Mineralokortikoidireseptoriantagonistit tyypin 2 diabeteksessa
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus mineralokortikoidireseptoriantagonistien vaikutuksesta tyypin 2 diabetespotilailla sydänlihaksen toimintaan, glukoosi- ja rasva-aineenvaihduntaan (MIRAD-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa haluamme tutkia mineralokortikoidireseptoriantagonistien vaikutusta tyypin 2 diabetespotilailla sydänlihaksen toimintaan, glukoosi- ja rasva-aineenvaihduntaan.
Tausta T2-DM-kuolleisuus on edelleen lähes kaksinkertainen, vaikka riskitekijöiden polyfarmakologista hoitoa on suositeltu jo vuosia. Primaarista hyperaldosteronismia ja systolista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoito MR-antagonisteilla parantaa insuliiniresistenssiä, sydänlihaksen toimintaa ja ennustetta. Lisäksi viimeaikaiset todisteet ovat viittaaneet siihen, että aldosteroni osallistuu glukoosin ja lipidiaineenvaihdunnan säätelyyn, koska MR-ilmentymistä on tunnistettu rasvasoluissa ja selektiivisen MR-salpauksen hyödyllisiä metabolisia vaikutuksia on osoitettu useissa eläinmalleissa. Erityisesti ei ole saatavilla tietoja ihmisistä, joilla on T2DM.
T2 DM:n keskeinen piirre on muuttunut kehon koostumus, jolle on ominaista lisääntynyt metabolisesti aktiivinen viskeraalinen rasvakudos (VAT) ja lisääntynyt maksan rasvapitoisuus, mikä on yhdistetty sydämen toimintahäiriöön ja lopputulokseen. Kultastandardi arvonlisäveron mittauksessa on magneettikuvaus (MRI), ja protoni-MRI-spektroskopialla voidaan mitata maksan rasvapitoisuutta kvantitatiivisesti erittäin tarkasti. Sydänlihaksen toimintahäiriön patogeneesi T2DM:ssä liittyy rasvakudoksen insuliiniresistenssiin (IR), mikä välittää lisääntynyttä vapaiden rasvahappojen saantia ja lipidikertymistä sydänlihakseen. Siten lipidiaineenvaihdunnan suotuisat vaikutukset voisivat teoriassa epäsuorasti parantaa sydänlihaksen toimintaa tyypin 2 diabeetikoilla.
Global longitudinal strain (GLS) on validoitu menetelmä vasemman kammion alueellisen ja globaalin toiminnan arvioimiseksi, mikä ennustaa vahvasti sydäninfarktipotilaiden sattuvan HF:n ja liittyy läheisesti plasman NT-proBNP-pitoisuuksiin.
Hypoteesi MR-reseptorin selektiivinen salpaus potilailla, joilla on T2-DM, parantaa insuliiniresistenssiä, lipidiaineenvaihduntaa ja sydänlihaksen toimintaa.
Tavoitteet Tutkia eplerenonin 100-200 mg kerran vuorokaudessa vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna tyypin 2 diabetespotilailla glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnan, sydänlihaksen toiminnan ja rakenteen sekä verisuonten toiminnan suhteen.
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia eplerenonin 100-200 mg kerran vuorokaudessa vaikutusta maksan rasvapitoisuuden muutoksiin verrattuna lumelääkkeeseen.
Suunnittelu Yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Potilaat, joilla on T2-tauti ja korkea sydän- ja verisuonisairauksien riski, satunnaistetaan saamaan joko eplerenonia 100–200 mg tai lumelääkettä päivittäin 26 viikon ajan. Potilaat tutkitaan lähtötilanteessa ja 26 viikon kuluttua.
Mukana on yhteensä 130 tyypin 2 diabetesta sairastavaa potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital, Department of Endocrinology and Metabolism, Department of internal medicine,
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään kirjalliset potilastiedot ja antamaan tietoisen suostumuksen
- Tyypin 2 diabetes mellitus (WHO-kriteerit), diagnosoitu vähintään 3 kuukautta ennen lähtötasoa
- Verenpaineen hoito standardiohjeiden mukaan
- Negatiivinen raskaustesti (hedelmälliset naiset)
- Ole valmis vaihtamaan/keskeyttämään kaliumia säästävät lääkkeet
- Ikä 18-85 vuotta
- Potilailla on oltava korkeat kardiovaskulaariset riskitekijät, jotka määritellään jollakin seuraavista:
NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (otettu viimeisen 6 kuukauden aikana ennen lähtötasoa) Albuminuria (albumiini/kreatiniini-suhde ≥ 30 mg/g Varmistettu sydäninfarktin historia (≥ 3 kuukautta ennen lähtötasoa) tai potilas, joka on kotiutettu sairaalasta dokumentoitu epästabiilin angina pectoris -diagnoosi 24 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta Todisteet sepelvaltimotaudista CAG:n perusteella yhdessä tai useammassa suuressa sepelvaltimossa TAI vähintään yksi seuraavista: positiivinen ei-invasiivinen stressitesti TAI positiivinen stressikaikukardiografia, joka osoittaa alueellisia systolisen seinämän liikkeen poikkeavuuksia , TAI positiivinen tuiketesti, joka osoittaa stressin aiheuttamaa iskemiaa. Aiempi iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus (≥ 3 kuukautta ennen tietoista suostumusta) Ääreisvaltimotaudin esiintyminen (oireinen tai ei), joka on dokumentoitu joko: aiemmalla raajan angioplastialla, stentillä tai ohitusleikkauksella; tai aiempi raajan tai jalan amputaatio verenkierron vajaatoiminnasta tai angiografiset todisteet merkittävästä (≥ 50 %) ääreisvaltimon ahtaumasta vähintään yhdessä raajassa; tai todiste ei-invasiivisesta mittauksesta merkittävästä (≥ 50 % tai raportoitu hemodynaamisesti merkitseväksi) ääreisvaltimon ahtauma vähintään yhdessä raajassa; tai nilkan brakiaalinen indeksi ≤ 0,9
Vasemman kammion hypertrofia:
Dokumentoitu sydämen kaiku-EKG:ssä: R-piikki V5/V6:ssa ≥ 25 mm tai S-piikki V1:ssä + R-piikki V5/V6:ssa ≥ 35 mm Potilaat, joilla on kardiovaskulaarinen riskitekijä tai ei, voidaan satunnaistaa rasvabiopsia-alatutkimukseen .
Poissulkemiskriteerit:
- Allerginen tutkimuslääkkeelle
- Systolinen HF (LVEF ≤ 40 %)
- Munuaisten vajaatoiminta, eGFR ≤ 40 ml/min
- Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
- Hoito MR-antagonistilla 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Hoito sekä ACE:n estäjillä että angiotensiini II -reseptorin salpaajilla.
- Seerumin kalium ≥ 5,0 mmol/l
- Seerumin natrium ≤ 135 mmol/l
- Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai ohitusleikkaus 3 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Pysyvä eteisvärinä (paitsi rasvabiopsian alapopulaatio)
- EKG, jossa näkyy pahanlaatuinen kammiorytmi tai pidentynyt QT-aika (> 500 ms)
- Hoitamaton sydänläppäsairaus
- ICD-yksikkö/tahdistin
- Raskaus tai sen halu tai imetys
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä turvallisia ehkäisyvälineitä (spiraali, hormonaaliset ehkäisyvälineet)
- Syöpä, ellei täydellinen remissio ≥ 5 vuotta
- Alkoholin / huumeiden väärinkäyttö
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Muu samanaikainen sairaus tai hoito, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Hoito CYP3A4:n estäjillä (esim. itrakonatsoli, etokonatsoli, ritonaviiri, nelfinaviiri, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Eplerenoni
Eplerenoni 50 mg tabletit.
2-4 tablettia kerran päivässä 26 viikon ajan
|
50 mg tabletit, suun kautta.
|
|
Placebo Comparator: plasebo
sokeripilleri, joka on valmistettu jäljittelemään Eplerenone 50 mg -tablettia.
2-4 tablettia kerran päivässä 26 viikon ajan.
|
50 mg tabletit, suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan rasvapitoisuus
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
maksan rasvapitoisuuden muutokset protoni-MR-spektroskopialla
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rasvamassan jakautuminen
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutokset kehon rasvan jakautumisessa (koko kehon rasva, viskeraalinen rasva, ihonalainen rasva)
|
26 viikkoa
|
|
insuliiniresistenssi
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutokset insuliiniresistenssissä HOMA- ja Matsuda-indeksin mukaan
|
26 viikkoa
|
|
Virtsan albumiini/kreatiniinisuhde
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
muutokset virtsan albumiini/kreatiniinisuhteessa
|
26 viikkoa
|
|
Adiposyyttien toiminnan biomarkkerit
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutokset rasvasolujen toiminnan biomarkkereissa (adiponektiini, leptiini, FGF-21, TNF-alfa, FFA, IL-6, MCP-1, MAC-1)
|
26 viikkoa
|
|
24 tunnin verenpaine
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
24 tunnin verenpaineen muutokset
|
26 viikkoa
|
|
Globaali pituussuuntainen venymä (GLS)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
globaalin pitkittäisen jännityksen muutokset kaikukardiografialla
|
26 viikkoa
|
|
systolinen ja diastolinen toiminta ja vasen kammio
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
vasemman kammion systolisen ja diastolisen toiminnan muutokset kaikukardiografialla
|
26 viikkoa
|
|
Alueellinen ja globaali fibroosi sydämen magneettiresonanssilla
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
muutokset alueellisessa ja globaalissa fibroosissa käyttämällä myöhäistä gadolineumia parantavaa sydämen magneettiresonanssia
|
26 viikkoa
|
|
sydänlihasstressin ja fibroosin biomarkkerit
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
muutokset sydänlihasstressin ja fibroosin biomarkkereissa (NT-proBNP, MR-proANP, galektiini-3, GDF-15, MR-proADM)
|
26 viikkoa
|
|
pulssiaaltoanalyysi
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
muutokset pulssiaaltoanalyysissä
|
26 viikkoa
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
elämänlaadun muutokset WHO-5:n avulla
|
26 viikkoa
|
|
Diabetekseen liittyvät elämänlaadun muutokset
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
elämänlaadun muutokset W-BQ12:n avulla
|
26 viikkoa
|
|
munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
kreatiniinin ja eGFR:n muutokset
|
26 viikkoa
|
|
kaliumia
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
kaliumin muutoksia
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Verenpainetta alentavat aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Eplerenoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-002519-14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .