Antagoniści receptora mineralokortykoidowego w cukrzycy typu 2
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wpływu antagonistów receptora mineralokortykoidowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 na czynność mięśnia sercowego, metabolizm glukozy i tłuszczów (badanie MIRAD)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu chcemy zbadać wpływ antagonistów receptora mineralokortykoidowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 na czynność mięśnia sercowego, metabolizm glukozy i tłuszczów.
Wstęp Śmiertelność w cukrzycy typu 2 jest nadal zwiększona prawie dwukrotnie, mimo że od lat zalecana jest polifarmakologiczna terapia czynników ryzyka. Leczenie antagonistami MR u pacjentów z pierwotnym hiperaldosteronizmem i skurczową niewydolnością serca poprawia insulinooporność, czynność mięśnia sercowego i rokowanie. Co więcej, ostatnie dowody sugerują, że aldosteron uczestniczy w regulacji metabolizmu glukozy i lipidów, ponieważ ekspresję MR zidentyfikowano w adipocytach, a korzystne efekty metaboliczne selektywnej blokady MR wykazano w kilku modelach zwierzęcych. Warto zauważyć, że nie ma dostępnych danych dotyczących ludzi z T2DM.
Kluczową cechą T2 DM jest zmieniony skład ciała charakteryzujący się zwiększoną metaboliczną aktywną trzewną tkanką tłuszczową (VAT) i zwiększoną zawartością tłuszczu w wątrobie, co jest związane z dysfunkcją serca i wynikami. Złotym standardem pomiaru VAT jest obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), a spektroskopia protonowego MRI umożliwia ilościowy pomiar zawartości tłuszczu w wątrobie z dużą precyzją. Patogeneza dysfunkcji mięśnia sercowego w T2DM jest związana z insulinoopornością (IR) tkanki tłuszczowej, pośredniczącą w zwiększonej podaży wolnych kwasów tłuszczowych i akumulacji lipidów w mięśniu sercowym. Zatem korzystne efekty metabolizmu lipidów mogłyby teoretycznie pośrednio poprawić czynność mięśnia sercowego u chorych na cukrzycę typu 2.
Globalne odkształcenie podłużne (GLS) jest zwalidowaną metodą oceny regionalnej i globalnej funkcji lewej komory, która jest silnym predyktorem incydentu HF u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i ściśle wiąże się ze stężeniem NT-proBNP w osoczu.
Hipoteza Selektywne blokowanie receptora MR u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprawia insulinooporność, metabolizm lipidów i czynność mięśnia sercowego.
Cele Zbadanie wpływu eplerenonu w dawce 100-200 mg raz na dobę w porównaniu z placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2 w odniesieniu do metabolizmu glukozy i lipidów, funkcji i struktury mięśnia sercowego oraz funkcji naczyń.
Głównym celem jest zbadanie wpływu eplerenonu w dawce 100-200 mg raz na dobę w porównaniu z placebo na zmiany zawartości tłuszczu w wątrobie.
Projekt Jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie kontrolowane placebo. Pacjenci z cukrzycą typu 2 i wysokim ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej eplerenon w dawce 100-200 mg lub placebo codziennie przez 26 tygodni. Pacjenci będą badani na początku badania i po 26 tygodniach.
W sumie zostanie włączonych 130 pacjentów z cukrzycą typu 2.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Herlev, Dania, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital, Department of Endocrinology and Metabolism, Department of internal medicine,
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi zrozumieć pisemną informację dla pacjenta i wyrazić świadomą zgodę
- Cukrzyca typu 2 (kryteria WHO), zdiagnozowana co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym
- Leczenie ciśnienia tętniczego zgodnie ze standardowymi wytycznymi
- Negatywny test ciążowy (kobiety płodne)
- Bądź chętny do zmiany/przerwania leczenia oszczędzającego potas
- Wiek 18-85 lat
- Pacjenci muszą mieć wysokie czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, określone jako jeden z poniższych:
NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (pobrane w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wartością wyjściową) Albuminuria (stosunek albumin do kreatyniny ≥ 30 mg/g Potwierdzony zawał mięśnia sercowego w wywiadzie (≥ 3 miesiące przed wartością wyjściową) Lub pacjent wypisany ze szpitala z udokumentowane rozpoznanie niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 24 miesięcy przed punktem wyjściowym Dowody na chorobę wieńcową za pomocą CAG w 1 lub więcej głównych tętnicach wieńcowych LUB co najmniej jedno z następujących: dodatni nieinwazyjny test wysiłkowy LUB dodatni wynik echokardiografii wysiłkowej wykazujący regionalne nieprawidłowości ruchomości ściany skurczowej LUB pozytywny wynik badania scyntygraficznego wykazujący niedokrwienie wywołane stresem udar niedokrwienny lub krwotoczny w wywiadzie (≥ 3 miesiące przed wyrażeniem świadomej zgody) obecność choroby tętnic obwodowych (objawowa lub nie) udokumentowana przez: wcześniejszą angioplastykę kończyny, operację stentowania lub pomostowania; lub przebyta amputacja kończyny lub stopy z powodu niewydolności krążenia lub angiograficzne potwierdzenie znacznego (≥ 50%) zwężenia tętnicy obwodowej w co najmniej jednej kończynie; lub dowód z nieinwazyjnego pomiaru istotnego (≥50% lub zgłoszonego jako istotnego hemodynamicznie) zwężenia tętnicy obwodowej w co najmniej jednej kończynie; lub wskaźnik kostka-ramię ≤ 0,9
Przerost lewej komory:
Udokumentowane w badaniu echokardiograficznym EKG: Skok R w V5/V6 ≥ 25 mm lub Skok S w V1 + Skok R w V5/V6 ≥ 35 mm. .
