Antagonistas dos receptores de mineralocorticóides no diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

• Capaz de entender as informações escritas do paciente e dar consentimento informado
• Diabetes mellitus tipo 2 (critérios da OMS), diagnosticado pelo menos 3 meses antes da linha de base
• Tratamento da pressão arterial de acordo com as diretrizes padrão
• Teste de gravidez negativo (mulheres férteis)
• Esteja disposto a mudar/pausar a medicação poupadora de potássio
• Idade 18-85 anos
• Os pacientes devem ter fatores de risco cardiovascular elevados, definidos como um dos seguintes:

NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (tomado nos últimos 6 meses antes da linha de base) Albuminúria (relação albumina/creatinina ≥ 30 mg/g História confirmada de infarto do miocárdio (≥ 3 meses antes da linha de base) Ou paciente teve alta hospitalar com um diagnóstico documentado de angina instável dentro de 24 meses antes da linha de base Evidência de doença arterial coronariana por CAG em 1 ou mais artérias coronárias principais OU pelo menos um dos seguintes: teste de estresse não invasivo positivo OU ecocardiografia de estresse positivo mostrando anormalidades sistólicas regionais do movimento da parede , OU um teste de cintilografia positivo mostrando isquemia induzida por estresse História de acidente vascular cerebral isquêmico ou hemorrágico (≥ 3 meses antes do consentimento informado) Presença de doença arterial periférica (sintomática ou não) documentada por: angioplastia de membro anterior, colocação de stent ou cirurgia de ponte de safena; ou amputação prévia de membro ou pé devido a insuficiência circulatória ou evidência angiográfica de estenose arterial periférica significativa (≥ 50%) em pelo menos um membro; ou evidência de uma medição não invasiva de estenose arterial periférica significativa (≥50% ou conforme relatado como hemodinamicamente significativo) em pelo menos um membro; ou índice tornozelo braquial de ≤ 0,9

Hipertrofia ventricular esquerda:

Documentado no ecocardiograma ECG: pico R em V5/V6 ≥ 25 mm ou pico S em V1 + pico R em V5/V6 ≥ 35 mm Pacientes com e sem fator de risco cardiovascular podem ser randomizados para o subestudo de biópsia de gordura .

Critério de exclusão:

• Alérgico ao medicamento do estudo
• IC sistólica (FEVE ≤ 40%)
• Função renal prejudicada, eGFR ≤ 40 ml/min
• Insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
• Tratamento com antagonista de MR dentro de 3 meses antes da linha de base
• Tratamento com inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II.
• Potássio sérico ≥ 5,0 mmol/l
• Soro-sódio ≤ 135 mmol/l
• Infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou cirurgia de enxerto de bypass dentro de 3 meses antes da linha de base
• Fibrilação atrial persistente (exceto para a subpopulação de biópsia de gordura)
• ECG mostrando arritmia ventricular maligna ou intervalo QT prolongado (> 500ms)
• Doença das válvulas cardíacas não tratada
• Unidade CDI/marca-passo
• Gravidez ou desejo deste ou amamentação
• Mulheres em idade fértil que não usam contraceptivos seguros (espiral, contraceptivos hormonais)
• Câncer, a menos que remissão completa ≥ 5 anos
• Abuso de álcool/drogas
• Doença inflamatória intestinal
• Outra doença ou tratamento concomitante que, de acordo com a avaliação do investigador, torne o paciente inadequado para participar do estudo
• Participação simultânea em outro estudo clínico
• O tratamento com inibidores do CYP3A4 (p. itraconazol, etoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazodona)