombinationer:

  • Högrisk (HR): försökspersoner med en eller flera av följande riskfaktorer:

    • Kliniskt stadium: T3/T4
    • Gleason poäng (GS): 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Ogynnsam intermediär risk (UIR): försökspersoner utan HR-funktioner men med en eller flera av följande negativa riskfaktorer:

    • Minst 2 av följande 3 faktorer: Gleason score(GS) 3+4=7 och/eller PSA 10-20 och/eller T2b/c
    • Gleason poäng (GS) 4+3=7
    • Mer än 50 % av biopsikärnorna positiva och minst en annan riskfaktor:

Gleason-poäng (GS) 7 och/eller PSA 10-20 och/eller T2b/c

• Inga tecken på benmetastaser (M0) vid benskanning inom 120 dagar före registrering (PET/CT är ett acceptabelt substitut). Tvetydiga fynd av benskanning är tillåtna om ben-CT eller MRI av hot spots är negativa för metastaser
• Baslinjeserum PSA-värde utfört med en FDA-godkänd analys inom 120 dagar före registrering. PSA för studiestart ska inte erhållas inom 10-dagarsperioden efter prostatabiopsi eller efter påbörjad hormonbehandling
• ECOG-prestandastatus måste vara 0 eller 1

• Tillräcklig funktion hos benmärgen:

  • Hemoglobin > 100 g/L
  • Absoluta neutrofiler > 1,5 x 109/L
  • Trombocyter > 100 x 109/L,

• Tillräcklig njurfunktion:

  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN

• Tillräcklig leverfunktion:

  • AST ≤ 3,0 x ULN
  • ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN

• Icke-fertil potential: Manliga försökspersoner och deras partner måste uppfylla ett av följande kriterier för att anses vara icke-fertila:

  • Hanar har genomgått sterilisering med korrekt bekräftad frånvaro av spermier i ejakulatet efter vasektomi, eller
  • Heterosexuellt aktiva män och deras partners i fertil ålder måste komma överens om eller använda minst två former av mycket effektiva preventivmedel, inklusive minst en barriärmetod. Mycket effektiva preventivmetoder är de som, ensamma eller i kombination, resulterar i en felfrekvens på <1 % per år när de används konsekvent och korrekt (dvs perfekt användning). Preventivmedel måste innefatta manlig kondom eller kvinnlig kondom som används med en spermiedödande medel (dvs skum, gel, film, kräm, stolpiller) samt etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder, korrekt placerad intrauterin enhet eller intrauterint system.

Exklusions kriterier:

• Skriftligt informerat samtycke inte erhållits, undertecknat och daterat
• Historik av kolorektal kirurgi, eller upprepade endoskopiska undersökningar/interventioner relaterade till anorektala sjukdomar eller proximal urinrörsförträngning som kräver dilatation
• Prostatastorlek volym ≥90 cc
• Brachyterapi med EBRT hos patienter vars prostatavolym är >60cc

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

  • Inflammatorisk tarmsjukdom, aktiv rektal divertikulit, Crohns sjukdom som påverkar ändtarmen, anal stenos eller ulcerös kolit. (Ickeaktiv divertikulit och Crohns sjukdom som inte påverkar ändtarmen är tillåtna)
  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för randomisering
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC (Centers for Disease Control) definition
• Tidigare invasiv malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i urinblåsan eller huvud- och halsregionen, såvida inte sjukdomsfri i minst 2 år
• Försökspersoner med medfött långt QT-syndrom eller personer som tar klass IA, klass III eller klass IC antiarytmika kommer att kräva en kardiologs utvärdering innan behörighetsbedömningen. försökspersoner med hjärt-kärlsjukdomar kan inkluderas så länge som fördelarna med androgendeprivationsterapi överväger den potentiella risken för kardiovaskulära händelser
• Okontrollerad lungsjukdom
• Försökspersoner med tecken på avlägsna metastaser
• patienter med någon kontraindikation för bäckenstrålbehandling inklusive, men inte begränsat till, tidigare bäckenstrålbehandling eller brachyterapi
• Förekomst av bilaterala höftproteser
• Hormonbehandling (luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-agonist eller oral antiandrogen) som överstiger 4 månader före registrering
• Deklarerad högrisk för anestesi av behandlande anestesiolog, kardiolog eller annan läkare
• Slutför det första arbetet tidigare än 12 veckor före ämnesregistrering
• Försökspersoner som inte kan följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Försökspersoner som deltar i en annan klinisk undersökning vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.