Kryteria wyłączenia:
- Uczulenie na badany lek
- Skurczowa HF (LVEF ≤ 40%)
- Zaburzenia czynności nerek, eGFR ≤ 40 ml/min
- Ciężka niewydolność wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
- Leczenie antagonistą MR w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Leczenie zarówno inhibitorami ACE, jak i blokerami receptora angiotensyny II.
- Stężenie potasu w surowicy ≥ 5,0 mmol/l
- Stężenie sodu w surowicy ≤ 135 mmol/l
- Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub operacja wszczepienia bajpasów w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Utrwalone migotanie przedsionków (z wyjątkiem subpopulacji z biopsją tkanki tłuszczowej)
- EKG wykazujące złośliwe komorowe zaburzenia rytmu lub wydłużony odstęp QT (> 500 ms)
- Nieleczona choroba zastawek serca
- ICD/rozrusznik serca
- Ciąża lub pragnienie lub karmienie piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące bezpiecznych środków antykoncepcyjnych (antykoncepcja spiralna, hormonalna)
- Rak, chyba że całkowita remisja trwa ≥ 5 lat
- Nadużywanie alkoholu/narkotyków
- Zapalna choroba jelit
- Inna współistniejąca choroba lub leczenie, które według oceny badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym
- Leczenie inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, etokonazol, rytonawir, nelfinawir, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Eplerenon
Eplerenon 50 mg tabletki.
2-4 tabletki raz dziennie przez 26 tygodni
|
Tabletki 50 mg, podanie doustne.
|
|
Komparator placebo: placebo
pigułka cukrowa wyprodukowana w celu naśladowania tabletki eplerenonu 50 mg.
2-4 tabletki raz dziennie przez 26 tygodni.
|
Tabletki 50 mg, podanie doustne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zawartość tłuszczu wątrobowego
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany zawartości tłuszczu w wątrobie za pomocą protonowej spektroskopii MR
|
26 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozkład masy tłuszczowej
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Zmiany w rozmieszczeniu tkanki tłuszczowej (całkowita tkanka tłuszczowa, tłuszcz trzewny, tłuszcz podskórny)
|
26 tygodni
|
|
insulinooporność
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Zmiany insulinooporności według indeksu HOMA i Matsudy
|
26 tygodni
|
|
Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany stosunku albuminy do kreatyniny w moczu
|
26 tygodni
|
|
Biomarkery funkcji adipocytów
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
Zmiany biomarkerów funkcji adipocytów (adiponektyna, leptyna, FGF-21, TNF-alfa, FFA, IL-6, MCP-1, MAC-1)
|
26 tygodni
|
|
24-godzinne ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany 24-godzinnego ciśnienia krwi
|
26 tygodni
|
|
Globalne odkształcenie podłużne (GLS)
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany globalnego odkształcenia podłużnego za pomocą echokardiografii
|
26 tygodni
|
|
funkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany funkcji skurczowej i rozkurczowej lewej komory w badaniu echokardiograficznym
|
26 tygodni
|
|
Regionalne i globalne zwłóknienie za pomocą rezonansu magnetycznego serca
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany w regionalnym i globalnym zwłóknieniu przy użyciu rezonansu magnetycznego serca z późnym wzmocnieniem gadolinem
|
26 tygodni
|
|
biomarkery stresu i zwłóknienia mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany biomarkerów stresu i włóknienia mięśnia sercowego (NT-proBNP, MR-proANP, galektyna-3, GDF-15, MR-proADM)
|
26 tygodni
|
|
analiza fali tętna
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany w analizie fali tętna
|
26 tygodni
|
|
Jakość życia
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany jakości życia za pomocą WHO-5
|
26 tygodni
|
|
Zmiany jakości życia związane z cukrzycą
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany jakości życia za pomocą W-BQ12
|
26 tygodni
|
|
funkcja nerki
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany kreatyniny i eGFR
|
26 tygodni
|
|
potas
Ramy czasowe: 26 tygodni
|
zmiany potasu
|
26 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 2
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki natriuretyczne
- Diuretyki
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Eplerenon
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2015-002519-14
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacjaDiabtes Mellitus Type 1
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyMoczówka prosta | Diabetes Insipidus, NeurohypophysealStany Zjednoczone
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Nanjing...RekrutacyjnyRas/Braf Wild Type Rak jelita grubegoChiny
-
University of BernDexCom, Inc.; DCB Research AG; mylife Diabetes Care AGRekrutacyjny
-
Children's Hospital of Fudan UniversityRekrutacyjnyKopeptyna | Diabetes Insipidus, Neurohypophyseal | Interwencja neurochirurgiczna | Poziomy kopeptyny we krwiChiny
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrutacyjnyTechnologia Sonic AfitmmentationSzwajcaria
-
Ferring PharmaceuticalsZakończonyCentralna moczówka prostaJaponia
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandRekrutacyjnyMoczówka prosta | Niedobór AVPSzwajcaria
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZakończonyNefrogenna moczówka prostaBelgia