Mineralokortikoid receptor antagonisták 2-es típusú cukorbetegségben
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a mineralokortikoid receptor antagonisták hatásáról 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szívizom működésére, a glükóz- és zsíranyagcserére (MIRAD-tanulmány)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a mineralokortikoid receptor antagonisták hatását kívánjuk vizsgálni 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szívizom működésére, a glükóz- és zsíranyagcserére.
Háttér A T2 DM halálozási aránya még mindig csaknem 2-szeresére nő, bár évek óta javasolták a rizikófaktorok polifarmakológiai kezelését. Primer hiperaldoszteronizmusban és szisztolés szívelégtelenségben szenvedő betegek MR-antagonistákkal történő kezelése javítja az inzulinrezisztenciát, a szívizom működését és a prognózist. Ezenkívül a legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az aldoszteron részt vesz a glükóz és lipid metabolizmus szabályozásában, mivel MR expressziót azonosítottak a zsírsejtekben, és a szelektív MR-blokád jótékony metabolikus hatásait számos állatmodellben kimutatták. Nevezetesen, nem állnak rendelkezésre adatok a T2DM-ben szenvedő emberekről.
A T2 DM kulcsfontosságú jellemzője a megváltozott testösszetétel, amelyet a megnövekedett metabolikusan aktív zsigeri zsírszövet (VAT) és a máj megnövekedett zsírtartalma jellemez, ami összefüggésbe hozható a szívműködési zavarokkal és kimenetelével. Az áfa mérésének arany szabványa a mágneses rezonancia képalkotás (MRI), a proton MRI spektroszkópia pedig nagy pontossággal képes kvantitatívan mérni a máj zsírtartalmát. A szívizom diszfunkció patogenezise a T2DM-ben a zsírszövet inzulinrezisztenciájához (IR) kapcsolódik, ami a szabad zsírsavak fokozott ellátását és a szívizomon belüli lipid felhalmozódást közvetíti. Így a lipidanyagcsere jótékony hatásai elméletileg közvetve javíthatják a szívizom működését 2-es típusú cukorbetegeknél.
A globális longitudinális törzs (GLS) egy validált módszer a bal kamra regionális és globális funkciójának értékelésére, amely a szívinfarktusban szenvedő betegek szívelégtelenségének erős előrejelzője, és szorosan összefügg a plazma NT-proBNP koncentrációjával.
Hipotézis Az MR receptor szelektív blokkolása T2 DM-ben szenvedő betegekben javítja az inzulinrezisztenciát, a lipidanyagcserét és a szívizom működését.
Célkitűzések A napi egyszeri 100-200 mg Eplerenone hatásának vizsgálata a placebóval összehasonlítva 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glükóz és lipid metabolizmus, a szívizom működése és szerkezete, valamint az érműködés tekintetében.
Az elsődleges cél a napi egyszeri 100-200 mg Eplerenone hatásának vizsgálata a placebóval összehasonlítva a máj zsírtartalmának változására.
Tervezés Egyközpontos, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. A T2 DM-ben szenvedő és a szív- és érrendszeri megbetegedések magas kockázatával rendelkező betegeket 26 héten keresztül napi 100-200 mg eplerenonra vagy placebóra osztják be. A betegeket a kiinduláskor és 26 hét után kivizsgálják.
Összesen 130, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg vesz részt.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Herlev, Dánia, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital, Department of Endocrinology and Metabolism, Department of internal medicine,
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Képes megérteni a beteg írásos tájékoztatását, és tájékozott beleegyezését adni
- 2-es típusú diabetes mellitus (WHO-kritériumok), amelyet legalább 3 hónappal a kiindulási állapot előtt diagnosztizáltak
- Vérnyomás-kezelés szabványos irányelvek szerint
- Negatív terhességi teszt (termékeny nők)
- Legyen hajlandó megváltoztatni/szüneteltetni a kálium-megtakarító gyógyszert
- Életkor 18-85 év
- A betegeknek magas szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel kell rendelkezniük, amelyek az alábbiak egyikeként határozhatók meg:
NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (a kiindulás előtti utolsó 6 hónapban szedve) Albuminuria (albumin/kreatinin arány ≥ 30 mg/g Megerősített szívizominfarktus a kórelőzményében (≥ 3 hónappal a kiindulás előtt) vagy a kórházból elbocsátott beteg instabil angina dokumentált diagnózisa a kiindulási állapotot megelőző 24 hónapon belül Koszorúér-betegség bizonyítéka CAG által 1 vagy több fő koszorúérben VAGY az alábbiak legalább egyike: pozitív noninvazív stresszteszt, VAGY pozitív stressz echokardiográfia, amely regionális szisztolés falmozgási rendellenességeket mutat , VAGY pozitív szcintigráfiás teszt, amely stressz által kiváltott iszkémiát mutat. Ischaemiás vagy vérzéses stroke anamnézisében (≥ 3 hónappal a tájékozott beleegyezés előtt) Perifériás artériás betegség jelenléte (tünetekkel vagy anélkül), amelyet dokumentált: korábbi végtag angioplasztika, stentelés vagy bypass műtét; vagy keringési elégtelenség miatti korábbi végtag- vagy lábamputáció, vagy legalább egy végtagon jelentős (≥ 50%) perifériás artéria szűkület angiográfiás bizonyítéka; vagy szignifikáns (≥50% vagy hemodinamikailag szignifikáns) perifériás artéria szűkület nem invazív méréséből származó bizonyíték legalább egy végtagon; vagy boka brachialis indexe ≤ 0,9
Bal kamra hipertrófia:
Echokardiográfiás EKG-n dokumentálva: R-spike V5/V6-ban ≥ 25 mm vagy S-spike V1-ben + R-spike V5/V6-ban ≥ 35 mm Kardiovaszkuláris rizikófaktorral rendelkező és anélküli betegek randomizálhatók a zsírbiopsziás alvizsgálatba .
