Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mineralokortikoidreseptorantagonister ved type 2-diabetes

30. mai 2018 oppdatert av: Marie Louise Johansen, Herlev Hospital

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten av mineralokortikoidreseptorantagonister hos pasienter med type 2-diabetes på myokardfunksjon, glukose og fettmetabolisme (MIRAD-studien)

Målet med denne studien er å undersøke effekten av selektiv blokkering av mineralokortikoidreseptoren hos pasienter med type 2 diabetes på insulinresistens, lipidmetabolisme og myokardfunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien ønsker vi å undersøke effekten av mineralokortikoidreseptorantagonister hos type 2 diabetespasienter på myokardfunksjon, glukose og fettmetabolisme.

Bakgrunn Dødeligheten ved T2 DM er fortsatt økt med nesten en faktor 2, selv om polyfarmakologisk behandling av risikofaktorer har vært anbefalt i årevis. Behandling med MR-antagonister hos pasienter med primær hyperaldosteronisme og systolisk hjertesvikt forbedrer insulinresistens, myokardfunksjon og prognose. Videre har nyere bevis antydet at aldosteron deltar i reguleringen av glukose og lipidmetabolisme, ettersom MR-ekspresjon har blitt identifisert i adipocytter og fordelaktige metabolske effekter av selektiv MR-blokkering har blitt demonstrert i flere dyremodeller. Spesielt er det ingen tilgjengelige data hos mennesker med T2DM.

Et nøkkeltrekk ved T2 DM er endret kroppssammensetning preget av økt metabolsk aktivt visceralt fettvev (VAT) og økt fettinnhold i leveren, som har vært assosiert med hjertedysfunksjon og -resultat. Gullstandard for måling av moms er magnetisk resonansavbildning (MRI), og proton MR-spektroskopi kan kvantitativt måle fettinnhold i leveren med høy presisjon. Patogenesen av myokarddysfunksjon i T2DM er knyttet til insulinresistens (IR) av fettvev som medierer økt tilførsel av frie fettsyrer og intramyokardial lipidakkumulering. Således kan gunstige effekter av lipidmetabolisme i teorien indirekte forbedre myokardfunksjonen hos type 2-diabetikere.

Global longitudinell belastning (GLS) er en validert metode for å evaluere regional og global funksjon av venstre ventrikkel, som er en sterk prediktor for HF hos pasienter med hjerteinfarkt og nært knyttet til plasma NT-proBNP-konsentrasjoner.

Hypotese Selektiv blokkering av MR-reseptoren hos pasienter med T2 DM forbedrer insulinresistens, lipidmetabolisme og myokardfunksjon.

Mål Å undersøke effekten av Eplerenone 100-200 mg én gang daglig sammenlignet med placebo hos pasienter med type 2 diabetes med hensyn til glukose- og lipidmetabolisme, myokardfunksjon og struktur, og vaskulær funksjon.

Hovedmålet er å undersøke effekten av Eplerenone 100-200 mg én gang daglig sammenlignet med placebo på endringer i leverens fettinnhold.

Design En enkeltsenter, randomisert, dobbeltblindet placebokontrollert studie. Pasienter med T2 DM og høy risiko for kardiovaskulær sykdom vil bli randomisert til enten Eplerenone 100-200 mg eller placebo daglig i 26 uker. Pasientene vil bli undersøkt ved baseline og etter 26 uker.

Totalt vil 130 pasienter med type 2 diabetes inkluderes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital, Department of Endocrinology and Metabolism, Department of internal medicine,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne forstå den skriftlige pasientinformasjonen og gi informert samtykke
  • Type 2 diabetes mellitus (WHO-kriterier), diagnostisert minst 3 måneder før baseline
  • Blodtrykksbehandling i henhold til standard retningslinjer
  • Negativ graviditetstest (fertile kvinner)
  • Vær villig til å endre/pause kaliumsparende medisin
  • Alder 18-85 år
  • Pasienter må ha høye kardiovaskulære risikofaktorer, definert som en av følgende:

NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (tatt i løpet av de siste 6 månedene før baseline) Albuminuri ( albumin/kreatinin-forhold ≥ 30 mg/g Bekreftet hjerteinfarkt i anamnesen (≥ 3 måneder før baseline) Eller pasient utskrevet fra sykehus med en dokumentert diagnose av ustabil angina innen 24 måneder før baseline. Bevis på koronararteriesykdom med CAG i 1 eller flere store koronararterier ELLER minst ett av følgende: en positiv ikke-invasiv stresstest, ELLER en positiv stressekkokardiografi som viser regionale systoliske veggbevegelsesavvik ELLER en positiv scintigrafitest som viser stressindusert iskemi Anamnese med iskemisk eller hemorragisk hjerneslag (≥ 3 måneder før informert samtykke) Tilstedeværelse av perifer arteriesykdom (symptomatisk eller ikke) dokumentert ved enten: tidligere angioplastikk, stenting eller bypass-operasjoner; eller tidligere amputasjon av lem eller fot på grunn av sirkulatorisk insuffisiens, eller angiografiske tegn på signifikant (≥ 50 %) perifer arteriestenose i minst ett lem; eller bevis fra en ikke-invasiv måling av signifikant (≥50 % eller rapportert som hemodynamisk signifikant) perifer arteriestenose i minst ett lem; eller ankel brachial indeks på ≤ 0,9

Venstre ventrikkel hypertrofi:

Dokumentert ved ekkokardiografi EKG: R-spike i V5/V6 ≥ 25 mm eller S-spike i V1 + R-spike i V5/V6 ≥ 35 mm Pasienter både med og uten kardiovaskulær risikofaktor kan randomiseres til fettbiopsi-delstudien .

Ekskluderingskriterier:

  • Allergisk mot studiemedisinen
  • Systolisk HF (LVEF ≤ 40 %)
  • Nedsatt nyrefunksjon, eGFR ≤ 40 ml/min
  • Alvorlig leversvikt (Child-Pugh klasse C)
  • Behandling med MR-antagonist innen 3 måneder før baseline
  • Behandling med både ACE-hemmere og angiotensin II-reseptorblokkere.
  • Serum-kalium ≥ 5,0 mmol/l
  • Serum-natrium ≤ 135 mmol/l
  • Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller bypasstransplantatkirurgi innen 3 måneder før baseline
  • Vedvarende atrieflimmer (bortsett fra fettbiopsi-subpopulasjonen)
  • EKG som viser ondartet ventrikkelarytmi eller forlenget QT-intervall (> 500ms)
  • Ubehandlet hjerteklaffsykdom
  • ICD-enhet/pacemaker
  • Graviditet eller ønske om dette eller amming
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker trygge prevensjonsmidler (spiral, hormonelle prevensjonsmidler)
  • Kreft med mindre fullstendig remisjon ≥ 5 år
  • Alkohol-/narkotikamisbruk
  • Inflammatorisk tarmsykdom
  • Annen samtidig sykdom eller behandling som etter utforskerens vurdering gjør pasienten uegnet til å delta i studien
  • Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie
  • Behandling med CYP3A4-hemmere (f. itrakonazol, etokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycin, telitromycin og nefazodon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Eplerenon
Eplerenon 50 mg tabletter. 2-4 tabletter en gang daglig i 26 uker
Legemiddel: Eplerenon
50 mg tabletter, oral bruk.
Placebo komparator: placebo
sukkerpille produsert for å etterligne Eplerenone 50 mg tablett. 2-4 tabletter en gang daglig i 26 uker.
Legemiddel: Placebo
50 mg tabletter, oral bruk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fettinnhold i leveren
Tidsramme: 26 uker
endringer i leverens fettinnhold ved proton MR-spektroskopi
26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fettmassefordeling
Tidsramme: 26 uker
Endringer i kroppsfettfordeling (totalt kroppsfett, visceralt fett, subkutant fett)
26 uker
insulinresistens
Tidsramme: 26 uker
Endringer i insulinresistens etter HOMA og Matsuda-indeksen
26 uker
Urinalbumin/kreatinin-forhold
Tidsramme: 26 uker
endringer i urinalbumin/kreatinin-forhold
26 uker
Biomarkører for adipocyttfunksjon
Tidsramme: 26 uker
Endringer i biomarkører for adipocyttfunksjon (adiponectin, leptin, FGF-21, TNF-alfa, FFA, IL-6, MCP-1, MAC-1)
26 uker
24 timers blodtrykk
Tidsramme: 26 uker
endringer i 24-timers blodtrykk
26 uker
Global longitudinell tøyning (GLS)
Tidsramme: 26 uker
endringer i global longitudinell belastning ved ekkokardiografi
26 uker
systolisk og diastolisk funksjon og venstre ventrikkel
Tidsramme: 26 uker
endringer i systolisk og diastolisk funksjon av venstre ventrikkel ved ekkokardiografi
26 uker
Regional og global fibrose ved hjertemagnetisk resonans
Tidsramme: 26 uker
endringer i regional og global fibrose ved bruk av sen gadoliniumforsterkning hjertemagnetisk resonans
26 uker
biomarkører for myokardstress og fibrose
Tidsramme: 26 uker
endringer i biomarkører for myokardstress og fibrose (NT-proBNP, MR-proANP, galectin-3, GDF-15, MR-proADM)
26 uker
pulsbølgeanalyse
Tidsramme: 26 uker
endringer i pulsbølgeanalyse
26 uker
Livskvalitet
Tidsramme: 26 uker
endringer i livskvalitet ved hjelp av WHO-5
26 uker
Diabetesrelaterte endringer i livskvalitet
Tidsramme: 26 uker
endringer i livskvalitet ved bruk av W-BQ12
26 uker
nyrefunksjon
Tidsramme: 26 uker
endringer i kreatinin og eGFR
26 uker
kalium
Tidsramme: 26 uker
endringer i kalium
26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Herlev Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

22. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015-002519-14

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere