Mineralokortikoidreceptorantagonister vid typ 2-diabetes
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effekten av mineralokortikoidreceptorantagonister hos patienter med typ 2-diabetes på myokardfunktion, glukos och fettmetabolism (MIRAD-studien)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie vill vi undersöka effekten av mineralokortikoidreceptorantagonister hos patienter med typ 2-diabetes på myokardfunktion, glukos- och fettmetabolism.
Bakgrund Dödligheten i T2 DM ökar fortfarande med nästan en faktor 2 även om polyfarmakologisk behandling av riskfaktorer har rekommenderats i flera år. Behandling med MR-antagonister hos patienter med primär hyperaldosteronism och systolisk hjärtsvikt förbättrar insulinresistens, myokardfunktion och prognos. Vidare har färska bevis antytt att aldosteron deltar i regleringen av glukos- och lipidmetabolism, eftersom MR-uttryck har identifierats i adipocyter och fördelaktiga metaboliska effekter av selektiv MR-blockad har visats i flera djurmodeller. Noterbart finns det inga tillgängliga data från människor med T2DM.
En nyckelfunktion hos T2 DM är förändrad kroppssammansättning som kännetecknas av ökad metabolisk aktiv visceral fettvävnad (moms) och ökad fetthalt i levern, vilket har associerats med hjärtdysfunktion och resultat. Guldstandard för mätning av moms är magnetisk resonanstomografi (MRT), och proton-MR-spektroskopi kan kvantitativt mäta fetthalten i levern med hög precision. Patogenesen av myokarddysfunktion i T2DM är kopplad till insulinresistens (IR) av fettvävnad som förmedlar ökad tillgång på fria fettsyror och intramyokardiell lipidackumulering. Sålunda kan fördelaktiga effekter av lipidmetabolism i teorin indirekt förbättra myokardfunktionen hos typ 2-diabetiker.
Global longitudinell stam (GLS) är en validerad metod för att utvärdera regional och global funktion av vänster kammare, som är en stark prediktor för incident HF hos patienter med hjärtinfarkt och nära relaterad till plasma NT-proBNP-koncentrationer.
Hypotes Selektiv blockering av MR-receptorn hos patienter med T2 DM förbättrar insulinresistens, lipidmetabolism och myokardfunktion.
Syfte Att undersöka effekten av Eplerenone 100-200 mg en gång dagligen jämfört med placebo hos patienter med typ 2-diabetes med avseende på glukos- och lipidmetabolism, myokardfunktion och struktur samt kärlfunktion.
Det primära målet är att undersöka effekten av Eplerenone 100-200 mg en gång dagligen jämfört med placebo på förändringar i leverfetthalten.
Design En enkelcenter, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie. Patienter med T2 DM och hög risk för kardiovaskulär sjukdom kommer att randomiseras till antingen Eplerenone 100-200 mg eller placebo dagligen i 26 veckor. Patienterna kommer att undersökas vid baslinjen och efter 26 veckor.
Totalt kommer 130 patienter med typ 2-diabetes att inkluderas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital, Department of Endocrinology and Metabolism, Department of internal medicine,
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna förstå den skriftliga patientinformationen och ge informerat samtycke
- Typ 2-diabetes mellitus (WHO-kriterier), diagnostiserad minst 3 månader före baslinjen
- Blodtrycksbehandling enligt standardriktlinjer
- Negativt graviditetstest (fertila kvinnor)
- Var villig att byta/pausa kaliumsparande medicin
- Ålder 18-85 år
- Patienter måste ha höga kardiovaskulära riskfaktorer, definierade som en av följande:
NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (tagen inom de senaste 6 månaderna före baslinjen) Albuminuri ( albumin/kreatinin-förhållande ≥ 30 mg/g Bekräftad historia av hjärtinfarkt (≥ 3 månader före baslinjen) Eller patient utskriven från sjukhus med en dokumenterad diagnos av instabil angina inom 24 månader före baslinjen. Bevis på kranskärlssjukdom av CAG i 1 eller flera större kranskärl ELLER minst ett av följande: ett positivt icke-invasivt stresstest, ELLER en positiv stressekokardiografi som visar regionala systoliska väggrörelseavvikelser ELLER ett positivt scintigrafitest som visar stressinducerad ischemi. Anamnes med ischemisk eller hemorragisk stroke (≥ 3 månader före informerat samtycke) Förekomst av perifer artärsjukdom (symptomatisk eller ej) dokumenterad av antingen: tidigare extremitetsangioplastik, stenting eller bypasskirurgi; eller tidigare lem- eller fotamputation på grund av cirkulatorisk insufficiens, eller angiografiska tecken på signifikant (≥ 50 %) perifer artärstenos i minst en lem; eller bevis från en icke-invasiv mätning av signifikant (≥50 % eller som rapporterats som hemodynamiskt signifikant) perifer artärstenos i minst en lem; eller ankelbrachialindex på ≤ 0,9
Vänster ventrikelhypertrofi:
Dokumenterat vid ekokardiografi EKG: R-spik i V5/V6 ≥ 25 mm eller S-spik i V1 + R-spik i V5/V6 ≥ 35 mm Patienter både med och utan kardiovaskulär riskfaktor kan randomiseras till delstudien med fettbiopsi .
Exklusions kriterier:
- Allergisk mot studiemedicinen
- Systolisk HF (LVEF ≤ 40 %)
- Nedsatt njurfunktion, eGFR ≤ 40 ml/min
- Allvarlig leverinsufficiens (Child-Pugh klass C)
- Behandling med MR-antagonist inom 3 månader före baslinjen
- Behandling med både ACE-hämmare och angiotensin II-receptorblockerare.
- Serum-kalium ≥ 5,0 mmol/l
- Serum-natrium ≤ 135 mmol/l
- Hjärtinfarkt, instabil angina pectoris eller bypassoperation inom 3 månader före baslinjen
- Ihållande förmaksflimmer (förutom för subpopulationen av fettbiopsier)
- EKG som visar malign ventrikulär arytmi eller förlängt QT-intervall (> 500ms)
- Obehandlad hjärtklaffsjukdom
- ICD-enhet/pacemaker
- Graviditet eller önskan om detta eller amning
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder säkra preventivmedel (spiral, hormonella preventivmedel)
- Cancer om inte fullständig remission ≥ 5 år
- Alkohol-/drogmissbruk
- Inflammatorisk tarmsjukdom
- Annan samtidig sjukdom eller behandling som enligt utredarens bedömning gör patienten olämplig att delta i studien
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie
- Behandling med CYP3A4-hämmare (t. itrakonazol, etokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin och nefazodon)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eplerenon
Eplerenone 50 mg tabletter.
2-4 tabletter en gång dagligen i 26 veckor
|
50 mg tabletter, oral användning.
|
|
Placebo-jämförare: placebo
sockerpiller tillverkade för att efterlikna Eplerenone 50 mg tablett.
2-4 tabletter en gång dagligen i 26 veckor.
|
50 mg tabletter, oral användning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leverfetthalt
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i leverfetthalten genom proton MR-spektroskopi
|
26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördelning av fettmassa
Tidsram: 26 veckor
|
Förändringar i kroppsfettsfördelning (totalt kroppsfett, visceralt fett, subkutant fett)
|
26 veckor
|
|
insulinresistens
Tidsram: 26 veckor
|
Förändringar i insulinresistens genom HOMA och Matsuda index
|
26 veckor
|
|
Urinalbumin/kreatininförhållande
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i urinalbumin/kreatinin-förhållandet
|
26 veckor
|
|
Biomarkörer för adipocytfunktion
Tidsram: 26 veckor
|
Förändringar i biomarkörer för adipocytfunktion (adiponektin, leptin, FGF-21, TNF-alfa, FFA, IL-6, MCP-1, MAC-1)
|
26 veckor
|
|
24 timmars blodtryck
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i 24 timmars blodtryck
|
26 veckor
|
|
Global longitudinell töjning (GLS)
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i global longitudinell töjning genom ekokardiografi
|
26 veckor
|
|
systolisk och diastolisk funktion och vänster kammare
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i systolisk och diastolisk funktion av vänster kammare genom ekokardiografi
|
26 veckor
|
|
Regional och global fibros genom hjärtmagnetisk resonans
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i regional och global fibros med hjälp av sen gadolineumförstärkning hjärtmagnetisk resonans
|
26 veckor
|
|
biomarkörer för myokardiell stress och fibros
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i biomarkörer för myokardiell stress och fibros (NT-proBNP, MR-proANP, galectin-3, GDF-15, MR-proADM)
|
26 veckor
|
|
pulsvågsanalys
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i pulsvågsanalys
|
26 veckor
|
|
Livskvalité
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i livskvalitet med hjälp av WHO-5
|
26 veckor
|
|
Diabetesrelaterade förändringar i livskvalitet
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i livskvalitet med W-BQ12
|
26 veckor
|
|
njurfunktion
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i kreatinin och eGFR
|
26 veckor
|
|
kalium
Tidsram: 26 veckor
|
förändringar i kalium
|
26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antihypertensiva medel
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Natriuretiska medel
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreceptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparande
- Eplerenon
Andra studie-ID-nummer
- 2015-002519-14
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .