Nanoparticules NBTXR3 et EBRT ou EBRT avec curiethérapie dans le traitement de l'adénocarcinome de la prostate

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement par des échantillons de noyau d'aiguille avec un score de Gleason attribué
• Les sujets naïfs d'ADT ou les sujets qui sont déjà sous traitement ADT et qui doivent recevoir une radiothérapie pour leur adénocarcinome de la prostate sont éligibles. Un cours de 8 semaines d'ADT doit être complété avant l'administration de NBTXR3 et le début de la radiothérapie.
• Les ganglions lymphatiques pelviens et para-aortiques doivent être négatifs à la tomodensitométrie ou à l'IRM de l'abdomen et du bassin réalisées dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude

• Adénocarcinome de la prostate avec risque élevé (HR) et risque intermédiaire défavorable (UIR) pour la classification de la récidive, déterminée par l'une des combinaisons suivantes :

  • Haut risque (HR) : sujets présentant un ou plusieurs des facteurs de risque suivants :

    • Stade clinique : T3/T4
    • Note de Gleason (GS) : 8-10
    • PSA > 20
    • N0

  • Risque Intermédiaire Défavorable (RUI) : sujets sans caractéristiques HR mais avec un ou plusieurs des facteurs de risque défavorables suivants :

    • Au moins 2 des 3 facteurs suivants : Score de Gleason (GS) 3+4=7 et/ou PSA 10-20 et/ou T2b/c
    • Score de Gleason (GS) 4+3=7
    • Plus de 50 % de carottes de biopsie positives et au moins un autre facteur de risque :

Score de Gleason (GS) 7 et/ou PSA 10-20 et/ou T2b/c

• Aucune preuve de métastases osseuses (M0) à la scintigraphie osseuse dans les 120 jours précédant l'inscription (la TEP/TDM est un substitut acceptable). Les résultats équivoques de la scintigraphie osseuse sont autorisés si la tomodensitométrie osseuse ou l'IRM des points chauds sont négatifs pour les métastases
• Valeur de PSA sérique de base réalisée avec un test approuvé par la FDA dans les 120 jours précédant l'enregistrement. Le PSA d'entrée à l'étude ne doit pas être obtenu dans les 10 jours suivant la biopsie de la prostate ou après le début de l'hormonothérapie
• Le statut de performance ECOG doit être 0 ou 1

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Hémoglobine > 100 g/L
  • Neutrophiles absolus > 1,5 x 109/L
  • Plaquettes > 100 x 109/L,

• Fonction adéquate du rein :

  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN

• Fonction adéquate du foie :

  • ASAT ≤ 3,0 x LSN
  • ALT ≤ 3,0 x LSN
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN

• Potentiel de non-procréation : les sujets masculins et leurs partenaires doivent répondre à l'un des critères suivants pour être considérés comme non-procréateurs :

  • Les hommes ont subi une stérilisation avec une absence de sperme confirmée de manière appropriée dans l'éjaculat post-vasectomie, ou
  • Les hommes hétérosexuels actifs et leurs partenaires en âge de procréer doivent convenir ou utiliser au moins 2 formes de méthodes de contraception hautement efficaces, dont au moins 1 méthode de barrière. Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec de <1 % par an lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement (c'est-à-dire une utilisation parfaite). La contraception doit inclure le préservatif masculin ou le préservatif féminin utilisé avec un spermicide (c'est-à-dire mousse, gel, film, crème, suppositoire) ainsi que l'utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées, d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin correctement placé.

Critère d'exclusion:

• Consentement éclairé écrit non obtenu, signé et daté
• Antécédents de chirurgie colorectale ou d'examens/interventions endoscopiques répétés liés à des maladies anorectales ou à une sténose urétrale proximale nécessitant une dilatation
• Volume de la taille de la prostate ≥90 cc
• Curiethérapie avec EBRT chez les sujets dont le volume de la prostate est > 60 cc

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  • Maladie inflammatoire de l'intestin, diverticulite rectale active, maladie de Crohn affectant le rectum, sténose anale ou rectocolite hémorragique. (La diverticulite non active et la maladie de Crohn n'affectant pas le rectum sont autorisées)
  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de la randomisation
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des CDC (Centers for Disease Control)
• Malignité invasive antérieure, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ de la vessie ou de la région de la tête et du cou, à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 2 ans
• Les sujets atteints du syndrome du QT long congénital ou les sujets prenant des médicaments anti-arythmiques de classe IA, de classe III ou de classe IC devront être évalués par un cardiologue avant l'évaluation de l'éligibilité. les sujets atteints de maladies cardiovasculaires peuvent être inclus tant que les avantages de la thérapie de privation androgénique l'emportent sur le risque potentiel d'événements cardiovasculaires
• Maladie pulmonaire non contrôlée
• Sujets présentant des signes de métastases à distance
• sujets présentant une contre-indication à la radiothérapie pelvienne, y compris, mais sans s'y limiter, une radiothérapie ou une curiethérapie pelvienne antérieure
• Présence de prothèses bilatérales de remplacement de la hanche
• Traitement hormonal (agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] ou anti-androgène oral) supérieur à 4 mois avant l'enregistrement
• Déclaré à haut risque d'anesthésie par un anesthésiste, un cardiologue ou un autre médecin traitant
• Compléter le travail initial plus tôt que 12 semaines avant l'inscription du sujet
• Sujets incapables de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Sujets participant à une autre investigation clinique au moment de la signature du consentement éclairé.