2型糖尿病におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬
心筋機能、グルコースおよび脂肪代謝に対する2型糖尿病患者におけるミネラルコルチコイド受容体拮抗薬の効果に関するランダム化二重盲検プラセボ対照試験（MIRAD試験）
調査の概要
詳細な説明
この無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、2型糖尿病患者のミネラルコルチコイド受容体拮抗薬が心筋機能、グルコースおよび脂肪代謝に及ぼす影響を調査したいと考えています.
背景 T2 DM の死亡率は、危険因子の多剤併用療法が何年も推奨されてきましたが、依然としてほぼ 2 倍に増加しています。 原発性高アルドステロン症および収縮性心不全の患者における MR アンタゴニストによる治療は、インスリン抵抗性、心筋機能および予後を改善します。 さらに、最近の証拠は、アルドステロンがグルコースおよび脂質代謝の調節に関与していることを示唆しています.MR発現は脂肪細胞で確認されており、選択的MR遮断の有益な代謝効果はいくつかの動物モデルで実証されています。 特に、T2DM のヒトで利用可能なデータはありません。
T2 DM の重要な特徴は、代謝活性内臓脂肪組織 (VAT) の増加と肝臓の脂肪含有量の増加を特徴とする体組成の変化であり、心機能障害と転帰に関連しています。 VAT 測定のゴールド スタンダードは磁気共鳴画像法 (MRI) であり、陽子 MRI 分光法は肝臓の脂肪含有量を高精度で定量的に測定できます。 T2DM における心筋機能障害の病因は、脂肪組織のインスリン抵抗性 (IR) と関連しており、遊離脂肪酸の供給増加と心筋内脂質蓄積を媒介しています。 したがって、脂質代謝の有益な効果は、理論的には 2 型糖尿病患者の心筋機能を間接的に改善する可能性があります。
グローバル縦ひずみ (GLS) は、心筋梗塞患者における心不全の発生の強力な予測因子であり、血漿 NT-proBNP 濃度と密接に関連する、左心室の局所的および全体的な機能を評価するための有効な方法です。
仮説 T2 DM 患者における MR 受容体の選択的遮断は、インスリン抵抗性、脂質代謝および心筋機能を改善します。
目的 2 型糖尿病患者における 1 日 1 回のエプレレノン 100 ～ 200 mg の効果を、グルコースと脂質の代謝、心筋の機能と構造、および血管機能に関して、プラセボと比較して調査すること。
主な目的は、エプレレノン 100 ～ 200 mg を 1 日 1 回投与した場合の効果をプラセボと比較して、肝臓の脂肪含有量の変化に及ぼす影響を調査することです。
設計 単一施設、無作為化、二重盲検プラセボ対照試験。 T2 DM で心血管疾患のリスクが高い患者は、26 週間毎日エプレレノン 100～200 mg またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 患者はベースライン時および26週間後に調査されます。
2 型糖尿病の合計 130 人の患者が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Herlev、デンマーク、2730
- Herlev and Gentofte Hospital, Department of Endocrinology and Metabolism, Department of internal medicine,
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面による患者情報を理解し、インフォームドコンセントを与えることができる
- -ベースラインの少なくとも3か月前に診断された2型糖尿病（WHO基準）
- 標準ガイドラインに従った血圧治療
- 妊娠検査陰性（妊娠可能な女性）
- 喜んでカリウム保持薬を変更/一時停止する
- 年齢 18 ～ 85 歳
- 患者は、次のいずれかとして定義される高い心血管危険因子を持っている必要があります。
NT-proBNP ≥ 70 pg/ml (ベースライン前の過去 6 か月以内に取得) アルブミン尿 (アルブミン/クレアチニン比 ≥ 30 mg/g 心筋梗塞の病歴の確認 (ベースライン前の 3 か月以上) またはベースライン前の 24 か月以内に不安定狭心症の診断が文書化されている 1 つ以上の主要な冠動脈における CAG による冠動脈疾患の証拠、または以下の少なくとも 1 つ: 陽性の非侵襲的負荷試験、または陽性の負荷心エコー検査で局所収縮期壁運動異常が示されている、またはストレス誘発性虚血を示すシンチグラフィー検査が陽性 虚血性または出血性脳卒中の病歴（インフォームドコンセントの3か月以上前） 末梢動脈疾患の存在（症候性またはそうでない）のいずれかによって記録された：以前の四肢血管形成術、ステント留置またはバイパス手術; または-循環不全による以前の手足または足の切断;または少なくとも1つの手足における重大な（≥ 50％）末梢動脈狭窄の血管造影の証拠;または、非侵襲的測定からの証拠 (≥50% または血行力学的に重要であると報告されている) 少なくとも 1 つの肢の末梢動脈狭窄;または0.9以下の足首上腕指数
左心室肥大：
心エコー検査で文書化 ECG: V5/V6 の R スパイク ≥ 25 mm または V1 の S スパイク + V5/V6 の R スパイク ≥ 35 mm .
除外基準:
- -治験薬に対するアレルギー
- 収縮期心不全 (LVEF ≤ 40%)
- -腎機能障害、eGFR ≤ 40 ml/分
- 重度の肝不全（Child-Pugh クラス C）
- -ベースライン前の3か月以内のMRアンタゴニストによる治療
- ACE阻害薬とアンギオテンシンII受容体遮断薬の両方による治療。
- 血清カリウム≧5.0mmol/l
- 血清ナトリウム≦135mmol/l
- -ベースライン前3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症またはバイパス移植手術
- 持続性心房細動（脂肪生検部分母集団を除く）
- 悪性心室性不整脈またはQT間隔の延長（> 500ms）を示す心電図
- 未治療の心臓弁膜症
- ICDユニット/ペースメーカー
- 妊娠またはその希望または授乳中
- 安全な避妊具（スパイラル、ホルモン避妊薬）を使用していない妊娠可能年齢の女性
- 完全寛解が5年以上でない場合は癌
- アルコール/薬物乱用
- 炎症性腸疾患
- -治験責任医師の評価によると、患者を不適当にするその他の付随する疾患または治療 研究への参加
- 別の臨床試験への同時参加
- CYP3A4阻害剤による治療（例： イトラコナゾール、エトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：エプレレノン
エプレレノン50mg錠。
1 日 1 回 2～4 錠を 26 週間
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50 mg 錠、経口使用。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
エプレレノン 50 mg 錠剤を模倣するように製造された砂糖錠剤。
1 日 1 回 2～4 錠を 26 週間。
|
50mg錠、経口
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肝脂肪量
時間枠：26週間
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プロトンMR分光法による肝脂肪量の変化
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26週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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体脂肪分布
時間枠：26週間
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体脂肪分布の変化（総体脂肪、内臓脂肪、皮下脂肪）
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26週間
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インスリン抵抗性
時間枠：26週間
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HOMAと松田指数によるインスリン抵抗性の変化
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26週間
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尿中アルブミン/クレアチニン比
時間枠：26週間
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尿中アルブミン/クレアチニン比の変化
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26週間
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脂肪細胞機能のバイオマーカー
時間枠：26週間
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脂肪細胞機能のバイオマーカーの変化（アディポネクチン、レプチン、FGF-21、TNF-α、FFA、IL-6、MCP-1、MAC-1）
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26週間
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24時間血圧
時間枠：26週間
|
24時間血圧の変化
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26週間
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グローバル縦ひずみ (GLS)
時間枠：26週間
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心エコー検査による全体的な縦ひずみの変化
|
26週間
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左心室の収縮および拡張機能
時間枠：26週間
|
心エコー検査による左心室の収縮および拡張機能の変化
|
26週間
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心臓磁気共鳴による局所的および全体的な線維症
時間枠：26週間
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後期ガドリネウム増強心臓磁気共鳴を使用した局所的および全体的な線維症の変化
|
26週間
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心筋ストレスと線維症のバイオマーカー
時間枠：26週間
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心筋ストレスおよび線維症のバイオマーカーの変化 (NT-proBNP、MR-proANP、ガレクチン-3、GDF-15、MR-proADM)
|
26週間
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脈波解析
時間枠：26週間
|
脈波解析の変化
|
26週間
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生活の質
時間枠：26週間
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WHO-5を使用した生活の質の変化
|
26週間
|
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生活の質における糖尿病関連の変化
時間枠：26週間
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W-BQ12による生活の質の変化
|
26週間
|
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腎機能
時間枠：26週間
|
クレアチニンとeGFRの変化
|
26週間
|
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カリウム
時間枠：26週間
|
カリウムの変化
|
26週間
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2015-002519-14
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