Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi nel diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere le informazioni scritte del paziente e di dare il consenso informato
• Diabete mellito di tipo 2 (criteri OMS), diagnosticato almeno 3 mesi prima del basale
• Trattamento della pressione arteriosa secondo le linee guida standard
• Test di gravidanza negativo (donne fertili)
• Sii disposto a cambiare/sospendere i farmaci risparmiatori di potassio
• Età 18-85 anni
• I pazienti devono avere fattori di rischio cardiovascolare elevati, definiti come uno dei seguenti:

NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (assunto negli ultimi 6 mesi prima del basale) Albuminuria (rapporto albumina/creatinina ≥ 30 mg/g Storia confermata di infarto del miocardio (≥ 3 mesi prima del basale) O paziente dimesso dall'ospedale con un diagnosi documentata di angina instabile entro 24 mesi prima del basale Evidenza di malattia coronarica da CAG in 1 o più arterie coronarie principali O almeno uno dei seguenti: un test da sforzo non invasivo positivo, O un ecocardiogramma da stress positivo che mostra anomalie del movimento della parete sistolica regionale , OPPURE un test scintigrafico positivo che mostri ischemia indotta da stress Storia di ictus ischemico o emorragico (≥ 3 mesi prima del consenso informato) Presenza di malattia arteriosa periferica (sintomatica o meno) documentata da: precedente angioplastica dell'arto, intervento di stent o bypass; o precedente amputazione di un arto o di un piede dovuta a insufficienza circolatoria o evidenza angiografica di stenosi significativa (≥ 50%) dell'arteria periferica in almeno un arto; o evidenza da una misurazione non invasiva di stenosi dell'arteria periferica significativa (≥50% o come riportato come emodinamicamente significativo) in almeno un arto; o indice caviglia brachiale di ≤ 0,9

Ipertrofia del ventricolo sinistro:

Documentato all'ECG ecocardiografico: picco R in V5/V6 ≥ 25 mm o picco S in V1 + picco R in V5/V6 ≥ 35 mm I pazienti con e senza fattore di rischio cardiovascolare possono essere randomizzati al sottostudio sulla biopsia del grasso .

Criteri di esclusione:

• Allergico al farmaco in studio
• SC sistolico (LVEF ≤ 40%)
• Funzionalità renale compromessa, eGFR ≤ 40 ml/min
• Grave insufficienza epatica (Child-Pugh classe C)
• Trattamento con antagonisti della MR entro 3 mesi prima del basale
• Trattamento sia con ACE-inibitori che con bloccanti del recettore dell'angiotensina II.
• Potassio sierico ≥ 5,0 mmol/l
• Siero-sodio ≤ 135 mmol/l
• Infarto miocardico, angina pectoris instabile o intervento chirurgico di innesto di bypass entro 3 mesi prima del basale
• Fibrillazione atriale persistente (ad eccezione della sottopopolazione con biopsia del grasso)
• ECG che mostra aritmia ventricolare maligna o intervallo QT prolungato (> 500 ms)
• Malattia della valvola cardiaca non trattata
• Unità ICD/pacemaker
• Gravidanza o desiderio di ciò o allattamento al seno
• Donne in età fertile che non usano contraccettivi sicuri (spirale, contraccettivi ormonali)
• Cancro a meno che la remissione completa sia ≥ 5 anni
• Abuso di alcol/droga
• Malattia infiammatoria intestinale
• Altre malattie o trattamenti concomitanti che, secondo la valutazione dello sperimentatore, rendono il paziente non idoneo a partecipare allo studio
• Partecipazione simultanea a un altro studio clinico
• Trattamento con inibitori del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, etoconazolo, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodon)