Mineralocorticoïde receptorantagonisten bij diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• In staat om de schriftelijke patiënteninformatie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
• Diabetes mellitus type 2 (WHO-criteria), gediagnosticeerd ten minste 3 maanden voorafgaand aan baseline
• Bloeddrukbehandeling volgens standaard richtlijnen
• Negatieve zwangerschapstest (vruchtbare vrouwen)
• Wees bereid kaliumsparende medicatie te veranderen/pauzeren
• Leeftijd 18-85 jaar
• Patiënten moeten hoge cardiovasculaire risicofactoren hebben, gedefinieerd als een van de volgende:

NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (ingenomen in de laatste 6 maanden voorafgaand aan baseline) Albuminurie ( albumine/creatinine ratio ≥ 30 mg/g Bevestigde voorgeschiedenis van myocardinfarct (≥ 3 maanden voorafgaand aan baseline) Of patiënt ontslagen uit het ziekenhuis met een gedocumenteerde diagnose van onstabiele angina pectoris binnen 24 maanden voorafgaand aan baseline Bewijs van coronaire hartziekte door CAG in 1 of meer grote kransslagaders OF ten minste een van de volgende: een positieve niet-invasieve stresstest, OF een positieve stress-echocardiografie die regionale systolische wandbewegingsafwijkingen aantoont OF een positieve scintigrafietest die stressgeïnduceerde ischemie aantoont Voorgeschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte (≥ 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) Aanwezigheid van perifere arteriële ziekte (symptomatisch of niet) gedocumenteerd door ofwel: eerdere angioplastiek van ledematen, stenting of bypassoperatie, of eerdere amputatie van een ledemaat of voet als gevolg van insufficiëntie van de bloedsomloop of angiografisch bewijs van significante (≥ 50%) stenose van de perifere arterie in ten minste één ledemaat; of bewijs van een niet-invasieve meting van significante (≥50% of zoals gerapporteerd als hemodynamisch significant) stenose van de perifere arterie in ten minste één ledemaat; of enkelarmindex van ≤ 0,9

Linkerventrikelhypertrofie:

Gedocumenteerd op echocardiografie ECG: R-piek in V5/V6 ≥ 25 mm of S-piek in V1 + R-piek in V5/V6 ≥ 35 mm Patiënten met en zonder een cardiovasculaire risicofactor kunnen worden gerandomiseerd naar de substudie vetbiopsie .

Uitsluitingscriteria:

• Allergisch voor de onderzoeksmedicatie
• Systolische HF (LVEF ≤ 40%)
• Verminderde nierfunctie, eGFR ≤ 40 ml/min
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C)
• Behandeling met MR-antagonist binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline
• Behandeling met zowel ACE-remmers als angiotensine II-receptorblokkers.
• Serumkalium ≥ 5,0 mmol/l
• Serum-natrium ≤ 135 mmol/l
• Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of bypassoperatie binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline
• Aanhoudende boezemfibrilleren (behalve voor de subpopulatie van vetbiopten)
• ECG met maligne ventriculaire aritmie of verlengd QT-interval (> 500 ms)
• Onbehandelde hartklepaandoening
• ICD-unit/pacemaker
• Zwangerschap of verlangen hiernaar of borstvoeding
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen veilige anticonceptiva gebruiken (spiraalvormige, hormonale anticonceptiva)
• Kanker tenzij volledige remissie ≥ 5 jaar
• Alcohol-/drugsmisbruik
• Inflammatoire darmziekte
• Andere bijkomende ziekte of behandeling die volgens de beoordeling van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan het onderzoek
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie
• Behandeling met CYP3A4-remmers (bijv. itraconazol, etoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromycine, telitromycine en nefazodon)