Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten bei Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• In der Lage sein, die schriftliche Patienteninformation zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben
• Diabetes mellitus Typ 2 (WHO-Kriterien), mindestens 3 Monate vor Studienbeginn diagnostiziert
• Blutdruckbehandlung nach Standardrichtlinien
• Schwangerschaftstest negativ (fruchtbare Frauen)
• Seien Sie bereit, kaliumsparende Medikamente zu wechseln/zu pausieren
• Alter 18-85 Jahre
• Die Patienten müssen hohe kardiovaskuläre Risikofaktoren aufweisen, die wie folgt definiert sind:

NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (eingenommen innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn) Albuminurie (Albumin/Kreatinin-Verhältnis ≥ 30 mg/g Bestätigter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (≥ 3 Monate vor Studienbeginn) oder Patient aus dem Krankenhaus entlassen mit a dokumentierte Diagnose einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 24 Monaten vor Studienbeginn Nachweis einer koronaren Herzkrankheit durch CAG in 1 oder mehreren großen Koronararterien ODER mindestens eines der folgenden: ein positiver nichtinvasiver Belastungstest ODER eine positive Belastungsechokardiographie, die regionale systolische Wandbewegungsanomalien zeigt , ODER ein positiver Szintigraphie-Test, der eine stressinduzierte Ischämie zeigt Vorgeschichte eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls (≥ 3 Monate vor Einverständniserklärung) Vorhandensein einer peripheren arteriellen Verschlusskrankheit (symptomatisch oder nicht), dokumentiert durch entweder: frühere Angioplastie der Gliedmaßen, Stenting oder Bypass-Operation; oder frühere Extremitäten- oder Fußamputation aufgrund von Kreislaufinsuffizienz oder angiographischer Nachweis einer signifikanten (≥ 50 %) peripheren Arterienstenose in mindestens einer Extremität; oder Nachweis einer nicht-invasiven Messung einer signifikanten (≥50 % oder als hämodynamisch signifikant gemeldeten) peripheren Arterienstenose in mindestens einer Extremität; oder Knöchel-Arm-Index von ≤ 0,9

Hypertrophie des linken Ventrikels:

Dokumentiert im Echokardiographie-EKG: R-Zacke in V5/V6 ≥ 25 mm oder S-Zacke in V1 + R-Zacke in V5/V6 ≥ 35 mm Patienten mit und ohne kardiovaskulärem Risikofaktor können für die Substudie Fettbiopsie randomisiert werden .

Ausschlusskriterien:

• Allergisch gegen das Studienmedikament
• Systolischer Herzinsuffizienz (LVEF ≤ 40 %)
• Eingeschränkte Nierenfunktion, eGFR ≤ 40 ml/min
• Schwere Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C)
• Behandlung mit MR-Antagonisten innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Behandlung mit ACE-Hemmern und Angiotensin-II-Rezeptorblockern.
• Serum-Kalium ≥ 5,0 mmol/l
• Serum-Natrium ≤ 135 mmol/l
• Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Bypassoperation innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Anhaltendes Vorhofflimmern (mit Ausnahme der Fettbiopsie-Subpopulation)
• EKG mit malignen ventrikulären Arrhythmien oder verlängertem QT-Intervall (> 500 ms)
• Unbehandelte Herzklappenerkrankung
• ICD-Einheit/Schrittmacher
• Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch oder Stillen
• Frauen im fruchtbaren Alter, die keine sicheren Verhütungsmittel anwenden (Spirale, hormonelle Verhütungsmittel)
• Krebs, es sei denn, vollständige Remission ≥ 5 Jahre
• Alkohol-/Drogenmissbrauch
• Entzündliche Darmerkrankung
• Andere Begleiterkrankungen oder -behandlungen, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
• Behandlung mit CYP3A4-Hemmern (z. Itraconazol, Etoconazol, Ritonavir, Nelfinavir, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon)