제2형 당뇨병의 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제
제2형 당뇨병 환자에서 미네랄코르티코이드 수용체 길항제가 심근 기능, 포도당 및 지방 대사에 미치는 영향에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구(MIRAD 연구)
연구 개요
상세 설명
이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 우리는 심근 기능, 포도당 및 지방 대사에 대한 제2형 당뇨병 환자의 미네랄로코르티코이드 수용체 길항제의 효과를 조사하고자 합니다.
배경 위험 요인에 대한 다중 약물 요법이 수년 동안 권장되었지만 T2 DM의 사망률은 여전히 거의 2배 증가합니다. 원발성 고알도스테론증 및 수축기 심부전 환자에서 MR 길항제로 치료하면 인슐린 저항성, 심근 기능 및 예후가 개선됩니다. 또한, 최근의 증거는 MR 발현이 지방세포에서 확인되었고 선택적 MR 차단의 유익한 대사 효과가 여러 동물 모델에서 입증되었기 때문에 알도스테론이 포도당 및 지질 대사의 조절에 참여한다는 것을 제안했습니다. 특히, T2DM을 가진 인간에 대한 사용 가능한 데이터가 없습니다.
T2 DM의 주요 특징은 증가된 대사 활성 내장 지방 조직(VAT) 및 간 지방 함량 증가를 특징으로 하는 변경된 신체 구성이며, 이는 심장 기능 장애 및 결과와 관련이 있습니다. VAT 측정의 금본위제는 자기공명영상(MRI)이며, 양성자 MRI 분광법은 간 내 지방 함량을 고정밀 정량적으로 측정할 수 있습니다. T2DM에서 심근 기능 장애의 병인은 유리 지방산 공급 증가 및 심근 내 지질 축적을 매개하는 지방 조직의 인슐린 저항성(IR)과 관련이 있습니다. 따라서 지질 대사의 유익한 효과는 이론적으로 제2형 당뇨병 환자의 심근 기능을 간접적으로 향상시킬 수 있습니다.
전역 세로 변형(GLS)은 좌심실의 국소 및 전역 기능을 평가하기 위한 검증된 방법으로, 심근 경색 환자의 HF 발생에 대한 강력한 예측 인자이며 혈장 NT-proBNP 농도와 밀접한 관련이 있습니다.
가설 T2 DM 환자에서 MR 수용체의 선택적 차단은 인슐린 저항성, 지질 대사 및 심근 기능을 개선합니다.
목적 포도당 및 지질 대사, 심근 기능 및 구조, 혈관 기능과 관련하여 제2형 당뇨병 환자에서 위약과 비교하여 1일 1회 Eplerenone 100-200mg의 효과를 조사합니다.
1차 목적은 Eplerenone 100-200 mg 1일 1회가 위약과 비교하여 간 지방 함량의 변화에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.
디자인 단일 센터, 무작위, 이중 맹검 위약 대조 시험. T2 DM 및 심혈관 질환 위험이 높은 환자는 26주 동안 매일 Eplerenone 100-200mg 또는 위약으로 무작위 배정됩니다. 환자들은 기준선과 26주 후에 조사될 것입니다.
총 130명의 제2형 당뇨병 환자가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Herlev, 덴마크, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital, Department of Endocrinology and Metabolism, Department of internal medicine,
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 환자 정보를 이해하고 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
- 제2형 진성 당뇨병(WHO 기준), 베이스라인보다 최소 3개월 전에 진단됨
- 표준 지침에 따른 혈압 치료
- 음성 임신 검사(가임 여성)
- 칼륨 절약 약물을 기꺼이 변경/일시 중지합니다.
- 18-85세
- 환자는 다음 중 하나로 정의되는 심혈관 위험 인자가 높아야 합니다.
NT-proBNP ≥ 70 pg/ml(베이스라인 이전 6개월 이내에 복용) 알부민뇨(알부민/크레아티닌 비율 ≥ 30 mg/g 심근경색 병력 확인(베이스라인 이전 ≥ 3개월) 또는 기준선 이전 24개월 이내에 문서화된 불안정 협심증 진단 1개 이상의 주요 관상 동맥에서 CAG에 의한 관상 동맥 질환의 증거 또는 다음 중 적어도 하나: 양성 비침습 스트레스 검사 또는 국부 수축기 벽 운동 이상을 나타내는 양성 스트레스 심장 초음파 검사 , 또는 스트레스 유발성 허혈을 나타내는 양성 신티그래피 검사 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중 병력(정보에 입각한 동의 전 ≥ 3개월) 이전 사지 혈관 성형술, 스텐트 삽입술 또는 우회로 수술로 기록된 말초 동맥 질환(증상 유무)의 존재 또는 순환 부전으로 인한 이전 사지 또는 발 절단 또는 적어도 한 사지에서 상당한(≥ 50%) 말초 동맥 협착증의 혈관 조영 증거; 또는 적어도 하나의 사지에서 유의한(≥50% 또는 혈역학적으로 유의한 것으로 보고된) 말초 동맥 협착증의 비침습적 측정으로부터의 증거; 또는 발목 상완 지수 ≤ 0.9
좌심실 비대:
심초음파 ECG에 문서화됨: V5/V6 ≥ 25mm의 R-스파이크 또는 V1의 S-스파이크 + V5/V6 ≥ 35mm의 R-스파이크 심혈관 위험 인자가 있거나 없는 환자는 지방 생검 하위 연구에 무작위 배정될 수 있습니다. .
제외 기준:
- 연구 약물에 알레르기
- 수축기 HF(LVEF ≤ 40%)
- 신장 기능 장애, eGFR ≤ 40 ml/min
- 중증 간 기능 부전(Child-Pugh 클래스 C)
- 베이스라인 전 3개월 이내에 MR 길항제로 치료
- ACE 억제제와 안지오텐신 II 수용체 차단제 둘 다로 치료.
- 혈청-칼륨 ≥ 5.0mmol/l
- 혈청-나트륨 ≤ 135mmol/l
- 기준선 이전 3개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 우회 이식 수술
- 지속적인 심방 세동(지방 생검 하위 모집단 제외)
- 악성 심실성 부정맥 또는 연장된 QT 간격(> 500ms)을 나타내는 ECG
- 치료받지 않은 심장 판막 질환
- ICD 장치/페이스메이커
- 임신 또는 희망 또는 모유 수유
- 안전한 피임법(나선형, 호르몬형 피임제)을 사용하지 않는 가임기 여성
- 완전 관해 ≥ 5년이 아닌 경우 암
- 알코올/약물 남용
- 염증성 장 질환
- 조사자의 평가에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하게 만드는 기타 병발 질환 또는 치료
- 다른 임상 연구에 동시 참여
- CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 에토코나졸, 리토나비르, 넬피나비르, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신 및 네파조돈)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 에플레논
에플레레논 50mg 정제.
26주 동안 1일 1회 2-4정
|
50mg 정제, 경구용.
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위약 비교기: 위약
Eplerenone 50 mg 정제를 모방하도록 제조된 설탕 알약.
26주 동안 1일 1회 2-4정.
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50 mg 정제, 경구용
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간 지방 함량
기간: 26주
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양성자 MR 분광법에 의한 간 지방 함량 변화
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26주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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체지방 분포
기간: 26주
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체지방분포 변화(총체지방, 내장지방, 피하지방)
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26주
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인슐린 저항성
기간: 26주
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HOMA 및 Matsuda 지수에 따른 인슐린 저항성 변화
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26주
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|
소변 알부민/크레아티닌 비율
기간: 26주
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소변 알부민/크레아티닌 비율의 변화
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26주
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|
지방세포 기능의 바이오마커
기간: 26주
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지방세포 기능의 바이오마커 변화(adiponectin, leptin, FGF-21, TNF-alfa, FFA, IL-6, MCP-1, MAC-1)
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26주
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24시간 혈압
기간: 26주
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24시간 혈압의 변화
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26주
|
|
전역 세로 변형(GLS)
기간: 26주
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심초음파에 의한 전체 세로 변형의 변화
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26주
|
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수축기 및 이완기 기능 og 좌심실
기간: 26주
|
심초음파에 의한 좌심실의 수축기 및 이완기 기능의 변화
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26주
|
|
심장 자기 공명에 의한 국소 및 전체 섬유증
기간: 26주
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후기 가돌리늄 강화 심장 자기 공명을 이용한 국소 및 전체 섬유증의 변화
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26주
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|
심근 스트레스 및 섬유증의 바이오마커
기간: 26주
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심근 스트레스 및 섬유증의 바이오마커 변화(NT-proBNP, MR-proANP, galectin-3, GDF-15, MR-proADM)
|
26주
|
|
맥파 분석
기간: 26주
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맥파 분석의 변화
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26주
|
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삶의 질
기간: 26주
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WHO-5를 사용한 삶의 질 변화
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26주
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당뇨병과 관련된 삶의 질 변화
기간: 26주
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W-BQ12를 통한 삶의 질 변화
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26주
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신장 기능
기간: 26주
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크레아티닌 및 eGFR의 변화
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26주
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칼륨
기간: 26주
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칼륨의 변화
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26주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2015-002519-14
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