Antagonisté mineralokortikoidních receptorů u diabetu 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět písemným informacím o pacientovi a dát informovaný souhlas
• Diabetes mellitus 2. typu (kritéria WHO), diagnostikovaný alespoň 3 měsíce před výchozím stavem
• Léčba krevního tlaku podle standardních pokynů
• Negativní těhotenský test (plodné ženy)
• Buďte ochotni změnit/přerušit léky šetřící draslík
• Věk 18-85 let
• Pacienti musí mít vysoké kardiovaskulární rizikové faktory, definované jako jeden z následujících:

NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (užíváno během posledních 6 měsíců před výchozí hodnotou) Albuminurie (poměr albumin/kreatinin ≥ 30 mg/g Potvrzená anamnéza infarktu myokardu (≥ 3 měsíce před výchozí hodnotou) nebo pacient propuštěn z nemocnice s dokumentovaná diagnóza nestabilní anginy pectoris během 24 měsíců před výchozí hodnotou Důkaz onemocnění koronárních tepen pomocí CAG v 1 nebo více hlavních koronárních tepnách NEBO alespoň jeden z následujících nálezů: pozitivní neinvazivní zátěžový test NEBO pozitivní zátěžová echokardiografie ukazující regionální abnormality pohybu systolické stěny NEBO pozitivní scintigrafický test prokazující stresem indukovanou ischemii Ischemická nebo hemoragická cévní mozková příhoda v anamnéze (≥ 3 měsíce před informovaným souhlasem) Přítomnost onemocnění periferních tepen (symptomatické nebo ne) doložené buď: předchozí angioplastikou končetiny, stentováním nebo bypassem; nebo předchozí amputace končetiny nebo nohy v důsledku oběhové insuficience nebo angiografický důkaz významné (≥ 50 %) stenózy periferní tepny alespoň na jedné končetině; nebo důkaz z neinvazivního měření signifikantní (≥50 % nebo jak je uváděno jako hemodynamicky signifikantní) stenózy periferní tepny alespoň na jedné končetině; nebo kotníkový index ≤ 0,9

Hypertrofie levé komory:

Zdokumentováno při echokardiografickém EKG: R-spike ve V5/V6 ≥ 25 mm nebo S-spike ve V1 + R-spike ve V5/V6 ≥ 35 mm Pacienti s kardiovaskulárním rizikovým faktorem i bez něj mohou být randomizováni do dílčí studie biopsie tuku .

Kritéria vyloučení:

• Alergický na studovaný lék
• Systolické HF (LVEF ≤ 40 %)
• Porucha funkce ledvin, eGFR ≤ 40 ml/min
• Těžká jaterní insuficience (Child-Pugh třída C)
• Léčba antagonistou MR během 3 měsíců před výchozí hodnotou
• Léčba jak ACE inhibitory, tak blokátory receptoru angiotenzinu II.
• Sérum-draslík ≥ 5,0 mmol/l
• Sérum-sodík ≤ 135 mmol/l
• Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo operace bypassu během 3 měsíců před výchozím stavem
• Přetrvávající fibrilace síní (s výjimkou podpopulace biopsie tuku)
• EKG ukazující maligní komorovou arytmii nebo prodloužený QT interval (> 500 ms)
• Neléčené onemocnění srdeční chlopně
• ICD-jednotka/kardiostimulátor
• Těhotenství nebo touha po něm nebo kojení
• Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají bezpečnou antikoncepci (spirála, hormonální antikoncepce)
• Rakovina, pokud nedojde k úplné remisi ≥ 5 let
• Zneužívání alkoholu/drog
• Zánětlivé onemocnění střev
• Jiné doprovodné onemocnění nebo léčba, která podle hodnocení zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii
• Souběžná účast v jiné klinické studii
• Léčba inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, etokonazol, ritonavir, nelfinavir, klarithromycin, telithromycin a nefazodon)