Kizárási kritériumok:
- Allergiás a vizsgálati gyógyszerre
- Szisztolés szívfrekvencia (LVEF ≤ 40%)
- Veseműködési zavar, eGFR ≤ 40 ml/perc
- Súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C osztály)
- MR-antagonistával végzett kezelés a kiindulás előtti 3 hónapon belül
- Kezelés ACE-gátlókkal és angiotenzin II-receptor-blokkolóval egyaránt.
- Szérum-kálium ≥ 5,0 mmol/l
- Szérum-nátrium ≤ 135 mmol/l
- Szívinfarktus, instabil angina pectoris vagy bypass graft műtét a kiindulási állapotot megelőző 3 hónapon belül
- Perzisztens pitvarfibrilláció (kivéve a zsírbiopsziás alpopulációt)
- Az EKG rosszindulatú kamrai aritmiát vagy megnyúlt QT-intervallumot (> 500 ms) mutat
- Kezeletlen szívbillentyű-betegség
- ICD-egység/pacemaker
- Terhesség vagy vágy, vagy szoptatás
- Termékeny korban lévő nők, akik nem használnak biztonságos fogamzásgátlót (spirális, hormonális fogamzásgátlók)
- Rák, kivéve, ha a teljes remisszió ≥ 5 év
- Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés
- Gyulladásos bélbetegség
- Egyéb kísérő betegség vagy kezelés, amely a vizsgáló értékelése szerint alkalmatlanná teszi a beteget a vizsgálatban való részvételre
- Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban
- CYP3A4-gátlókkal végzett kezelés (pl. itrakonazol, etokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromicin és nefazodon)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Eplerenone
Eplerenon 50 mg tabletta.
2-4 tabletta naponta egyszer 26 héten keresztül
|
50 mg-os tabletta, szájon át.
|
|
Placebo Comparator: placebo
cukortabletta, amelyet az Eplerenone 50 mg tabletta utánozására gyártottak.
2-4 tabletta naponta egyszer 26 héten keresztül.
|
50 mg-os tabletta, szájon át
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Máj zsírtartalma
Időkeret: 26 hét
|
a máj zsírtartalmának változása proton MR spektroszkópiával
|
26 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Zsírtömeg-eloszlás
Időkeret: 26 hét
|
Változások a testzsír eloszlásában (teljes testzsír, zsigeri zsír, bőr alatti zsír)
|
26 hét
|
|
inzulinrezisztencia
Időkeret: 26 hét
|
Az inzulinrezisztencia változásai HOMA és Matsuda index alapján
|
26 hét
|
|
A vizelet albumin/kreatinin aránya
Időkeret: 26 hét
|
a vizelet albumin/kreatinin arányának változása
|
26 hét
|
|
A zsírsejtek működésének biomarkerei
Időkeret: 26 hét
|
Változások a zsírsejtek működésének biomarkereiben (adiponektin, leptin, FGF-21, TNF-alfa, FFA, IL-6, MCP-1, MAC-1)
|
26 hét
|
|
24 órás vérnyomás
Időkeret: 26 hét
|
24 órás vérnyomás változásai
|
26 hét
|
|
Globális hosszanti deformáció (GLS)
Időkeret: 26 hét
|
a globális longitudinális feszültség változásai echokardiográfiával
|
26 hét
|
|
szisztolés és diasztolés funkció és bal kamra
Időkeret: 26 hét
|
a bal kamra szisztolés és diasztolés funkciójának változásai echokardiográfiával
|
26 hét
|
|
Regionális és globális fibrózis szívmágneses rezonanciával
Időkeret: 26 hét
|
a regionális és globális fibrózis változásai a késői gadolineum-növelő szívmágneses rezonancia segítségével
|
26 hét
|
|
a szívizom stressz és fibrózis biomarkerei
Időkeret: 26 hét
|
változások a szívizom stressz és fibrózis biomarkereiben (NT-proBNP, MR-proANP, galectin-3, GDF-15, MR-proADM)
|
26 hét
|
|
pulzushullám elemzés
Időkeret: 26 hét
|
változások a pulzushullám-analízisben
|
26 hét
|
|
Életminőség
Időkeret: 26 hét
|
az életminőség változásai a WHO-5 segítségével
|
26 hét
|
|
A cukorbetegséggel összefüggő változások az életminőségben
Időkeret: 26 hét
|
az életminőség változásai a W-BQ12 használatával
|
26 hét
|
|
veseműködés
Időkeret: 26 hét
|
a kreatinin és az eGFR változásai
|
26 hét
|
|
kálium
Időkeret: 26 hét
|
a kálium változásai
|
26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Natriuretikus szerek
- Diuretikumok
- Hormonantagonisták
- Mineralokortikoid receptor antagonisták
- Diuretikumok, káliummegtakarítók
- Eplerenon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015-002519-14
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .